Anna Vakh | BIOTECH

💉 «Аллегарда»: что показали опубликованные результаты I–II фаз?

🧬 Вакцина содержит фрагменты основного аллергена берёзы Bet v 1 и родственного яблочного аллергена Mal d 1, соединённые с белком-носителем PreS вируса гепатита B, плюс гидроксид алюминия в качестве адъюванта.

Идея разработки — уменьшить аллергенность конструкции и одновременно вызвать антитела, блокирующие реакцию на природные аллергены.

🧬 Главный результат: при дозе 80 мкг комбинированный показатель симптомов и потребления лекарств за сезон был на 24,1% ниже, чем с плацебо. При 40 мкг снижение составило 17,4%, но статистической значимости не достигло.

🧬 Иммунный ответ выраженный: специфические IgG к основному аллергену берёзы выросли примерно в 20 раз при 80 мкг. Но различия по чувствительности базофилов и сезонному приросту IgE статистически незначимы.

⚠️ По безопасности: пять связанных с препаратом анафилактических реакций Grade 3 — 4/49 пациентов при 40 мкг и 1/50 при 80 мкг. Все разрешились после лечения. Это существенный сигнал, даже при благополучном исходе. При АСИТ такое тоже бывает, но вроде меньше.

Исследование оценивало один сезон. Длительная ремиссия и клиническая защита от перекрёстной пищевой аллергии пока не доказаны.

На мой взгляд, это важный шаг в развитии рекомбинантных аллерговакцин. Дальнейшие исследования помогут точнее оценить величину и длительность эффекта, а также профиль безопасности.

Мы разрабатываем вакцину «Бетуфелд» для лечения аллергии на кошек с другим дизайном конструкции, поэтому, конечно, будет интересно увидеть её результаты у людей и сопоставить опыт разных подходов.

#асит #аллергия #аллерговакцина

———————————————

Больше о биотехе и longevity 👉🏼 @annavakhbio

💉 Пять инъекций до сезона берёзы — звучит как очень желанный план для аллергика. Вместо обычных 3-5 лет с использованием АСИТ (аллерген специфической иммунотерапии).

Минздрав зарегистрировал «Аллегарду» — препарат для лечения аллергии на пыльцу берёзы и сопутствующей перекрёстной пищевой аллергии. Курс включает пять инъекций с интервалом в четыре недели. Начинать его планируют в октябре, чтобы завершить до сезона пыления.

Важная деталь: регистрация состоялась после II фазы клинических исследований (что нестандартно), а III фаза ещё продолжается. Поэтому будем следить за дальнейшими данными об эффективности, безопасности и длительности эффекта.

Для меня эта новость особенно интересна: мы в «Бетувакс» разрабатываем «Бетуфелд» — рекомбинантную вакцину для лечения аллергии на кошек, направленную на основной кошачий аллерген Fel d 1 🐈.

Доклинические исследования уже завершены, готовимся к клиническим испытаниям.

Меня как биоинженера здесь больше всего привлекает возможность спроектировать препарат: выбрать конкретный аллерген и направить иммунный ответ в нужную сторону, а также сделать такую терапию удобнее и сократить длительность лечения.

АСИТ уже позволяет менять реакцию иммунной системы на аллерген, но ответ не всегда стабильный, а натуральные экстракты не всегда хорошо стандартизированы. Например, на кошку АСИТ в РФ вообще не зарегистрирован.

Регистрация вакцины от аллергии открывает путь к новым генно-инжереным препаратам, действующим потенциально быстрее и стабильнее, при этом влияя на сам патогенез аллергии.

#аллергия #бетуфелд #аллергиянакошку

———————————————

Больше о биотехе и longevity 👉🏼 @annavakhbio

🙎‍♀️ Я уже в третий раз прошла процедуру забора и замораживания ооцитов.

Полёт нормальный, но я задумалась, а можно ли ещё чего-то улучшить и добавить? Поэтому думаю, не подключить ли на следующий год уже экспериментальные интервенции 🙂.

Экспериментальные - потому что всё это пока плохо доказанное и врачи не посоветуют. Можно, конечно, ждать больших рандомизированных исследований и оф гайдлайнов, однако к моменту, когда всё окончательно докажут, большинству будет уже не актуально 🙈. Такая же тема, как и со старением в целом. Поэтому и приходится немного играть в биохакера.

