Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.


Гео и язык канала: Россия, Русский
Категория: Медицина


Для записи - @Gilev_MD
Канал в YouTube - https://youtube.com/@ArtemGilev


Гео и язык канала
Россия, Русский
Категория
Медицина
Статистика
Фильтр публикаций


Репост из: Кровавая барыня
Первый пациент, который получил нейрочип от компании Илона Маска Neuralink, смог управлять компьютерной мышью силой мысли.

Прогресс хороший, и пациент, похоже, полностью восстановился без каких-либо побочных эффектов.. Пациент может перемещать мышь по экрану, просто думая, — заявил Маск во время эфира в X.


Теперь компания пытается добиться от пациента как можно большего количества нажатий кнопкой мыши (сам чип имплантировали в январе).

Бизнесмен утверждает, что первые полученные данные о работе устройства показывают многообещающие результаты. В будущем это даст людям возможность управлять компьютером и телефоном, используя силу мысли (в первую очередь людям с параличом конечностей).

Также Маск заявил, что это поспособствует быстрой хирургической установке чипов для лечения ожирения, аутизма, депрессии и шизофрении.


(аннотация в PubMed, полный текст в журнале)
Очередной мета-анализ вспомогательных средств терапии шизофрении

Группа авторов из Франции, Польши, Кореи и Нидерландов осуществила сетевой мета-анализ исследований аугментационной (вспомогательной) терапии шизофрении. К результатам подобных обзоров следует относиться с осторожностью, хотя мета-анализ был опубликован в издании с высоким импакт-фактором (15.1, журнал eClinicalMedicine) и авторы сообщают, что отбирали только двойные-слепые рандомизированные контролируемые испытания с низким риском искажений в соответствии с принципами стандарта PRISMA для проведения мета-анализов с использованием кокрейновского инструмента Risk Of Bias 2 (ROB2) для оценки риска искажений.

В анализ было включено 44 исследования с использованием 45 вспомогательных средств терапии и общей выборкой численностью 3358 пациентов. Шестнадцать препаратов из 45 продемонстрировали преимущество в сравнении с плацебо по одному и более показателей. Авторы разделили результаты на три категории: вспомогательные средства в сочетании с рисперидоном, вспомогательные средства в сочетании с двумя и более антипсихотиками, и вспомогательные средства в сочетании с клозапином.

При сочетании с основной терапией рисперидоном наиболее высокий размер эффекта в отношении негативных симптомов был отмечен в исследованиях с использованием трописетрона (стандартизированная разность средних/SMD= -0.83), мемантина (SMD= -0.50) и миноциклина (SMD= -0.56).

В категории «вспомогательные средства в дополнение к одному или более антипсихотикам» размеры эффекта были ниже. В отношении позитивных симптомов авторы отметили эффективность бензоата натрия (-0.41) и мемантина (-0.23) – последний также подействовал на негативные симптомы (-0.32) и на общую выраженность психопатологии (-0.32), под которой авторы понимали «выраженность симптомов депрессии, тревожности и гетерогенных симптомов, в том числе нарушений внимания и снижения критики к своему состоянию».

В категории «вспомогательные средства в дополнение к клозапину» наилучшие результаты в отношении негативных симптомов показал дулоксетин, антидепрессант типа СИОЗСиН (SMD= -1.12), а снижение позитивных симптомов было отмечено только при добавлении бензоата натрия (SMD= -0.32).

#Аугментация #ВспомогательнаяТерапия #Шизофрения #Антипсихотики #МетаАнализ


(журнал Schizophrenia Research)
Антихолинергическая нагрузка психотропных препаратов: длительное проспективное исследование

Многие лекарственные средства, применяемые в психиатрии, обладают антихолинергическим, или холинолитическим, эффектом – они препятствуют связыванию нейромедиатора ацетилхолина с ацетилхолиновыми рецепторами в периферической нервной системе и/или центральной нервной системе. К сожалению, длительный прием средств, обладающих сильной антихолинергической активностью, может оказывать негативное влияние на когнитивные способности. Существует понятие «антихолинергическая нагрузка» (anticholinergic burden, ACB), описывающее степень воздействия одного или нескольких подобных препаратов на ацетилхолиновую систему.

Группа исследователей из Испании осуществила проспективное когортное исследование, чтобы оценить воздействие антихолинергической нагрузки на пациентов с психотическими заболеваниями, начиная с их первого психотического эпизода. В исследовании участвовало 243 добровольца, среднее время наблюдения за которыми составило 21 год. Авторы рассчитывали кумулятивное (накопительное) воздействие препаратов, учитывая как степень антихолинергической нагрузки каждого лекарства, и длительность его приёма.

Доля участников, которые за период наблюдения принимали в течение года или более хотя бы один препарат с сильным антихолинергическим действием, составила 81.9%. На момент контрольного визита 60.5% пациентов продолжали принимать препараты с высокой антихолинергической нагрузкой.

Согласно полученным результатам, опубликованным в февральском номере журнала Schizophrenia Research (импакт-фактор 4), была выявлена связь накопленной нагрузки с тяжестью негативных симптомов (β = 0.144, p = 0.004), неудовлетворительным уровнем психосоциального функционирования (β = 0.186, p < 0.001) и неудовлетворительными когнитивными способностями (β = -0.273, p < 0.001). Авторы сообщают, что «эта закономерность наблюдалась вне зависимости от того, имел ли пациент диагноз шизофрении».

Согласно выводам авторов, врачам следует с осторожностью подходить к назначению препаратов с высокой антихолинергической нагрузкой.

