⛔️ Нонстоп: tRNA терапии для обхода генетических ошибок
Пока подбирала новости к подкасту, нашла вот такой интересный подход. Alltrna разрабатывает лекарства на основе suppressor tRNA - инженерных тРНК, которые позволяют «прочитать» преждевременные стоп-кодоны и восстановить синтез полноценного белка. Такие мутации встречаются примерно в ~11% всех генетических заболеваний.
Терапия устроена так: тРНК с модифицированным антикодоном распознаёт стоп-кодон как обычный и вставляет аминокислоту, позволяя рибосоме продолжить трансляцию. Первый кандидат, AP003, нацелен на заболевания печени, а доставка осуществляется через LNP. Они изменят кодон TGA, потому что это самый частый ошибочный стоп-кодон в заболеваниях печени. В отличие от CRISPR, здесь не редактируют ДНК - вмешательство происходит на уровне трансляции.
Компания планирует подать IND в США уже в 2026 году и может стать первой, кто введёт такую тРНК-терапию человеку.
Главный вопрос - безопасность: не начнёт ли клетка игнорировать все стоп-кодоны подряд? Вот какое пояснение я нашла: на практике это не бинарный процесс: терминация регулируется контекстом и факторами eRF1/eRF3, поэтому замена стоп на аминокислоту будет происходить не везде. Сейчас ключевой вопрос в разработке - баланс между эффективностью восстановления белка и минимизацией off-target эффектов на уровне всего протеома.
Пока подбирала новости к подкасту, нашла вот такой интересный подход. Alltrna разрабатывает лекарства на основе suppressor tRNA - инженерных тРНК, которые позволяют «прочитать» преждевременные стоп-кодоны и восстановить синтез полноценного белка. Такие мутации встречаются примерно в ~11% всех генетических заболеваний.
Терапия устроена так: тРНК с модифицированным антикодоном распознаёт стоп-кодон как обычный и вставляет аминокислоту, позволяя рибосоме продолжить трансляцию. Первый кандидат, AP003, нацелен на заболевания печени, а доставка осуществляется через LNP. Они изменят кодон TGA, потому что это самый частый ошибочный стоп-кодон в заболеваниях печени. В отличие от CRISPR, здесь не редактируют ДНК - вмешательство происходит на уровне трансляции.
Компания планирует подать IND в США уже в 2026 году и может стать первой, кто введёт такую тРНК-терапию человеку.
Главный вопрос - безопасность: не начнёт ли клетка игнорировать все стоп-кодоны подряд? Вот какое пояснение я нашла: на практике это не бинарный процесс: терминация регулируется контекстом и факторами eRF1/eRF3, поэтому замена стоп на аминокислоту будет происходить не везде. Сейчас ключевой вопрос в разработке - баланс между эффективностью восстановления белка и минимизацией off-target эффектов на уровне всего протеома.