———————————————

В общем, давайте пофилософствуем. Здесь (в рамках решения задачи заморозить как можно больше репродуктивного материала, то бишь, ооцитов), могут быть две задачи — и биологически они почти противоположны.

1. Замедлить расход овариального резерва

Можно ли перевести яичники в своеобразный «режим экономии», чтобы меньше фолликулов выходило из спящего пула?

Самый интересный и известный кандидат — рапамицин, ингибитор mTOR. Этот сигнальный путь участвует в активации и росте фолликулов. У мышей и крыс короткие курсы рапамицина помогали сохранить пул примордиальных фолликулов, продлить репродуктивный период и в некоторых экспериментах улучшали качество ооцитов (исследование на мышах, исследование на крысах).

Сейчас в Columbia University идёт первое исследование на женщинах — VIBRANT. В пилотной части использовали 5 мг рапамицина раз в неделю в течение трёх месяцев и оценивали функцию яичников по анализам крови и УЗИ.

Полных опубликованных результатов я пока не видела и очень их жду! 😩
В предварительных сообщениях исследователи заявляли примерно о 20%-ном замедлении старения яичников (возможном).

В материалах Columbia это описывается как снижение ежемесячного выхода фолликулов из резерва — примерно с 50 до 15. Но пока это непонятно чем подкреплённые данные 😅.

Здесь особенно важен тайминг. Рапамицин — это условная «педаль тормоза»: потенциально он помогает дольше сохранять спящие фолликулы, но во время стимуляции нам, наоборот, нужен активный рост выбранной когорты. Поэтому такой курс логично рассматривать сильно заранее, отдельно от подготовки к стимуляции, а не непосредственно перед ней. И для замедления расхода ооцитов в принципе.

2. Улучшить качество ооцитов и ответ на конкретную стимуляцию

Здесь стратегия уже другая: поддержать митохондрии ооцитов, их созревание и ответ яичников на гонадотропины.

Первый кандидат — коэнзим Q10 минимум за два месяца. В рандомизированном исследовании у женщин младше 35 лет со сниженным овариальным резервом 60 дней CoQ10 перед ЭКО были связаны с меньшей потребностью в гонадотропинах, большим количеством полученных ооцитов, более высокой частотой оплодотворения и большим количеством качественных эмбрионов (исследование).

Второй экспериментальный вариант — барокамера непосредственно во время стимуляции. В небольшом исследовании у 41 женщины с плохим ответом на стимуляцию наиболее выраженный результат наблюдался после 4–7 сеансов: участницы получили в среднем примерно на два ооцита больше, а показатели нормального оплодотворения и получения пригодных эмбрионов также выросли (исследование).

———————————————

Всё это не готовый протокол и тем более не медицинская рекомендация.

А мне самой интересно также обсудить и послушать опыт других. Вот мне уже писали о пептидных вещах и биорегуляторах. У нас на Биохакинг дне выступали с темой по менопаузе и регуляции гипоталамо-гипофизпрной оси и так далее. Собираем информацию по крупицам прямо, а я думаю, что тема очень многим интересна и актуальна! Так ведь?🔥

#ооциты #менопауза #женскоездоровье #фертильность #репродуктивноездоровье

———————————————

Больше о биотехе и longevity 👉🏼 @annavakhbio

🧬 Недавно мы считали, сколько мог бы жить человек, если бы из всех механизмов старения оставить только накопление соматических мутаций.

А теперь — интересный поворот.

В свежей статье в Cell изучили 19-месячных мышей после длительного 30%-ного ограничения калорий.

Мутаций оказалось меньше сразу в нескольких тканях: однонуклеотидных замен — на 29% в печени, 15% в почках и 39% в изолированных гепатоцитах. Снизилось и количество небольших вставок и делеций. Особенно сильно эффект проявлялся в неактивных участках генома.

Почему не увидели эффект в нейронах? Там для однонуклеотидных замен снижение составило всего около 8% и не достигло статистической значимости. Возможно, дело просто в изначально более низкой мутационной нагрузке нейронов и недостаточной мощности исследования.