Мне сложно судить о верности выводов, сделанных авторами, поскольку полный текст исследования недоступен (в разделе «Обсуждение» обычно указывают на недостатки работы), и мои познания в статистике слабы: мне был неясен показатель β, указанный в аннотации – пришлось искать описания в интернете. Про роль показателя β в медицинской статистике можно прочитать в «Сеченовском вестнике» (А.Ю. Суворов et al., 2022) и в статье «Ошибки первого и второго рода» в Википедии.

#Шизофрения #Психоз #ПервыйПсихоз #НежелательныеЯвления #Ацетилхолин #Антипсихотики #Антидепрессанты #ПроспективныеИсследования #ПобочныеЭффекты #Холинолитики #АнтихолинергическаяНагрузка


(MedicalXpress)
Исследование 156 пациентов с шизофренией: нейрокогнитивные показатели за 10 лет снизились у 30% участников

Нарушение когнитивных (мыслительных) способностей нередко отмечается у пациентов с расстройствами шизофренического спектра, но характер долгосрочных когнитивных изменений остаётся неясным из-за недостатка качественных научных исследований.

Группа учёных из Копенгагенского центра исследований в сфере психического здоровья и Копенгагенского университета, возглавляемая Марией Старцер (Marie Starzer), осуществила оценку когнитивных способностей 156 участников исследования OPUS I, которое проводилось с 1998 по 2000 годы и включало 578 человек с расстройствами шизофренического спектра (F20-F25 и F28-F29). Большинство отобранных добровольцев соответствовало диагностическим критериям шизофрении, более того, они прошли оценку когнитивных способностей через 10 лет после участия в OPUS I.

Согласно результатам, полученным примерно через 20 лет после участия в OPUS I, у 49.2% участников когнитивные способности остались на стабильном уровне по сравнению с уровнями через 10 лет (отклонение показателей не превысило ±0.5 от величины стандартного отклонения), у 30.5% пациентов нейрокогнитивные способности снизились (снижение показателей превысило 0.5 СО), и у 20.3% когнитивные способности улучшились.

Была отмечена позитивная корреляция когнитивных способностей с показателями социального функционирования пациентов. Снижение когнитивных способностей чаще отмечалось у пациентов, которые были включены в исследование OPUS в более раннем возрасте, а также у пациентов с низким уровнем образования (менее 10 лет учёбы).

«Полученные данные говорят в поддержку гипотезы о существовании различных подтипов шизофрении с различающимися траекториями развития симптомов», - сообщают авторы. «Была отмечена корреляция между низкими показателями мышления на момент последнего исследования и неблагоприятными результатами оценки иных сфер функционирования, следовательно, особое внимание должно уделяться терапии, направленной на улучшение нейрокогнитивных способностей у пациентов с расстройствами шизофренического спектра».

В разделе «Обсуждение» авторы пишут, что могли недооценить истинную долю пациентов с долгосрочным снижением мыслительных способностей, поскольку люди с менее благоприятным течением болезни с большей вероятностью теряют контакт с исследователями и оказываются потерянными для наблюдения. Об этом говорит и тот факт, что в подгруппе пациентов со снизившимися когнитивными показателями их средний уровень превышал уровни других двух подгрупп, а в подгруппе пациентов с повысившимися показателями, наоборот, средний уровень оказался ниже, чем в остальных подгруппах.

#Шизофрения #КогнитивныеСпособности #Эпидемиология #Статистика


(пресс-релиз на сайте Квинслендского университета)
Занятия спортом помогают избавиться от депрессии: мета-анализ 200 исследований

Ученые из Университета штата Квинсленд (Австралия) осуществили сетевой мета-анализ более 200 исследований, в которых оценивалось воздействие занятий спортом на симптомы депрессии. Выводы авторов оптимистичны. «Мы обнаружили, что такие виды физической активности, как ходьба, бег, йога и силовые тренировки очень хорошо помогают выходить из состояния депрессии», - сообщил Майкл Нётель (Michael Noetel; твиттер-аккаунт), главный автор работы.

Отчет об исследовании был опубликован вчера, 14 февраля 2024 года, в Британском медицинском журнале (The BMJ; импакт-фактор 107).

Майкл Нётель добавил, что «эффективность силовых тренировок оказалась особенно высокой при лечении депрессий у молодых женщин, в то время как у мужчин пожилого возраста оптимальные результаты были отмечены при занятиях йогой. [...] Конечно, пациенту с депрессией, желающему изменить режим жизни, стоит переговорить со своим врачом, но приступить к пешим прогулкам без особых затруднений сможет почти каждый человек». Эффективность занятий оказалась настолько высока, что, по мнению Майкла, физическая активность должна составлять часть терапевтической схемы при депрессиях. «Если бы физические упражнения продавались в виде таблеток, они бы шли нарасхват».

Стоит отметить, что при мета-анализе разнородных исследований возникает риск искажений. Авторы пишут, что не обнаружили признаков того, что на результаты повлияло искажение под названием «публикационное смещение», но в то же время посетовали, что лишь одно из рассмотренных исследований соответствовало строгим кокрейновским критериям минимизации искажений. В итоге степень уверенности, оцениваемая по критериям CINeMA для мета-анализов, оказалась «низкой» в отношении пеших прогулок и пробежек и «очень низкой» в отношении остальных видов физической активности.

#Спорт #Депрессия #Бег #Йога #СиловыеТренировки #Антидепрессанты #МетаАнализы #ФизическаяАктивность #Ходьба #ПешиеПрогулки

1k 0 30 1 11

(MedicalXpress)
Риск суицида и гормональные контрацептивы: возможный связующий механизм

Использование оральных контрацептивов, содержащих синтетический аналог прогестерона – одного из половых гормонов – ассоциировано с повышенным риском суицидального поведения у женщин, находящихся в состоянии депрессии. Будучи половым гормоном, прогестерон также является гормоном стресса, поэтому группа ученых из Нидерландского института нейронаук решила изучить распределение рецепторов прогестерона в гипоталамусе – участке мозга, который является частью системы, регулирующей стрессовые реакции.

