Вакцин-индуцированная тромбоцитопения VITT (то самое редкое осложнение после АстраЗенеки), две новых работы от 9 апреля:
Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination (Швеция)
Мы сообщаем данные по 5 пациентам, которые поступили с венозным тромбозом и тромбоцитопенией через 7-10 дней после получения первой дозы ChAdOx1. Пациенты - медицинские работники в возрасте от 32 до 54 лет. У всех пациентов был высокий уровень антител к комплексам тромбоцитарный фактор 4/полианион; однако они ранее не получали гепарина. Поскольку пять случаев произошли в популяции из более чем 130 000 вакцинированных лиц, мы предполагаем, что они представляют собой редкий связанный с вакцинацией вариант спонтанной гепарин-индуцированной тромбоцитопении, которую мы далее называем вакцин-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопенией.
Мы представляем пять случаев тяжелой венозной тромбоэмболии необычной локализации и сопутствующей тромбоцитопении, которая произошла через 7–10 дней после вакцинации от Covid-19. У четырех пациентов был тяжелый церебральный венозный тромбоз с внутричерепным кровоизлиянием, у трех исход был смертельным.
Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination (Германия, Австрия)
Мы оценили клинические и лабораторные особенности 11 пациентов в Германии и Австрии, у которых тромбоз или тромбоцитопения развились после вакцинации ChAdOx1 nCov-19. Мы использовали стандартный иммуноферментный анализ для выявления антител к комплексам тромбоцитарный фактор 4 (PF4)/гепарин и модифицированный (с усилением PF4) тест активации тромбоцитов для обнаружения антител, активирующих тромбоциты, в различных условиях реакции. В это испытание были включены пробы от пациентов, образцы крови которых были направлены для исследования связанных с вакциной тромботических явлений, для 28 был получен положительный результат скринингового иммуноанализа на антитела к комплексам PF4/гепарин.
Из 11 исходных пациентов 9 - женщины медианным возрастом 36 лет (22-49). Начиная с 5–16 дней после вакцинации, пациенты поступали с одним или несколькими тромботическими событиями, за исключением 1 пациента, у которого было фатальное внутричерепное кровоизлияние. Из пациентов с одним или несколькими тромботическими событиями у 9 был тромбоз церебральных вен, у 3 - тромбоз внутренних вен, у 3 - тромбоэмболия легочной артерии и у 4 - другие тромбозы; из этих пациентов 6 умерли. У пяти пациентов наблюдался ДВС-синдром. Ни один из пациентов не получал гепарин до появления симптомов. Все 28 пациентов с положительным результатом теста на антитела к PF4/гепарин дали положительный результат теста на активацию тромбоцитов в присутствии PF4 независимо от гепарина. Активация тромбоцитов подавлялась высокими уровнями гепарина, моноклональных антител, блокирующих рецептор Fc, и иммуноглобулина (10 мг на миллилитр). Дополнительные исследования с аффинно очищенными антителами к PF4 или PF4/гепарин у 2 пациентов подтвердили PF4-зависимую активацию тромбоцитов.
Подробнее о ГИТ - Heparin-induced thrombocytopenia: research and clinical updates (2016), перевод @medach
Подробнее об антителах к комплексам PF4/гепарин (гепарин является полианионом из семейства гликозамингликанов, поэтому другие названия PF4/полианион, PF4/GAG) - Platelet Factor 4/Heparin Antibodies in Blood Bank Donors (2010):
ГИТ встречается примерно у 1–5% пациентов, получавших нефракционированный гепарин (НФГ), и у 0,2–0,8% пациентов, получавших низкомолекулярный гепарин (НМГ). Антитела к комплексам PF4/гепарин, обычно связанные с терапией гепарином, встречаются у некоторых людей, наивных к гепарину.
Недавние исследования показывают, что антитела к PF4/гепарину могут возникать спонтанно в отсутствие экзогенного гепарина. В отчетах о случаях «спонтанной» ГИТ задокументированы серопозитивность и клинические симптомы, напоминающие ГИТ, у нескольких пациентов после недавней инфекции или операции. В другом недавнем исследовании описывается возникновение ложноположительных антител к PF4/гепарину среди пациентов с антифосфолипидными антителами или системной красной волчанкой.
Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination (Швеция)
Мы сообщаем данные по 5 пациентам, которые поступили с венозным тромбозом и тромбоцитопенией через 7-10 дней после получения первой дозы ChAdOx1. Пациенты - медицинские работники в возрасте от 32 до 54 лет. У всех пациентов был высокий уровень антител к комплексам тромбоцитарный фактор 4/полианион; однако они ранее не получали гепарина. Поскольку пять случаев произошли в популяции из более чем 130 000 вакцинированных лиц, мы предполагаем, что они представляют собой редкий связанный с вакцинацией вариант спонтанной гепарин-индуцированной тромбоцитопении, которую мы далее называем вакцин-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопенией.
Мы представляем пять случаев тяжелой венозной тромбоэмболии необычной локализации и сопутствующей тромбоцитопении, которая произошла через 7–10 дней после вакцинации от Covid-19. У четырех пациентов был тяжелый церебральный венозный тромбоз с внутричерепным кровоизлиянием, у трех исход был смертельным.
Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination (Германия, Австрия)
Мы оценили клинические и лабораторные особенности 11 пациентов в Германии и Австрии, у которых тромбоз или тромбоцитопения развились после вакцинации ChAdOx1 nCov-19. Мы использовали стандартный иммуноферментный анализ для выявления антител к комплексам тромбоцитарный фактор 4 (PF4)/гепарин и модифицированный (с усилением PF4) тест активации тромбоцитов для обнаружения антител, активирующих тромбоциты, в различных условиях реакции. В это испытание были включены пробы от пациентов, образцы крови которых были направлены для исследования связанных с вакциной тромботических явлений, для 28 был получен положительный результат скринингового иммуноанализа на антитела к комплексам PF4/гепарин.
Из 11 исходных пациентов 9 - женщины медианным возрастом 36 лет (22-49). Начиная с 5–16 дней после вакцинации, пациенты поступали с одним или несколькими тромботическими событиями, за исключением 1 пациента, у которого было фатальное внутричерепное кровоизлияние. Из пациентов с одним или несколькими тромботическими событиями у 9 был тромбоз церебральных вен, у 3 - тромбоз внутренних вен, у 3 - тромбоэмболия легочной артерии и у 4 - другие тромбозы; из этих пациентов 6 умерли. У пяти пациентов наблюдался ДВС-синдром. Ни один из пациентов не получал гепарин до появления симптомов. Все 28 пациентов с положительным результатом теста на антитела к PF4/гепарин дали положительный результат теста на активацию тромбоцитов в присутствии PF4 независимо от гепарина. Активация тромбоцитов подавлялась высокими уровнями гепарина, моноклональных антител, блокирующих рецептор Fc, и иммуноглобулина (10 мг на миллилитр). Дополнительные исследования с аффинно очищенными антителами к PF4 или PF4/гепарин у 2 пациентов подтвердили PF4-зависимую активацию тромбоцитов.
Подробнее о ГИТ - Heparin-induced thrombocytopenia: research and clinical updates (2016), перевод @medach
Подробнее об антителах к комплексам PF4/гепарин (гепарин является полианионом из семейства гликозамингликанов, поэтому другие названия PF4/полианион, PF4/GAG) - Platelet Factor 4/Heparin Antibodies in Blood Bank Donors (2010):
ГИТ встречается примерно у 1–5% пациентов, получавших нефракционированный гепарин (НФГ), и у 0,2–0,8% пациентов, получавших низкомолекулярный гепарин (НМГ). Антитела к комплексам PF4/гепарин, обычно связанные с терапией гепарином, встречаются у некоторых людей, наивных к гепарину.
Недавние исследования показывают, что антитела к PF4/гепарину могут возникать спонтанно в отсутствие экзогенного гепарина. В отчетах о случаях «спонтанной» ГИТ задокументированы серопозитивность и клинические симптомы, напоминающие ГИТ, у нескольких пациентов после недавней инфекции или операции. В другом недавнем исследовании описывается возникновение ложноположительных антител к PF4/гепарину среди пациентов с антифосфолипидными антителами или системной красной волчанкой.