Ещё важная деталь: две схемы ограничения калорий продлевали медианную жизнь мышей на 10% и 35%, а мутационную нагрузку снижали примерно одинаково.

Получается, соматические мутации — хоть и модифицируемая часть старения, но далеко не единственная, определяющая продолжительность жизни.

И немного спекуляции.
Если похожий эффект существует у людей, снижение скорости накопления мутаций на 15–40% теоретически могло бы отодвинуть связанные с ними последствия на годы (?), но без прибавки тех же процентов к продолжительности жизни. Так как у мышей величина мутационного эффекта как раз не предсказывала, насколько они проживут дольше.

Также хорошая цель – не обязательно всю жизнь недоедать на 30%, можно попытаться выяснить, какие метаболические и репарационные механизмы ограничения калорий защищают геном, и воспроизвести их более точечно 😊.

Кстати, сюда актуален и мой предыдущий пост про семаглютид и старение.

#ограничениекалорий
#calorierestriction

———————————————

Больше о биотехе и longevity 👉🏼 @annavakhbio

🐭 А что если семаглутид — это не просто препарат от ожирения, а препарат от возрастного метаболического дрейфа?

Именно этот вопрос меня больше всего заинтересовал в свежей статье в Nature.

#семаглутид #glp1 #оземпик #longevity

🐭 Семаглутид начали давать 20-месячным самкам мышей — уже довольно старым. Причём это были не мыши с диабетом или патологическим ожирением, а обычные стареющие мыши на стандартном рационе.

Медианная продолжительность жизни выросла с 742 до 834 дней — на 12,4%.

Почему только самки? Авторы специально исключили самцов, чтобы драки и травмы не искажали результаты по продолжительности жизни. И тут я их очень понимаю: в моих экспериментах самцы крыс, например, дрались настолько активно, что иногда дело доходило до каннибализма 😅.

———————————————

🐭 Но дальше самое интересное. На семаглутиде мыши ели примерно на 24% меньше. Поэтому сразу возникает вопрос: они прожили дольше из-за самого препарата или просто из-за ограничения калорий?

Авторы сделали отдельное сравнение с таким же ограничением калорий.

По физической активности, координации, мышечной функции и выносливости эффекты были во многом похожи.

🐭 Но по пространственной памяти, исследовательскому поведению и контролю глюкозы семаглутид выглядел лучше.

Плюс в гиппокампе усиливались признаки нейрогенеза, а возрастные воспалительные и другие молекулярные изменения частично сдвигались в более молодую сторону.

🐭 Ещё один красивый результат — кроветворные стволовые клетки.

При старении их фенотипически становится больше, но работают они хуже и всё сильнее смещаются в сторону миелоидного кроветворения. Семаглутид уменьшал этот возрастной миелоидный сдвиг, улучшал колониеобразование и частично возвращал кроветворение к более молодому фенотипу.

Плюс снижались воспаление, клеточная сенесценция, повреждение ДНК, митохондриальные нарушения и потеря протеостаза.

Однако все эти эффекты, в том числе и сама разница на продолжительность жизни, пока не были сравнены с группой ограничения калорий 🤔.

———————————————

🐭 Есть и ещё один момент.

834 дня — это не какая-то экстремальная продолжительность жизни для этой линии мышей. В других исследованиях самки той же или близкой линии жили примерно столько же и без лечения.

Однако исторические группы напрямую сравнивать нельзя: условия содержания, корм, колония и микробиом сильно влияют на продолжительность жизни.

🐭 Но вопрос остаётся интересный:
семаглутид действительно радикально замедлил старение или в основном исправил те возрастные нарушения, из-за которых именно эта контрольная группа умерла раньше?

———————————————

🐭 И вот отсюда для меня главный вопрос уже про людей.

Если есть ожирение, инсулинорезистентность и высокий сердечно-сосудистый риск — польза семаглутида довольно понятна.

🐭 А если глюкоза идеальная, человек худой и чувствительность к инсулину хорошая?

Возможно, смотреть только на метаболизм вообще недостаточно.

Возрастное ухудшение может раньше проявиться в иммунной системе, хроническом воспалении или когнитивных функциях, до появления или вне зависимости от диабета.