Авторы сообщают о различиях, которые они обнаружили при сравнительном исследовании образцов мозга, взятых посмертно у трех групп людей: женщин, скончавшихся в результате суицида, женщин, страдавших депрессией с суицидальными мыслями и скончавшихся в результате эвтаназии, и женщин, не страдавших психическими расстройствами перед смертью. Согласно их отчету, в инфундибулярном (аркуатном) ядре гипоталамуса женщин со склонностью к суициду они обнаружили повышенную концентрацию нейронов, выделяющих прогестерон и проопиомеланокортин – белок, представляющий собой прекурсор опиоидов.

По словам профессора Дика Свааба, возглавляющего исследовательскую лабораторию института, «потребление опиатов является известным фактором, повышающим риск суицида. Ткани мозга чувствительны к опиато-подобным соединениям, поскольку мозг сам синтезирует соединения этого ряда. Судя по всему, прогестерон, повышая активацию опиоидной системы мозга, повышает тем самым и риск совершения суицида».

Примечателен и тот факт, что команда, возглавляемая доктором Линь Чжан (Lin Zhang), обнаружила в инфундибулярном ядре признаки деления клеток – это свидетельство того, что у взрослых людей в мозге продолжается образование новых нейронов, так называемый «взрослый нейрогенез», о существовании которого долгие годы не затихают споры в среде нейробиологов. Ранее признаки взрослого нейрогенеза у людей наблюдались в субвентрикулярной и субгранулярной областях мозга, а у мышей, например, существует ростральный миграционный тракт, постоянно снабжающий новорожденными нейронами обонятельную луковицу.

Авторы заметки на сайте MedicalXpress отмечают, что «повышение риска суицида носит незначительный характер при использовании препаратов, содержащих натуральный прогестерон, однако, согласно исследованиям, риск может быть выше при использовании препаратов с синтетическим прогестероном, более активным по своему воздействию». Гинекологи уже знают, что перед назначением гормоносодержащих контрацептивов следует проверять пациенток на наличие депрессии и суицидального настроения, но эта практика еще не получила распространения среди врачей общей практики.

Отчет об исследовании опубликован в открытом доступе в журнале Acta Neuropathologica Communications: Progesterone receptor distribution in the human hypothalamus and its association with suicide (Lin Zhang et al., 2024).

#Женщины #Прогестерон #Гормоны #Опиаты #Опиоиды #Гипоталамус #Стресс #ПоловыеГормоны #Беременность #Контрацептивы #ФакторыРиска #Фармакология #Фармацевтика #ПобочныеЭффекты #Суицид #Самоубийство #Депрессия


(пресс-релиз от Warwick University)
Анализ крови позволяет предсказать риск развития деменции через 10 и более лет: китайское исследование

Ученые из Фуданьского университета (Шанхай), сотрудничающие с экспертами из Уорикского университета (Великобритания), осуществили анализ выборки, превышающей 52 тысячи человек, в попытке обнаружить маркеры развития деменции. Массив данных был собран в рамках британского проекта UK Biobank, существующего с 2006 года и охватывающего более полумиллиона добровольных участников.

Среднее время наблюдения за участниками исследуемой когорты, которые к моменту включения в проект были здоровы, составило 14 лет – за этот период было выявлено 1417 случаев деменции. Вооружившись методами протеомики, авторы проанализировали содержание 1463 различных белков в замороженных образцах плазмы крови, а затем с помощью технологий машинного обучения провели поиск белков, представляющих наибольшую ценность для предсказания риска будущей деменции.

Математический анализ выявил 11 белков, наиболее сильно ассоциированных с вероятностью последующего развития различных форм деменции. Формула, включающая демографические характеристики пациента, такие как возраст, пол, уровень образования, наследственная отягощенность, в дополнение к уровням концентрации белка GFAP или белка GDF15, позволила предсказать вероятность развития деменции с точностью около 90%. Так, для деменции любой этиологии показатель под названием «площадь под кривой ошибок» (AUC) составил 0.891, для болезни Альцгеймера – 0.872, для сосудистой деменции – 0.912.

Изменение концентрации белков GFAP и NEFL было отмечено за 10 и более лет до постановки диагноза деменции. Помимо GFAP, высокую специфичность при предсказании риска деменции продемонстрировал белок LTBP2.

Ведущий автор публикации Цзяньфэн Фэн (Jian-feng Feng), профессор Отделения вычислительных наук Уорикского университета, надеется на то, что в будущем будут созданы лекарства, воздействующие на белки, которые были выявлены в ходе исследования.

Вэй Чэн (Wei Cheng), профессор Фуданьского университета и один из авторов, отвечающих за переписку, добавил, что новое исследование позволило улучшить созданную командой китайских ученых прогностическую модель, которая была основана на использовании таких параметров, как возраст, наличие определенных генетических вариаций, и возраст смерти матери. «По сравнению с проделанной ранее работой наша новая модель, основанная на анализе белков, несомненно является прорывом», сообщил он.

Отчет об исследовании был опубликован вчера, 12 февраля 2024 года, в журнале Nature Aging.
#Деменция #БолезньАльцгеймера #Биомаркеры #Генетика #ФакторыРиска #Старение #Предсказание #Диагностика #Белки #ТерапевтическиеМишени


(пресс-релиз)
Начато рассмотрение заявки на регистрацию терапии с использованием "экстази"


Компания Lykos Therapeutics сообщила о том, что американское агентство FDA приняло на рассмотрение её заявку на регистрацию метода терапии посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) с использованием MDMA – психоактивного препарата, запрещенного к распространению в большинстве стран, в том числе в России. Метод не ограничивается приемом таблеток и предполагает прохождение пациентом курса психотерапии и получения «иных услуг, необходимых для поддержки лиц с ПТСР».

