Beam опубликовали обновлённые данные по BEAM-302 — терапии для дефицита альфа-1 антитрипсина (AATD), и это один из самых чистых примеров in vivo base editing через LNP в человеке. Подход простой по идее, но сложный в реализации: однократная доставка редактора в печень → точечная A→G коррекция мутации в SERPINA1 → восстановление нормального белка прямо из эндогенного гена. Про ранние данные мы когда-то говорили с вами в подкасте Pipeline.

По данным фазы 1/2, сигнал выглядит устойчиво: уровень AAT выходит выше защитного порога и держится месяцами, при этом большая часть белка — уже исправленная форма, а токсичный мутант снижается. Отдельно важный момент — сохранение физиологической регуляции (рост AAT при инфекции), что почти невозможно добиться при классических replacement-подходах. Это наблюдали в исследовании: один пациент заболел респираторной инфекцией и AAT вырос в два раза.

Ключевые цифры:
— до 94% — исправленный M-AAT
— до ~84% снижение мутантного AAT
— эффект до 12 месяцев после одной дозы
— без серьезных побочных эффектов