🐭 Пока ни один из этих показателей не является валидированным критерием «вам пора принимать семаглутид для долголетия», но туда точно интересно посмотреть.

Но и помним про обратную сторону ГЛП-1 агонистов, которую надо балансировать.

А вы считаете «оземпик» - лонжевити препаратом? 😊

———————————————

Больше о биотехе и longevity 👉🏼 @annavakhbio

💸 Цена инновации

FDA одобрило RASONQUE (daraxonrasib) — препарат, который по-новому блокирует RAS при метастатическом раке поджелудочной железы.

RAS — это один из главных молекулярных «переключателей» роста клетки. При мутациях он может постоянно оставаться включённым и непрерывно передавать сигнал опухоли расти и делиться.

Проблема в том, что RAS десятилетиями считался практически неподдающейся лекарственному воздействию мишенью: у белка было очень сложно найти участок, за который можно надёжно «зацепиться» препаратом.

Отдельные варианты RAS уже научились блокировать раньше, но обычно только при конкретных мутациях. Daraxonrasib интересен тем, что действует значительно шире и блокирует активную форму сразу нескольких вариантов RAS.

Результаты действительно хорошие для этого рака. В III фазе медиана общей выживаемости составила 13,2 месяца против 6,7 месяца на химиотерапии, а риск смерти снизился на 60% (U.S. Food and Drug Administration⁠).

Но есть ещё одна любопытная цифра.

💰 Цена RASONQUE в США — $39 800 за 30 дней лечения. То есть примерно $478 000 в год, если принимать препарат непрерывно (Revolution Medicines⁠).

Пока мы не знаем, будет ли такая стоимость или другая для конечного потребителя, страховых и т.д.

Причём это таблетка, а не сложная клеточная или генная терапия. То есть платить будут здесь явно не столько за производство молекулы, сколько за годы R&D, риск разработки и сам результат.

💸Ещё обиднее, что препарат не излечивает большинство пациентов навсегда. В конце концов опухоль часто находит обходной путь.

В свежей работе по резистентности после daraxonrasib у 59% исследованных пациентов при прогрессировании появились новые изменения в RAS-сигнальном каскаде и опухоль продолжила прогрессировать 🙁.

В общем всё непросто с этими раками. Очень важнa индивидуальная диагностика и быстрое внедрение комбинаций препаратов, чтобы бить опухоль с разных сторон. Потому что мы её тыкнули, а она быстро перестроилась. Надо закрывать все обходные пути сразу.

#онкология #ракподжелудочнойжелезы #RAS #daraxonracib

———————————————

Больше о биотехе и longevity 👉🏼 @annavakhbio

🙌🏻 Если вам близок такой взгляд на долголетие — добро пожаловать.

Будем разбираться в технологиях, эффектах и рисках вместе 😊.

———————————————

Больше о биотехе и longevity 👉🏼 @annavakhbio

🧬 Акции Moderna вчера выросли на 177% из-за новости про их персонализированную мРНК-вакцину от рака.

И новость действительно очень хорошая. Но есть несколько важных «но», без которых легко получить очередной заголовок «мРНК-вакцина победила рак» 😁.

#онковакцина #меланома #рак

В исследовании участвовали 1 137 пациентов после полного хирургического удаления меланомы.

Одни получали пембролизумаб — препарат, который снимает «тормоза» с противоопухолевого иммунитета. Другие — пембролизумаб плюс индивидуальную мРНК-вакцину.

Для такой вакцины сначала секвенируют опухоль пациента, находят характерные именно для неё мутации и создают мРНК, которая должна научить иммунную систему распознавать опухолевые клетки.

Третья фаза заявляется успешной: комбинация достоверно снижала риск возвращения заболевания и появления отдалённых метастазов.

Но конкретные цифры третьей фазы пока не опубликованы. Ждём.

🧬 Зато есть пятилетние данные предыдущего исследования: добавление вакцины снижало относительный риск рецидива или смерти примерно на 49%, а риск отдалённых метастазов или смерти — на 59%.

Результат действительно очень хороший.

———————————————

🧬 Но я бы пока не называла это «вакциной от рака».

Во-первых, большую опухоль здесь уже удалили хирургически. Задача терапии — добить оставшиеся единичные опухолевые клетки и предотвратить рецидив.