В случае если FDA вынесет положительный вердикт по заявке, арсенал психиатров впервые пополнится методом терапии с использованием MDMA – соединения, более известного по сленговому названию «экстази». Агентству предстоит проанализировать заявку и сформулировать свой ответ до 11 августа 2024 года.

К заявке приложены результаты нескольких исследований, в том числе двух рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых клинических исследований 3 фазы под названием MAPP1 и MAPP2, в ходе которых осуществлялась оценка эффективности и безопасности комбинационной терапии по сравнению с плацебо-терапией на группах добровольцев, страдающих ПТСР умеренной либо выраженной степени тяжести.

Агентство FDA будет использовать приоритетный протокол рассмотрения – он предполагает ускоренный анализ содержания заявки и применяется, если представленный метод или препарат может в значительной степени повысить безопасность либо эффективность терапии, диагностики или профилактики серьезного заболевания по сравнению с имеющимися методами. Стандартное рассмотрение длится до 10 месяцев, приоритетное – до 6 месяцев.

#ПТСР #Тревожность #Травма #Стресс #Экстази #Наркотики #ПсихоактивныеВещества #Психотерапия #Психоделики #Эмпатогены


(MedicalXpress)
Предсказание вероятности развития психоза у лиц из категории повышенного риска

Можно ли предсказать развитие психоза по МРТ-снимкам? В журнале Molecular Psychiatry появилась публикация, в которой описывается создание математической модели, оценивающей относительный риск развития психоза у лиц из группы повышенного риска (Clinical High Risk, CHR).

Международный коллектив исследователей, включающий трех ученых из России, собрал массив МРТ-снимков, полученных при сканировании более 2000 человек в 21 учреждении в 15 странах мира. Около половины добровольцев, включенных в исследование, принадлежали к группе повышенного риска. Концепция и схема проведения исследования были разработаны двумя учеными из Токийского университета и одним ученым из Кореи.

Созданный алгоритм, основанный на машинном обучении, смог предсказать развитие симптомов психоза у лиц из группы риска с точностью 85%, но лишь на выборке, которая использовалась для обучения системы. При использовании независимой выборки данных, с которыми алгоритм не был заранее ознакомлен, точность предсказания оказалась ниже – всего 73%.

«Симптомы психоза со временем развиваются далеко не у всех лиц, принадлежащих к категории повышенного риска – доля таких людей не превышает 30%, в то время как остальные 70% избегают развития заболевания», - сообщил доцент психиатрии Шинсуке Койке (Shinsuke Koike) – соавтор, ответственный за переписку.

«Врачам требуется помощь в идентификации тех людей, у которых впоследствии проявятся симптомы психоза, причем эта идентификация должна опираться не только на субклинические симптомы – такие, как изменения в мышлении, поведении, эмоциях пациента – но и на некоторые биологические маркеры».

Ранее в литературе появлялись сообщения о структурных отличиях МРТ-снимков мозга у лиц с развившимся психозом от снимков здоровых людей. Опубликованная работа, судя по всему, представляет собой первое сообщение о наличии особенностей на снимках людей, у которых психоза еще не было, несмотря на их принадлежность к когорте повышенного риска.

Следует учесть, что результаты исследований, полученные в идеализированных условиях, трудно внедрить в клиническую практику с её разнообразием моделей сканеров, параметров сканирования и других особенностей.

«Мы еще не оценили, насколько хорошо наш классификатор покажет себя в работе с новыми массивами данных. Некоторые компьютерные программы, использованные в ходе исследования, оптимально работают с фиксированными наборами данных – следовательно, нам предстоит построить классификатор, с уверенностью обрабатывающий МРТ-снимки, получаемые в различных учреждениях на различной аппаратуре – эту задачу берут на себя специалисты, занятые в рамках японского национального нейробиологического проекта Brain/MINDS Beyond», - сообщил Шинсуке Койке.

#МРТ #Психоз #Биомаркеры #Япония #Диагностика #Шизофрения #ГруппыРиска #МашинноеОбучение


Репост из: Кровавая барыня
Чернобыльские волки выработали иммунитет к раку.

Исследователи обнаружили у волков, обитающих в зоне отчуждения, генетическую мутацию, которая демонстрирует устойчивость к онкологии.

Катастрофа на Чернобыльской АЭС, которая произошла в апреле 1986 года, привела к образованию непригодной для жизни человека пустоши. Однако дикая природа в таких условиях, на удивление, процветает.

В 2014 году команда учёных из Принстонского университета начала исследование, целью которого было получить понимание, как местная фауна выживает в условиях повышенной радиации.

Взяв у волков, обитающих в зоне отчуждения, образцы крови, исследователи сравнили их с образцами обычных особей и выявили различия в ДНК. Мутация ряда генов, связанных с раком, позволила предположить, что чернобыльские волки эволюционировали для защиты от радиации.

Учёные выразили надежду, что результаты исследования в перспективе можно будет перенести на людей, что позволит разработать методику, снижающую риск развития онкологии.


(MedicalXpress)
Маркеры крови для определения вероятности психоза: исследование ученых из США

Команда исследователей, возглавляемая специалистами Медицинской школы при Университете штата Индиана, сообщила о разработке анализа, который позволяет оценить вероятность наличия у пациента галлюцинаций и бредовых убеждений по образцу крови.

