Не удержусь и напишу свои пять копеек про самый обсуждаемый препарат последних пары лет.
Про семаглютид (Оземпик, Веговой) и его аналоги по ощущению, вещают чуть ли не из каждого утюга и каждой газонокосилки. Системы здравоохранения многих западных стран трещат по швам, а датская Novo Nordisk благодаря Оземпику имеет капитализацию, превышающую ВВП самой Дании. Почему так? Начнем, как водится, с краткого экскурса в суть проблемы.
Семаглютид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1R). Идея в том, что GLP-1 — один из инкретинов — гормонов, выделяющихся энтероэндокринными клетками в ответ на признаки поступления глюкозы в организм. Он синтезируется в составе прекурсорного пептида — проглюкагона, который впоследствии подвергается тканеспецифичному протеолизу — то есть в поджелудочной железе из него получится глюкагон и ряд сигнальных пептидов, а в энтероэндокринных клетках и в ЦНС — GLP-1. По своему физиологическому действию, GLP-1 во многом антагонистичен глюкагону. GLP-1 повышает уровень секреции инсулина бета-клетками, увеличивает чувствительность клеток на периферии к инсулину (через активацию сиртуина-1 (SIRT1), который увеличивает экспрессию GLUT4). Ну, и, коль скоро глюкоза в организм уже поступила, то и чувство голода снижается. Разумеется, как и у любого гормона, срок жизни GLP1 после секреции очень короток — он расщепляется дипептидил-пептидазой-4.
Идея применения аналогов GLP1, неуязвимых для протеолиза, в терапии диабета (особенно второго типа) довольно проста — люди страдают от инсулинорезистентности, уровень глюкозы в крови может зашкаливать, а агонисты GLP1R могут и хоть как-то повысить чувствительность клеток к инсулину, и снизить воздействие на них глюкагона — в общем, всеми доступными способами предотвратить накопление глюкозы в кровотоке. Тут на сцену и выходят все эти глютиды — сначала Нова выпустила на рынок лираглютид, а затем и семаглютид, то есть тот самый Оземпик. И кто бы мог подумать, снижение уровня глюкозы в крови, и снижение аппетита приводят к тому, что пациенты на этих препаратах теряли вес. Еще одна причина такого действия в том, что GLP1 не во всем синергичен инсулину — как известно, инсулин, помимо прочего, имеет анаболический эффект, и, в частности, вызывает липогенез, а вот GLP1 и его миметики, наоборот, способствуют липолизу.
В общем, в какой-то момент семаглютид начал использоваться не по назначению, а как препарат для похудения. Так как желающих похудеть в мире намного больше, чем диабетиков, продажи Оземпика резко подскочили, а американские страховые, видя такое, стали отказываться покрывать своим клиентам эти расходы. В итоге, Нова выпустила тот же семаглютид в виде таблеток, уже под лейблом Веговой — и эти таблетки были одобрены именно для больных ожирением (ну или для всех, кто хочет сбросить лишний вес, а это далеко не всегда пересекающиеся множества). Разумеется, стоил Веговой в несколько раз дороже — идея была в том, что диабетики будут получать более дешевый инъекционный препарат. Впрочем, едва ли желаемого эффекта удалось повсеместно достичь — в ходу у худеющих, кажется, по-прежнему оба препарата, а американские страховые, желая сэкономить деньги, душат проверками как врачей, назначающих Веговой худеющим, так и назначающих Оземпик диабетикам.
Про семаглютид (Оземпик, Веговой) и его аналоги по ощущению, вещают чуть ли не из каждого утюга и каждой газонокосилки. Системы здравоохранения многих западных стран трещат по швам, а датская Novo Nordisk благодаря Оземпику имеет капитализацию, превышающую ВВП самой Дании. Почему так? Начнем, как водится, с краткого экскурса в суть проблемы.
Семаглютид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1R). Идея в том, что GLP-1 — один из инкретинов — гормонов, выделяющихся энтероэндокринными клетками в ответ на признаки поступления глюкозы в организм. Он синтезируется в составе прекурсорного пептида — проглюкагона, который впоследствии подвергается тканеспецифичному протеолизу — то есть в поджелудочной железе из него получится глюкагон и ряд сигнальных пептидов, а в энтероэндокринных клетках и в ЦНС — GLP-1. По своему физиологическому действию, GLP-1 во многом антагонистичен глюкагону. GLP-1 повышает уровень секреции инсулина бета-клетками, увеличивает чувствительность клеток на периферии к инсулину (через активацию сиртуина-1 (SIRT1), который увеличивает экспрессию GLUT4). Ну, и, коль скоро глюкоза в организм уже поступила, то и чувство голода снижается. Разумеется, как и у любого гормона, срок жизни GLP1 после секреции очень короток — он расщепляется дипептидил-пептидазой-4.
Идея применения аналогов GLP1, неуязвимых для протеолиза, в терапии диабета (особенно второго типа) довольно проста — люди страдают от инсулинорезистентности, уровень глюкозы в крови может зашкаливать, а агонисты GLP1R могут и хоть как-то повысить чувствительность клеток к инсулину, и снизить воздействие на них глюкагона — в общем, всеми доступными способами предотвратить накопление глюкозы в кровотоке. Тут на сцену и выходят все эти глютиды — сначала Нова выпустила на рынок лираглютид, а затем и семаглютид, то есть тот самый Оземпик. И кто бы мог подумать, снижение уровня глюкозы в крови, и снижение аппетита приводят к тому, что пациенты на этих препаратах теряли вес. Еще одна причина такого действия в том, что GLP1 не во всем синергичен инсулину — как известно, инсулин, помимо прочего, имеет анаболический эффект, и, в частности, вызывает липогенез, а вот GLP1 и его миметики, наоборот, способствуют липолизу.
В общем, в какой-то момент семаглютид начал использоваться не по назначению, а как препарат для похудения. Так как желающих похудеть в мире намного больше, чем диабетиков, продажи Оземпика резко подскочили, а американские страховые, видя такое, стали отказываться покрывать своим клиентам эти расходы. В итоге, Нова выпустила тот же семаглютид в виде таблеток, уже под лейблом Веговой — и эти таблетки были одобрены именно для больных ожирением (ну или для всех, кто хочет сбросить лишний вес, а это далеко не всегда пересекающиеся множества). Разумеется, стоил Веговой в несколько раз дороже — идея была в том, что диабетики будут получать более дешевый инъекционный препарат. Впрочем, едва ли желаемого эффекта удалось повсеместно достичь — в ходу у худеющих, кажется, по-прежнему оба препарата, а американские страховые, желая сэкономить деньги, душат проверками как врачей, назначающих Веговой худеющим, так и назначающих Оземпик диабетикам.