Во-вторых, одного распознавания опухолевых антигенов недостаточно. Иммунные клетки должны, во-первых, быть, во-вторых, активироваться, добраться до опухоли, проникнуть внутрь неё и сохранить способность убивать опухолевые клетки. А сама опухоль может активно этому мешать.

И наконец, меланома — довольно удобный тип рака для такого подхода. Она обычно содержит много мутаций, а значит, больше потенциальных мишеней для иммунной системы, и в целом относится к более иммуногенным опухолям.

———————————————

Поэтому для меня это хорошее доказательство того, что персонализированные противоопухолевые вакцины действительно могут работать.

Но главный вопрос теперь — насколько этот эффект удастся перенести на другие виды рака, особенно на опухоли с меньшим количеством мутаций, слабым иммунным ответом и плохим проникновением иммунных клеток.

И вот здесь пока остаётся очень много «но».

———————————————

Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.

🦞 Одна вакцина против всех раков. Вот такой дерзкий заголовок у статьи. Давайте разберёмся.

#рак #опухоль #вакцина #онковакцина

В новой работе In vivo engineering tumor cells to a universal “all-in-one” cancer vaccine with full antigen spectrum авторы показали красивую концепцию.

Одна из фундаментальных проблем противоопухолевых вакцин — выбор антигена. Опухоли очень гетерогенны: разные клетки несут разные мутации и антигены, а если иммунитет направлен только против одной мишени, опухоль может просто потерять её и уйти от ответа.

🦞 Здесь исследователи пошли другим путём.

Они решили вообще не выбирать антиген.

Вместо этого опухолевые клетки генетически перепрограммировали так, чтобы они сами начали эффективно показывать иммунной системе весь собственный антигенный репертуар.

🦞 Для этого в клетки доставили четыре компонента:

NLRC5 — усиливает MHC-I и презентацию антигенов CD8+ T-клеткам.
CIITA — включает MHC-II и презентацию CD4+ T-клеткам.
CD80 — даёт необходимый костимулирующий сигнал.
IL-2 — поддерживает активацию и размножение T-клеток.

В результате опухолевая клетка начинает частично вести себя как антиген-презентирующая клетка.

🦞 И получается интересная схема:
сама опухоль → источник антигенов → их презентация → активация CD4/CD8 T-клеток → иммунная атака на опухоль.

Причём главное преимущество — здесь потенциально доступен весь спектр антигенов конкретной опухоли, а не один заранее выбранный таргет.

🦞 Ещё интереснее, что авторы показали это не только на заранее модифицированных клетках.

Они вводили лентивирусные векторы прямо внутрь уже сформированной опухоли, то есть превращали часть опухолевых клеток в вакцину непосредственно in vivo.

На мышиных моделях меланомы B16-F10 и колоректального рака MC38 это вызвало выраженный CD4/CD8 T-клеточный ответ, изменение опухолевого микроокружения и в ряде экспериментов — полную регрессию опухолей.

🦞 Концептуально мне нравится. Надо пробовать. Единственное, надо сразу к опухоли подобраться. А так, истинный комбинированный подход 👍🏻.

———————————————

Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.

🧬 Правда ли, что человек не сможет прожить больше 194 лет из-за мутаций?

Сначала хочу поздравить Дмитрия Крюкова, Евгения Ефимова и их команду со статьёй в Nature 👏🏼. Это круто! Плюс многие западные медиа уже разобрали её на заголовки 😁.

В своей работе они попытались рассчитать теоретический предел человеческой жизни. Если без всяких преград, то получилось 1759 лет!

В общем, если представить мир, в котором мы научились устранять почти все известные механизмы старения, но не можем полностью остановить накопление соматических мутаций — случайных изменений ДНК, возникающих в клетках в течение жизни — то по модели авторов продолжительность жизни могла бы составить примерно 146–194 года.

Главными ограничителями оказались сердце и мозг. Клетки кожи, кишечника или печени могут обновляться и заменять повреждённые клетки. А большинство нейронов и кардиомиоцитов живут с нами всю жизнь и почти не делятся.

При этом отсутствие деления не означает отсутствие мутаций. ДНК постоянно повреждается из-за окислительного стресса и других процессов. Если повреждение восстанавливается неправильно, в клетке может закрепиться мутация.