Авторы работы, опубликованной в журнале Molecular Psychiatry (импакт-фактор 13), более 10 лет изучали когорту добровольцев с психическими расстройствами. В результате, как утверждают ученые, им удалось выявить биомаркеры, которые позволяют с высокой степенью вероятности предполагать наличие «состояний, сопровождающихся галлюцинациями» либо «состояний, сопровождающихся развитием бредовых убеждений», а также предсказывать риск будущей госпитализации человека по поводу галлюцинаций либо бредовых убеждений. Поскольку некоторые биомаркеры являются мишенями существующих препаратов, авторы надеются, что разработанная методика поможет врачам в подборе терапии.

Профессор психиатрии и медицинской нейробиологии в Медицинской школе университета Александр Никулеску (Alexander Niculescu), главный автор исследования, вместе с коллегами посвятил два последних десятилетия исследованию биомаркеров психических расстройств, в том числе расстройств настроения, тревожных расстройств, ПТСР, болевых синдромов, нарушений памяти, а также маркеров повышенного риска суицида.

Научная публикация: M. D. Hill et al, Precision medicine for psychotic disorders: objective assessment, risk prediction, and pharmacogenomics, Molecular Psychiatry (2024). DOI: 10.1038/s41380-024-02433-8

#Биомаркеры #Психоз #Гены #Галлюцинации #Шизофрения #Бред #БредовыеРасстройства #Диагностика


Репост из: Коммерсантъ FM
Олимпиаде предлагают допинг

Альтернативные Олимпийские игры с допингом могут пройти в 2025 году. По крайней мере, профинансировать проведение таких состязаний готов американский миллиардер, сооснователь сервиса PayPal Питер Тиль. Участники смогут открыто принимать вещества, которые улучшают результаты и обычно приводят к дисквалификации.

Концепция так называемых Улучшенных игр — Enhanced Games — появилась в 2022 году. Ее авторы утверждают, что уже 900 спортсменов выразили интерес к участию. Сейчас ведутся переговоры с городами, которые могли бы принять соревнования. Включить в них планируется пять дисциплин: плавание, гимнастику, тяжелую и легкую атлетику, а также единоборства.

💬 Петр Лидов, эксперт по спортивной медицине и антидопинговой безопасности: «Миллиардер хочет привлечь зрителей и брать с них деньги. Ему на спортсменов наплевать, а смертность среди них повысится. Питер Тиль пытается создать систему, при которой формируются киборги, обладающие сверхчеловеческими возможностями. Это, безусловно, будет битва фармакологических компаний».

💬 Илья Солнцев, завкафедрой маркетинга и спортивного бизнеса Финансового университета: «Соревнования такие проводятся, но они не афишируются. В данном случае самый главный вопрос в том, как это будет регулироваться с законодательной точки зрения. Другой момент — должна ли страна, которая принимает эти соревнования, взять на себя ответственность за происходящее?»

📌 Сам Питер Тиль принимает стероиды, гормон роста и антидиабетический препарат метформин. Кроме того, бизнесмен вложил миллионы долларов в стартапы, обещающие продлить жизнь людей.

@kfm936


(Psychiatric News) (Научная публикация)
Дексмедетомидин, возможно, снижает риск постнатальной депрессии: данные из Китая

Китайские исследователи сообщают, что внутривенная инфузия дексмедетомидина после проведения кесарева сечения женщинам, у которых в пренатальном периоде наблюдалась депрессия, может снизить риск развития послеродовой депрессии в первые несколько недель после родов.

Спонсором работы, отчет о которой был опубликован в открытом доступе в журнале JAMA Network Open (импакт-фактор 13), выступил Фонд естественных наук провинции Хунань. К исследованию, длившемуся с марта 2022 по апрель 2023 года, были привлечены две больницы. В выборку включали женщин в возрасте от 18 лет, у которых в пренатальном периоде отмечалась депрессия – критерием служил размер балла по Эдинбургской шкале постнатальной депрессии (EPDS), факт записи на плановое кесарево сечение, а также необходимость послеродового обезболивания внутривенными препаратами.

Участниц, средний возраст которых составил 31.5 лет, случайным образом распределили («рандомизировали») по двум группам одинаковой численности (n=169), одна из которых получала дексмедетомидин, другая – физраствор (изотонический раствор NaCl). Вторым препаратом в схеме был суфентанил – его получали все участницы. Использовалось двойное заслепление (ни участницы, ни врачи не знали, вводится ли активный препарат либо плацебо).

Контроль состояния проводился с помощью телефонного опроса с использованием Эдинбургской шкалы через 7 дней и 42 дня после кесарева сечения. Врачи интересовались наличием у рожениц бессонницы, болевых ощущений, иных негативных явлений.

Согласно опубликованным результатам, в группе, получавшей дексмедетомидин, через 7 дней у 12.6% участниц наблюдалась послеродовая депрессия, в то время как в контрольной группе показатель составил 32.1%. Через 42 для после кесарева сечения соответствующие значения составили 11.4% и 30.3% группы соответственно.

Авторы отметили значимо сниженные показатели бессонницы в группе активного препарата по сравнению с плацебо-группой в первые два дня после родов, однако при этом выраженность бессонницы в группах оказалась одинаковой через 7 и 42 дня после родов.

Женщины, получавшие дексмедетомидин, предъявляли меньше жалоб на боль через 6, 24 и 48 часов после родов по сравнению с роженицами, получавшими солевой раствор. Характер нежелательных явлений в группах был одинаковым, с той лишь разницей, что у пациенток, получавших дексмедетомидин, чаще отмечалась гипотензия (систолическое артериальное давление, сниженное на 20%, т.е. составлявшее менее 90 мм рт. ст.)

