неоантиген-направленная терапия: в чем суть и почему её считают достаточно перспективным направлением? 💉

начнем с того, что такое неоантиген?

если простым языком - мутация в ДНК => эта же мутация перешедшая в РНК (естественно уже в виду других нуклеотидов, рнкшных) => аминокислотные подмены => не тот белок, который предполагался изначально и конечно чаще всего из-за отличного аминокислотного набора он и в пространстве свернут иначе - этот белок и есть неоантиген, но часто говорят этот термин и в контексте самих генов, что логично (мне очень зашла иллюстрация, которую я нашла для объяснения, не поленитесь глянуть)

в ситуации правильно срабатывающего механизма, когда этот неоантиген клетка презентирует "окружающему её миру", иммунные клетки должны распознавать его как чужеродный объект и уничтожать клетку, но !! опухолевые клетки, особенно собранные в полноценную опухоль - это коварный враг. за счет постоянного мутагенеза они достаточно быстро заменяют неоантигены, хорошо распознаваемые Т-клетками, на те, что Т-клетки еще не знают/пропускают из вида по ряду причин в том числе причине крайней похожести на какой-то нормальный белок

суть данного вида терапии в выявлении наиболее "ярких" (видных) иммунитету неоантигенов через анализ генома + экзома + транскриптома* (ПЦР + NGS: секвенирование = прочтение РНК и ДНК) => их отбор => создание вакцины, (где на каждого пациента в среднем приходится 20 неоантигенов), в которой содержатся длинные пептиды (+ обычно добавляют иммуностимулянты для пущего эффекта). то есть по факту весь смысл в том, чтобы целенаправленно указать иммунитету на опухоль, которую ему необходимо уничтожить. именно поэтому такая терапия является еще одним шажочком в области персонализированного лечения ⚪

почему персонализация эффективна?

каждая опухоль по своему набору генов, микроокружению и тд абсолютно уникальна, это причина по которой громкие заголовки "ученые нашли лекарство от рака", к сожалению, всегда будут просто байтом. для того, чтобы разрабатывать такое лечение максимально эффективно под каждого человека нужно проводить так называемое HLA-типирование** =>

HLA (Human Leukocyte Antigens) - это конкретно человеческий набор генов комплекса гистосовместимости, а потом и уникальный набор белков, который мы можем найти на клетке. у человека очень много его вариаций, поэтому, например, при трансплантации и в нашем случае сейчас проводят HLA-типирование

=> так ученые получают своеобразный генно-белковый портрет, на основе которого можно предсказать какие неоантигены вызовут максимально сильный иммунный ответ. это приводит нас к выводу что разработка такой терапии это ппц как сложно и успех зависит не только от того насколько хорошо мы установим какие мутации есть в клетках опухоли, но и какие неоантигены подойдут данному конкретному пациенту лучше всего на основе его HLA-профиля ⚪

я закругляюсь, тк уже по любому грузанула вас информацией, но вот несколько поинтов, которые я вынесла с лекции:

*делать каждый раз полногеномное секвенирование отчасти бесполезно и поэтому для скорости и эффективности используют таргетные панели, т.е. анализируют конкретные участки, в которых обычно можно найти конкретные мутации, а этих мутаций = биомаркеров ученым известно уже огромное количество

**HLA-типирование правда крайне важно, в том числе и для того, чтобы потом на основе похожих профилей и мутаций быстрее делать вакцины

ну и я не могу вас оставить без ссылочек на полезные источники для любителей покопаться (как я):

⚪успешное применение неоантигенной вакцины на меланоме (статья аж с 2017)

⚪еще подробнее о механизме и разработке терапии, но простыми словами с классными иллюстрациями

⚪обзорная статья о неоантигенах и прорывах в этой области