Доброе утро! Сегодня рассмотрим перспективы кандидата на одобрение FDA от Gilead Sciences.
Дата PDUFA: 28 февраля 2022 (приоритетное рассмотрение)
Препарат: lenacapavir (GS-6207, ленакапавир)
Показание: мультирезистентный (устойчивость к различному лечению) вирус иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1)
Компания: $GILD, Gilead Sciences, Inc.
Что лечит?
📖 ВИЧ - поражает клетки иммунной системы, в результате развивается синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД). В отсутствии иммунной защиты больные ВИЧ легко заражаются любыми инфекциями.
Распространенность
📍 В 2020 насчитали примерно 37.7 млн ВИЧ-инфицированных (~0.5% населения), при этом число новых случаев составило 1.5 млн в год. В США ~1.2 млн больных.
📍 Количество пациентов с мультирезистентным ВИЧ значительно снижается с каждым годом (сейчас около 10%).
Что уже есть на рынке для этого заболевания?
Текущие схемы терапии включают назначение сразу нескольких препаратов (антиретровирусная терапия, АРТ), однако их нужно принимать пожизненно и регулярно, иначе вирус вырабатывает резистентность. На рынке есть 1 препарат портив мультирезистентного ВИЧ-1 (антитело Ibalizumab, TaiMed Biologics), он вводится внутривенно, в течение 15-30 мин каждые 2 недели.
Что предлагает компания?
Ленакапавир назначается вместе с АРТ в таблетках 1 раз в день или в виде подкожных инъекций 1 раз в 6 мес. Имеет статус прорывной терапии (FDA) против мультирезистентного ВИЧ-1, находится на рассмотрении как FDA, так и EMA. В случае одобрения это будет единственный препарат с 6-ти месячным интервалом между дозами.
Механизм действия
Ленакапавир - связывается с оболочкой вокруг вирусного генома - капсидом и препятствует репликации ВИЧ (см. картинку). На рынке еще нет препаратов с таким механизмом действия.
На чем основана NDA?
Результаты, полученные после первых 26 недель лечения ленакапавиром на фоне АРТ в КИ 2/3 фазы CAPELLA (72 пациента с ВИЧ, 75 центров, 11 стран, 2 недели лечения перорально (внутрь) с дальнейшим подкожным введением через каждые 6 мес).
➕ Показано, что ленакапавир хорошо переносится, серьезных нежелательных явлений не вызывает (основные побочные эффекты у 46% пациентов - реакции в месте инъекции легкой степени);
➕Ленакапавир способствует значительному снижению вирусной нагрузки (у 88% участников после 14 дней приема внутрь и у 81% (n = 29/36) после подкожного введения). Для сравнения, АРТ первой линии снижает вирусную нагрузку у 81% больных в США, а терапия второй лини у 70%.
➗ Пациентам в когорте подкожного введения оптимизировали их текущую АРТ, что может маскировать реальную эффективность ленакапавира.
➖ Результат показан на очень малой выборке (пациентов не так-то просто найти!), а эффект регистрировали всего на 2 временных точках (через 2 недели курса ежедневного приема лекарства внутрь и через 6 мес после первой подкожной инъекции).
➖ Уровень резистентности к ленакапавиру неясен. В КИ CAPELLA частота развития резистентности составила ~4% (1/24), но это ненадежные цифры, так как выборка крайне мала. Ранее в КИ 2 фазы CALIBRATE сообщалось о резистентности к ленакапавиру 0.6% (1/157), но в нем были пациенты, ранее не получавшие АРТ.
Кроме того, ведутся исследования:
Ленакапавир на фоне АРТ у ВИЧ-инфицированных, ранее не получавших АРТ (n = 183) и в качестве средства профилактики у людей, подверженных риску заражения ВИЧ (выборки 3000-5000). Результаты ожидаются в 2023 и 2024 гг.
❗️ Все КИ где ленакапавир вводится подкожно в настоящее время приостановлены FDA из-за опасения по поводу совместимости флаконов из боросиликатного стекла с раствором ленакапавира.