Дексмедетомидин (справочник РЛС) представляет собой агонист альфа-2-адренорецепторов, оказывающий успокаивающее (седативное) и болеутоляющее (анальгетическое) действие и назначаемый, в частности, при осуществлении интенсивной терапии, в том числе искусственной вентиляции лёгких, и при различных неприятных процедурах, например, при колоноскопии.

В разделе «Обсуждение» авторы в первую очередь высказывают предположение о том, что «антидепрессантное действие препарата отчасти обусловлено усилением синтеза нейротрофического фактора мозга (BDNF)», а также приводят ссылку на исследование о повышенной плотности α2-рецепторов в тромбоцитах пациенток, входящих в группу повышенного риска послеродовой депрессии; на исследование о повышенной экспрессии рецептора в некоторых областях мозга при депрессии; и на исследование о мышах, нокаутных по гену рецептора и демонстрирующих резистентное к трициклическим препаратам «депрессивное» поведение. Затем они развивают мысль относительно BDNF, приводя дополнительные ссылки, однако следует помнить, что в разделе «обсуждение» принято высказывать смелые гипотезы, которые не всегда оказываются верны. #Беременность #Роды #ПослеродоваяДепрессия #Женщины #Анестезия #Тревога #Депрессия #КлиническоеИсследование




(MedicalXpress)
Предотвращение избыточной стрессовой реакции посредством точечного вмешательства в гормональную сигнальную цепочку

Несколько групп специалистов при Высшей технической школе Цюриха (ETH Zurich) работают над созданием препарата, способного непосредственно влиять на одно из звеньев сигнальной цепочки, отвечающей за реакцию организма на стресс.

Хронический стресс играет роль в развитии психических болезней, таких как депрессия и ПТСР, а также нейродегенеративных заболеваний и эндокринных нарушений – ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний. Будучи порождены стрессом, психические заболевания могут перенастроить реакции организма на стресс неблагоприятным образом, и тем самым подвергнуть ткани и органы излишней нагрузке в ситуации, которая не вызвала бы последствий при здоровом состоянии психики.

Важную роль в реакции тканей организма на стресс играют глюкокортикоидные гормоны, основной из которых – кортизол. Поломкам подвержены все детали системы «гипоталамус-гипофиз-надпочечники», регулирующей выработку кортизола, но при психических заболеваниях система может действовать либо излишне активно, либо наоборот, слишком слабо в отсутствие грубых патологий, таких как опухоль, которые можно было бы радикально устранить.

Ученым хотелось бы получить инструмент для воздействия на конечный элемент цепочки – глюкокортикоидный рецептор (ГР). Предполагается, например, что гиперчувствительность ГР в мозге при посттравматическом расстройстве приводит к недостаточно высоким уровням кортизола в организме и одновременно ставит под удар важные структуры мозга. Воздействуя на ГР, можно было бы попытаться помочь пациентам как при ПТСР, так и в случаях, когда кортизола выделяется слишком много – например, при психотической депрессии.

Авторы создали комбинированную молекулу, цель которой – не заблокировать ГР, а задействовать природный механизм уничтожения ненужных белков, имеющийся в каждой клетке. Для этого молекула препарата, построенная по принципу PROTAC, одним своим концом связывается с ГР («мишенью»), а другим концом – с внутриклеточным ферментом, присоединяющим к глюкокортикоидному рецептору убиквитин – метку, которая привлекает внимание протеасом – внутриклеточных комплексов, разбирающих ненужные белки на части.

После разрушения рецептора молекула PROTAC остаётся целой и продолжает свою работу – это позволяет использовать препарат в меньшей концентрации, нежели обычный препарат-антагонист, в котором каждая молекула была бы задействована для блокировки лишь одного рецептора.

В настоящее время ученые исследуют внутриклеточное поведение молекулы, затем потребуется выяснить, насколько хорошо она поступает в организм, в какие незапланированные взаимодействия вступает, и как выводится из организма. Даже при самом благоприятном развитии событий пройдут годы, прежде чем препарат станет доступен для клинического применения.

#Стресс #Кортизол #Убиквитин #PROTAC #Фармакология #Депрессия #ПТСР #Психоз #Ожирение


(научная публикация в журнале Neurobiology of Stress, импакт-фактор 7)

Маркер концентрации кортизола в мозге при алкогольной зависимости: пилотное исследование


Группа ученых из Йельской школы медицины впервые применила недавно созданный ПЭТ-радиотрейсер [18F]AS2471907 для исследования мозга пациентов с алкогольной зависимостью. Новый меченый изотопом маркер связывается с ферментом под названием «кортизонредуктаза» (11β-HSD1), который регенерирует кортизол, гормон стресса, в тканях мозга.

Кортизол необходим для борьбы со стрессом, но хронически повышенные уровни кортизола дают обратный эффект, истощая организм и нарушая мышление: ярко выраженным примером является синдром Кушинга. Повышенная активность кортизонредуктазы, приводящая к хроническому повышению концентрации кортизола в мозге, предположительно играет роль в развитии когнитивных нарушений при диабете 1 типа.

В исследовании участвовало 9 добровольцев с умеренным либо выраженным алкоголизмом (5 мужчин и 4 женщины, средний возраст – 38 лет, потребление алкоголя – 52.4 стандартных доз в неделю, среднее количество алкогольных дней в неделе – 5.8) и 12 членов контрольной группы (8 мужчин и 4 женщины, средний возраст – 29 лет, среднее потребление – 2.8 стандартных доз в неделю, всего 1.3 алкогольных дней в неделе). Одна стандартная доза алкоголя содержится в 44 мл водки или 145 мл столового вина.

Сканирование показало, что у пациентов с алкоголизмом наблюдается повышенное связывание маркера в миндалевидном теле мозга, а также в передней поясной коре, гиппокампе, вентромедиальной префронтальной коре и хвостатом ядре.