И такие мутации действительно находят. Их количество увеличивается с возрастом как в отдельных нейронах, так и в кардиомиоцитах. Более того, у разных видов млекопитающих скорость соматического мутагенеза обратно связана с продолжительностью жизни. Поэтому полностью списывать мутации со счетов точно нельзя.

———————————————

🧬 Но означает ли это, что предел человека действительно равен 194 годам при таком раскладе?

Для этого нам бы хорошо теперь подтянуть биологическую составляющую. А именно понять, сколько и какие мутации способен перенести нейрон или кардиомиоцит, и при какой мутационной нагрузке начинает отказывать целый орган.

Так как сердце может потерять часть кардиомиоцитов после инфаркта и всё ещё работать. Мозг тоже способен долго компенсировать гибель нейронов благодаря пластичности. Плюс какой-то процесс деления у них тоже всё-таки обнаружен.

По-разному могут влиять и скорость, и количество мутаций. Так, в некоторых тканях мутации могут накапливаться в несколько раз быстрее нормы, однако главным последствием часто становится ранняя неоплазия, а не пропорциональное ускорение всех проявлений старения. С другой стороны, тяжёлые нарушения репарации в нервной системе, показано, могут сопровождаться нейродегенерацией.

———————————————

🧬 Поэтому соматические мутации, вероятно, действительно станут одним из ограничителей радикального продления жизни, особенно в плохо обновляющихся клетках сердца и мозга. Но число 194 года сегодня больше отражает параметры математической модели, а биология часто оказывается очень непредсказуемой 😅.

Из хорошего, сама скорость накопления повреждений ДНК потенциально поддаётся вмешательству. Уже разрабатываются препараты, направленные на усиление отдельных систем репарации, активацию SIRT6 и ферментов удаления окислительных повреждений и так далее.

♥️ Тем не менее, у нас теперь появилась новая цифра и ориентир, хотя 1759 лет мне нравится больше, а вам? 😊

Ссылки будут в комменте под постом.

———————————————

Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.

🎬🍿 Провели премьеру фильма «Однажды в Проспере» в кинотеатре «Октябрь».

Это точно останется для нас необычным и очень запоминающимся опытом.

Спасибо всем, кто пришёл разделить этот вечер, всей нашей команде, кто помогал и поддерживал, Михаилу Батину, который предложил всё это снять и собрать в фильм, и Ивану — за поднятую планку 😅.

Очень хочется, чтобы фильмов о продлении здоровой жизни становилось больше. Чтобы эта тема выходила за пределы научных статей и конференций и становилась частью культуры.

А мы, конечно, уже надеемся на продолжение. Часть 2? ♥️😊♾

———————————————

Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.

🙌 Друзья, видео про тимус уже на канале. Будем рады лайку, комменту, репосту 🙂.

https://www.youtube.com/watch?v=3xConNgcDMA

———————————————

Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.

🧐 Я упустила, но, оказывается, Брайан Джонсон тоже тестировал протокол регенерации тимуса (в 2023 году)

И спойлер: остался не доволен им 😁

#тимус #гормонроста

Давайте посмотрим, что там было:
За 100 дней терапии (0,6 мг 5 раз в неделю) МРТ показало:
• общий объём тимуса +14%;
• объём функциональной ткани +23%;
• жировая инфильтрация −17%.

По их модели это соответствует примерно 7 годам омоложения тимуса.

🧐 Несмотря на такую динамику, команда отказалась делать вывод, что именно гормон роста вызвал эти изменения.

Так как для статистически достоверного сравнения им требовалось 12 базовых МРТ, но из-за технических проблем пригодными оказались только две. Поэтому они пишут, что причинно-следственная связь пока не доказана.

🧐 При этом есть ещё один важный момент.

Брайан остановил терапию через 110 дней из-за побочных эффектов: появились головные боли, признаки повышения внутричерепного давления, снижение HRV примерно на 15% и повышение уровня глюкозы.

В целом, он остался при мнении, что эксперимент получился больше неудачным 🙈.

———————————————

🧐 Но мне кажется, что надо было смотреть на ситуацию иначе.