💬 Оценим шансы на одобрение в комментариях?
#PDUFA
Дата PDUFA: 28 февраля 2022 (приоритетное рассмотрение)
Препарат: lenacapavir (GS-6207, ленакапавир)
Показание: мультирезистентный (устойчивость к различному лечению) вирус иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1)
Компания: $GILD, Gilead Sciences, Inc.
Что лечит?
📖 ВИЧ - поражает клетки иммунной системы, в результате развивается синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД). В отсутствии иммунной защиты больные ВИЧ легко заражаются любыми инфекциями.
Распространенность
📍 В 2020 насчитали примерно 37.7 млн ВИЧ-инфицированных (~0.5% населения), при этом число новых случаев составило 1.5 млн в год. В США ~1.2 млн больных.
📍 Количество пациентов с мультирезистентным ВИЧ значительно снижается с каждым годом (сейчас около 10%).
Что уже есть на рынке для этого заболевания?
Текущие схемы терапии включают назначение сразу нескольких препаратов (антиретровирусная терапия, АРТ), однако их нужно принимать пожизненно и регулярно, иначе вирус вырабатывает резистентность. На рынке есть 1 препарат портив мультирезистентного ВИЧ-1 (антитело Ibalizumab, TaiMed Biologics), он вводится внутривенно, в течение 15-30 мин каждые 2 недели.
Что предлагает компания?
Ленакапавир назначается вместе с АРТ в таблетках 1 раз в день или в виде подкожных инъекций 1 раз в 6 мес. Имеет статус прорывной терапии (FDA) против мультирезистентного ВИЧ-1, находится на рассмотрении как FDA, так и EMA. В случае одобрения это будет единственный препарат с 6-ти месячным интервалом между дозами.
Механизм действия
Ленакапавир - связывается с оболочкой вокруг вирусного генома - капсидом и препятствует репликации ВИЧ (см. картинку). На рынке еще нет препаратов с таким механизмом действия.
На чем основана NDA?
Результаты, полученные после первых 26 недель лечения ленакапавиром на фоне АРТ в КИ 2/3 фазы CAPELLA (72 пациента с ВИЧ, 75 центров, 11 стран, 2 недели лечения перорально (внутрь) с дальнейшим подкожным введением через каждые 6 мес).
➕ Показано, что ленакапавир хорошо переносится, серьезных нежелательных явлений не вызывает (основные побочные эффекты у 46% пациентов - реакции в месте инъекции легкой степени);
➕Ленакапавир способствует значительному снижению вирусной нагрузки (у 88% участников после 14 дней приема внутрь и у 81% (n = 29/36) после подкожного введения). Для сравнения, АРТ первой линии снижает вирусную нагрузку у 81% больных в США, а терапия второй лини у 70%.
➗ Пациентам в когорте подкожного введения оптимизировали их текущую АРТ, что может маскировать реальную эффективность ленакапавира.
➖ Результат показан на очень малой выборке (пациентов не так-то просто найти!), а эффект регистрировали всего на 2 временных точках (через 2 недели курса ежедневного приема лекарства внутрь и через 6 мес после первой подкожной инъекции).
➖ Уровень резистентности к ленакапавиру неясен. В КИ CAPELLA частота развития резистентности составила ~4% (1/24), но это ненадежные цифры, так как выборка крайне мала. Ранее в КИ 2 фазы CALIBRATE сообщалось о резистентности к ленакапавиру 0.6% (1/157), но в нем были пациенты, ранее не получавшие АРТ.
Кроме того, ведутся исследования:
Ленакапавир на фоне АРТ у ВИЧ-инфицированных, ранее не получавших АРТ (n = 183) и в качестве средства профилактики у людей, подверженных риску заражения ВИЧ (выборки 3000-5000). Результаты ожидаются в 2023 и 2024 гг.
❗️ Все КИ где ленакапавир вводится подкожно в настоящее время приостановлены FDA из-за опасения по поводу совместимости флаконов из боросиликатного стекла с раствором ленакапавира.
💬 Оценим шансы на одобрение в комментариях?
#PDUFA