В научной литературе существуют сообщения о повышенных уровнях кортизола в крови пациентов с алкоголизмом. Опубликованное исследование позволяет предположить, что приём алкоголя нарушает не только работу оси «гипоталамус-гипофиз-надпочечники», но и сбивает гормональный фон в тканях мозга.

К недостаткам исследования относится новизна радиомаркера, не позволяющая с уверенностью судить, насколько точно его связывание отражает активность фермента; малочисленность исследованных групп добровольцев и заметная разница в возрасте между пациентами и здоровыми членами контрольной группы. Авторы также указывают, что не производили измерения уровней кортизола в крови участников.

#Алкоголизм #Алкоголь #Стресс #Кортизол #ПЭТ #КогнитивныеНарушения


(Psychiatrist.com)
Реакция на критику: авторы исследования 2021 года пересчитали показатели риска возникновения рака груди при назначении антипсихотиков

В 2021 году группа авторов из Европы опубликовала в журнале Lancet Psychiatry исследование, в котором риск развития рака груди у женщин с шизофренией, получающих пролактин-повышающие антипсихотики, сравнивался с риском развития этой патологии у пациенток, получающих более щадящие в этом отношении препараты (в том числе клозапин, кветиапин либо арипипразол).

Для оценки авторы применили внутрикогортный метод «случай-контроль» (nested case-control, NCC), который позволяет использовать имеющиеся статистические данные, а не подбирать заранее многочисленную группу пациентов (когорту) и затем ожидать развития определенных осложнений, что потребовало бы высоких затрат. Метод NCC может несколько искажать результаты при неаккуратном подборе контрольной группы.

Опасность развития рака ученые выразили через показатель «отношение шансов» (ОШ), который используется, когда невозможно получить данные по всей популяции, и поэтому может немного искажать истинное состояние дел. Тем не менее, показатель ОШ популярен, поскольку при оценке редких заболеваний или редких осложнений искажение незначительно – в таких случаях в медицинской статистике используется «допущение о редкости болезни».

В июле 2023 года исследование авторов было приведено в качестве примера возможного искажения данных в критической статье «Недопонимания в отношении показателей ОШ и ОР: как их понять» автора Читтаранжана Андраде (Chittaranjan Andrade). Согласно Читтаранжану, авторам не следовало использовать ОШ для сравнения «насколько риск развития рака груди выше среди пациенток, принимающих пролактин-повышающие антипсихотики по сравнению с теми, кто получает иные антипсихотики» из-за того, что ОШ может вызывать более серьезные искажения при таких сравнениях.

Авторы в своем ответе, опубликованном 22 января 2024 года, пересчитали результаты, используя более точный показатель «относительный риск» (ОР), вычисленный благодаря «методу удвоения случаев» (doubling-of-cases method), позволяющему конвертировать ОШ в ОР, согласно описанию конвертации в работе 2022 года.

Показатели вероятности развития рака после перерасчета снизились, но ненамного: авторы приводят сравнительную таблицу, в первом столбце которой – результаты, выраженные через показатель ОР, а во втором – ранее опубликованные ими результаты, выраженные через ОШ.

Согласно скорректированным результатам, относительный риск (ОР, по-английски RR) развития рака у женщин, принимавших антипсихотики, повышающие пролактин, на протяжении 5 и более лет, равен 1.47 – то есть на 47% выше, чем у пациенток, принимавших такие же антипсихотики менее 1 года. У женщин, принимавших на протяжении 5 и более лет антипсихотики, не повышающие пролактин, ОР оказался равен 1.12 по сравнению с женщинами, принимавшими такие же препараты менее 1 года – то есть всего на 12% выше.

Если поделить значение 1.47/1.12, получим 1.31325 – следовательно, у женщин, принимавших пролактин-стимулирующие антипсихотики на протяжении ≥5 лет, относительный риск развития рака груди на 31.3% выше, чем у женщин, принимавших на протяжении ≥5 лет антипсихотики, не повышающие пролактин.

#Статистика #Пролактин #ПобочныеЭффекты #Рак #НежелательныеЯвления #Женщины #Эпидемиология


(MedicalXpress)
Обнаружен один из генов, отвечающих за развитие пороков сердца при синдроме Дауна

Исследователи из Института Фрэнсиса Крика и Университетского колледжа Лондона смогли установить, какой ген отвечает за возникновение врождённых пороков сердца у людей с синдромом Дауна. Причиной развития собственно синдрома является наличие лишней, третьей копии 21-й хромосомы, отсюда и второе название состояния – «трисомия 21». Иногда третья копия хромосомы присутствует в геноме целиком, иногда она представлена лишь частично, но в любом случае выявление гена, с которым связан тот или иной патологический признак, является непростой задачей.

Врожденные пороки сердца обнаруживаются у 40% младенцев с синдромом Дауна, в основном они представлены дефектом межпредсердной либо межжелудочковой перегородки и могут приводить, в частности, к недостаточному снабжению мозга артериальной кровью, насыщенной кислородом. Многим пациентам на протяжении всей жизни необходим тщательный контроль состояния сердца, а при тяжелых пороках требуется проведение рискованной хирургической операции.

Авторы работы, отчет о которой был опубликован в журнале Science Translational Medicine (импакт-фактор 19), использовали методы генетического картирования и смогли установить, что развитие пороков сердца в мышиной модели болезни Дауна обусловлено наличием трёх копий гена DYRK1A, который в более ранних работах оказался связан с когнитивными нарушениями и формированием специфических черт лица у пациентов. Избыточная активность DYRK1A подавляет работу генов, необходимых для достаточно быстрого деления клеток в тканях формирующегося сердца, а также генов, связанных с дыхательной цепью митохондрий.