Даже если гормон роста оказался не лучшим препаратом для длительного применения, сама возможность обратить возрастную инволюцию тимуса может быть значительно важнее его временных побочных эффектов.

🧐 На мой взгляд, команда недооценила функциональную оценку результата.

Да, дополнительные МРТ повышают статистическую мощность исследования. Но если одновременно показать увеличение TREC, рост числа наивных Т-лимфоцитов, изменения Т-клеточного репертуара и другие показатели восстановления иммунной функции, то даже при небольшом числе МРТ доказательная база стала бы гораздо сильнее. Морфология и функция должны идти вместе. И это, конечно, был какой-то косяк это не посмотреть.

Кстати, IGF был у него очень низким и хорошо среагировал на интервенцию.

———————————————

🧐 Самое интересное теперь — понять, можно ли добиться похожего эффекта более мягкой и физиологичной стимуляцией оси гормона роста, например секретагогами GHRH/GHSR, такими как ипаморелин или другими агонистами, которые потенциально могут иметь более благоприятный профиль переносимости.

Пока это лишь гипотеза, но именно такие исследования, на мой взгляд, сейчас особенно нужны.

Кто принимает что-то такое, сходите на анализы тимуса, давайте посмотрим 🙂

А завтра ещё выходит наш подкаст про тимус, там мы тоже всё в подробностях обсудили, ставьте 💛, если ждёте.

———————————————

Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.

🍿 Пойдёмте в кино!

Предыстория:

Одна из моих компаний, Unlimited Bio, базируется в специальной экономической зоне на Карибском острове, где мы пытаемся исследовать генетические терапии и проводить клинические исследования с ними для целей лонжевити и превенции возраст-зависимых процессов. Это единственная зона в мире, которая это разрешает!

Так вот. Мы снимали ролик на ютюб, но в последний момент решили снять кинотеатр и провести показ в Москве.

Поэтому у нас ПРЕМЬЕРА!

🎬 25 июля мы проведём премьеру фильма «Однажды в Проспере» и для этого сняли целый зал кинотеатра «Октябрь» на Новом Арбате.

Это не совсем стандартный фильм, а больше возможность заглянуть внутрь того, чем мы живём последние годы.

Вы увидите, как рождаются проекты по борьбе со старением, как выглядит свободная экономическая зона Проспера в Гондурасе, где мы работаем, и почему именно там сегодня появляются технологии, которые ещё недавно казались невозможными.

🍿 В фильме снимались основатель GitLab Сид Сидбренди, Тим Урбан (популярный блогер, которого читает Илон Маск), министры Гондураса и многие другие, а также наша команда Unlimited Bio: Иван Моргунов, Владимир Лешко и я (Анна Вахрушева).

После показа мы не разойдёмся, а останемся обсудить фильм, ответить на ваши вопросы и просто пообщаться.

———————————————

🗓 25 июля

Кинотеатр «Октябрь» (зал 6)
📍 Новый Арбат, 24

Программа:
• 16:00–16:15 — вступительное слово команды Unlimited Bio
• 16:15–17:15 — показ фильма
• 17:15–18:00 — обсуждение, вопросы и открытый разговор

По правилам кинотеатра мы не можем продавать билеты, поэтому, если захотите поддержать организацию показа, будем благодарны за дружеский взнос.

Рекомендуемая сумма — 1000 ₽.

Перевод можно сделать:
• по номеру +7 (985) 617-15-44 (Анна Вахрушева, Т-Банк/Сбербанк);
• или по ссылке: https://tbank.ru/cf/8VHqjGYbzbf

⚠️ Регистрация обязательна. Билетов осталось уже ОЧЕНЬ МАЛО!

➡️ https://revertaza.timepad.ru/event/4091388/

Очень надеюсь увидеться с вами лично. До встречи 25 июля! ❤️

———————————————

Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.

🍋 Все уже обсудили аутоиммунный гастрит Брайана Джонсона. Почему-то большинство злорадствует, хотя у каждого наверняка найдутся свои проблемки, только мы об этом не узнаем и нам не расскажут. А здесь история, может, только начинается.