Задача осложняется тем, что, как установили ученые, само по себе наличие трёх копий DYRK1A не приводит к развитию пороков сердца – значит, в этом процессе участвует еще один ген. В настоящее время команда исследователей занята поисками этого второго гена.

Тем не менее, применение препарата, снижающего активность DYRK1A, на стадии беременности в мышиной модели синдрома Дауна позволило частично нормализовать экспрессию генов в сердце плода – это привело к рождению мышат с менее тяжелыми пороками сердца.

К сожалению, у человека сердце формируется на эмбриональной стадии, а скрининг на синдром Дауна проводится позже – начиная с 11-й недели, и, следовательно, ингибитор гена DYRK1A может не подействовать. Есть надежда на то, что такой препарат все же окажет положительное воздействие даже при назначении с запозданием во время беременности, а может быть, и в послеродовом периоде. В настоящее время авторы изучают возможную пользу такого терапевтического подхода.

Основная цель команды исследователей – объяснить на генетическом уровне все нарушения, наблюдаемые у пациентов с синдромом Дауна. По словам Рифдата Аоиди (Rifdat Aoidi), одного из главных авторов публикации, пока что остается загадкой, как именно изменения в клеточном делении и работе митохондрий приводят к неправильному формированию камер сердца. Нарушения в работе митохондрий, как считается, также играют роль в развитии когнитивных нарушений у пациентов, поэтому может оказаться перспективной разработка методов терапии, направленных на улучшение работы этих внутриклеточных органелл, считает Рифдат Аоиди.

#СиндромДауна #Митохондрии #Сердце #Генетика #КогнитивныеНарушения #Мыши #НаследственныеЗаболевания #Хромосомы #Анеуплоидия


Неэпилептические приступы ассоциированы с повышенной смертностью: исследование Мичиганского университета

У людей, страдающих функциональными судорожными приступами, известными также под названием «психогенные неэпилептические приступы», показатель смертности значительно превышает ожидаемое значение – об этом говорят результаты исследования, осуществленного учеными из Университета штата Мичиган.

Авторы проанализировали данные о 700 пациентах, которым был поставлен диагноз функциональных судорог, за период с 2014 по середину 2023 года, при этом средний период наблюдения за пациентом составил 15 месяцев. Размер выборки, составленной из жителей США, не уступает выборкам в аналогичных исследованиях на популяциях Австралии, Дании, Швеции и Великобритании.

За рассмотренный период скончалось 11 из 700 участников исследования, что почти в 2.5 раза превышает смертность в общей популяции среди схожих по своим характеристикам людей, не страдающих функциональными приступами. Для корректного сравнения авторы использовали так называемый нормализованный показатель смертности – standardized mortality ratio (SMR).

Отчет об исследовании был опубликован 10 января на сайте журнала Neurology: Clinical Practice (импакт-фактор 2.2).

«Функциональные приступы – диагноз, который на протяжении долгого времени подвергался стигматизации работниками здравоохранения. Результаты нашей работы подчеркивают серьезность этого диагноза», - отметил главный автор публикации Николас Беймер, доцент Кафедры неврологии и психиатрии при университетской Школе медицины.

«Данные говорят о том, что негативное восприятие этого состояния врачами как якобы не заслуживающего внимания ввиду несерьезности либо недостаточной тяжести не имеет никаких оснований, и следует повысить доступность помощи для таких пациентов».

Смертность в этой популяции пациентов, по словам исследователей, оказалась сравнимой с показателями смертности среди пациентов с эпилепсией и серьёзными заболеваниями психики, такими как шизофрения и депрессия. У всех скончавшихся пациентов наблюдались существенные сопутствующие заболевания – следовательно, в данном случае необходим целостный подход, предполагающий уделение внимания не только психическим проблемам, но и соматическому состоянию человека – считает Элисса Паттерсон, доцент психиатрии и соавтор публикации.

Для системы здравоохранения США характерен близорукий подход, при котором предоставление помощи при психических заболеваниях систематически отграничивается от предоставления помощи по соматическим показаниям – такого подхода не должно существовать, считает еще один соавтор работы, доцент психиатрии Скотт Виндер.

#Эпилепсия #ФункциональныеЗаболевания #Психиатрия #ПроблемыПсихиатрии #Смертность #Эпидемиология #Статистика


Ведущий американский онкоцентр пытается отозвать или исправить десятки опубликованных в научных журналах исследований — ошибки в работах нашел британский биолог и блогер.

Манипуляцию медицинскими данными в публикациях сотрудников Института рака Даны — Фарбера обнаружил популярный британский молекулярный биолог и блогер Шолто Дэвид. В институте уже начали внутреннюю проверку.

Часть исследований, которые были отозваны, до этого момента считались авторитетными. В частности, это публикации исполнительного директора институтадоктора Лори Глимчер и главного операционного директора доктора Уильяма Хана.

В ряде работ, которые поставил под сомнение британский биолог, изображения были растянуты, затемнены или склеены таким образом, что «это наводит на мысль о преднамеренных попытках ввести читателей в заблуждение». Дэвид также отметил, что наличие несоответствий в изображениях «не служит свидетельством намерения автора обмануть».

Скандал случился на фоне того, что медицинские и другие научные исследования все чаще ставятся под сомнение. Исследователи недавно обнаружили доказательства сфабрикованных данных во множестве авторитетных статей о болезни Альцгеймера. В 2023 году после обвинений в подтасовке результатов некоторых исследований в отставку был вынужден уйти президент Стэнфордского университета.

Обвинения в подтасовке результатов исследований участились после того, как эксперты получили доступ к новым инструментам искусственного интеллекта, которые могут анализировать подозрительные результаты на изображениях.

Показано 20 последних публикаций.