Предыстория
Главным сигналом у Брайана был низкий ферритин в течение многих лет без анемии. Железо плохо поднималось питанием и добавками, колоноскопия была нормальной, а уже после верхней эндоскопии, биопсии и анализа антител к париетальным клеткам нашли аутоиммунный гастрит. При этом заболевании иммунная система атакует париетальные клетки желудка. Из-за этого может снижаться кислотность, ухудшаться всасывание железа, а позже развиваться дефицит B12 и возрастать риски некоторых опухолей.

Сейчас Брайан делает секвенирование миллиона отдельных иммунных клеток. Видимо, чтобы выяснить, какие Т- и B-клеточные клоны расширены, какие рецепторы повторяются и есть ли среди них подозрительные клоны, связанные с атакой на желудок.

Что это может дать? Для примера вам болезнь Бехтерева (тоже аутоиммуннка) и недавний российский first-in-class препарат Сенипрутуг. Появился он благодаря тому, что учёные как раз делали похожее и выявили уникальный паттерн на Т-клетках у пациентов с этой болезнью. В результате получилось сделать препарат, который таргетно вычищает именно эту популяцию TRBV9+ T-клеток и выводит пациентов в долгую ремиссию.

Конечно, тут много вопросов, доведут ли дело до конца и получится ли. Потому что это уже не биохакинг, а целый drug development. Найти мишень, сделать дизайн молекулы, производство, контроль качества, провести хотя бы минимальную доклинику и найти специальную зону с регуляцией для администрирования, либо идти по пути полной доклиники и клинических испытаний с регистрацией, что обычно делает целая фарм/биотех компания, но при желании и ресурсах всё можно.

Я желаю Брайану успехов. Хорошо иметь много Брайанов.

———————————————

Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.

✨ Рассказываю про замеры тимуса

Итак, мы договорились с клиникой Атлас, чтобы внедрить у них МРТ тимуса для его структурной диагностики.

И отправились с Ваней на МРТ. Там провели где-то минут 30 в этой шайтан-машине, пока она сканировала тимус.

По результатам есть общее морфологическое описание органа, но, что самое важное, показатели:
• объём железы;
• доля жировой ткани;
• степень возрастной инволюции.

У Ивана получилась жировая инфильтрация — 73%, а у меня 56%.

Интересно, что мы одной возрастной категории, но у нас достаточно разный процент инволюции, что указывает на вариабельность этого процесса у каждого индивидуально. Плюс у Ивана в анамнезе была химиотерапия и пересадка костного мозга, что ускоряет инволюцию тимуса.

Пока это не тот показатель, который использовали в новой статье Nature (пост выше). Там рассчитывали Thymic Health Score (THS) с помощью алгоритма искусственного интеллекта по КТ. Такой анализ пока недоступен в клинической практике.

Тем не менее, МРТ сегодня позволяет оценить структуру тимуса — насколько он сохранился и насколько замещён жировой тканью. Это интересно, но ещё не говорит напрямую о его функции.

✨ Функционально гораздо важнее ответить на вопрос: продолжает ли тимус производить новые Т-клетки?

Поэтому следующие анализы, которые мы планируем сдать перед тем как задуматься нам протоколом регенерации тимуса, это:

🧬 sjTREC — самый прямой доступный маркёр того, продолжает ли тимус производить новые Т-клетки.

🧬 Иммунофенотипирование лимфоцитов — долю наивных CD4 и CD8, их соотношение, также недавних тимусных эмигрантов CD31+ и соотношение наивных и клеток памяти по возможности.

🧬 IGF-1 — скорее не для оценки самого тимуса, а потому что ось GH/IGF тесно связана с его функцией и используется во многих исследованиях по регенерации тимуса (например, TRIIM).

🧬 hs-CRP и IL-6 как доп маркёры, если у вас есть хроническое воспаление, которое нужно улучшить.

В целом, это в совокупности уже многое скажет о тимусе. И даст точку ДО.

Вообще я считаю, что уже надо ввести оценку тимуса в рамках иммунного возраста. Пора бы, но всё так медленно, что приходится буквально самой внедрять 😅🙈.

Также я, наверное, дополню попозже ссылками на примеры в лабораториях. TREC найти не проблема. Фенотипирование чуть сложнее, так как не везде дают полную информацию про маркёры лимфоцитов.

Делитесь тоже, если кто сдаёт. Будем коллективно думать, что делать и у кого как 😄.

———————————————

Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.