Всем привет! Пока я готовлю следующий пост о разработках, связанных с выращиванием и пересадкой органов, вышел новый чудесный обзор о компании Ardelyx ($ARDX) на канале Разбор фармы.
👍 У компании ожидается очень важное событие, так что рекомендую ознакомиться. Но и от себя добавлю пару слов.
👀 Суть в том, что тенапанор (tenapanor, IBSRELA®), применяемый для лечения синдрома раздраженного кишечника, еще в 2021 получил CRL (отказ в регистрации) как средство для терапии гиперфосфатемии у пациентов на диализе от FDA, но компания подала апелляцию и добилась назначения заседания консультативного комитета (Advisory Committee) на 16 ноября (материалы здесь). Положительный исход AdCom может склонить FDA к пересмотру своего решения.
📖 Гиперфосфатемия (повышение уровня фосфора в крови) наблюдается у пациентов с хронической болезнью почек на поздних стадиях, которым необходим гемодиализ. Это состояние чревато осложнениями, ухудшением функции почек и повышением риска смерти.
💊 Тенапанор (tenapanor, IBSRELA®) снижает всасывание фосфатов в кишечнике (ингибитор натрий-водородного обменника NHE3).
📖 Всасывание фосфатов в кишечнике происходит по двум основным механизмам: пассивный межклеточный транспорт по градиенту концентрации и активный через клетки, с помощью белков-транспортеров. Блокада NHE3 тенапанором косвенно влияет именно на пассивный транспорт, который считается основным.
Но FDA поставила под вопрос клиническую значимость этого эффекта. В чем, собственно загвоздка?
▫️ Уровень фосфатов в крови в норме - 2,5–4,5 мг/дл.
▫️ У пациентов на диализе тенапанор снижает уровень фосфатов с 7.5 на 0.5–2 мг/дл, эффект снижения как минимум на 1.2 мг/дл сохраняется на срок до 26 недель, то есть даже после лечения концентрация фосфатов остается выше верхней границы нормы.
▫️ С другой стороны, существующие на рынке препараты снижают уровень фосфатов примерно также, а вот побочки они вызывают и хуже и чаще.
▫️ Хотя высокий уровень фосфора у таких пациентов связан с повышенной смертностью, до каких цифр его нужно уменьшить для проявления заметной клинической пользы - никто точно не знает.
▫️ Ну и напоследок, польза всех имеющихся препаратов, уменьшающих всасывание фосфора - остается сомнительной, согласно Кокрейновскому обзору.
☑️ Так что с одной стороны, препарат Ardelyx на уровне имеющихся средств по эффективности и более безопасен, с другой нужен ли еще один препарат с сомнительной пользой для пациента? Прояснить это Ardelyx могли бы показав снижение смертности или хотя б частоты развития осложнений, но это в КИ не оценивали. В такой ситуации понятен и отказ FDA и апелляция компании.. а вот куда склонится чаша весов на AdCom - загадка.
Что думаете, какое решение наиболее вероятно?
👍 У компании ожидается очень важное событие, так что рекомендую ознакомиться. Но и от себя добавлю пару слов.
👀 Суть в том, что тенапанор (tenapanor, IBSRELA®), применяемый для лечения синдрома раздраженного кишечника, еще в 2021 получил CRL (отказ в регистрации) как средство для терапии гиперфосфатемии у пациентов на диализе от FDA, но компания подала апелляцию и добилась назначения заседания консультативного комитета (Advisory Committee) на 16 ноября (материалы здесь). Положительный исход AdCom может склонить FDA к пересмотру своего решения.
📖 Гиперфосфатемия (повышение уровня фосфора в крови) наблюдается у пациентов с хронической болезнью почек на поздних стадиях, которым необходим гемодиализ. Это состояние чревато осложнениями, ухудшением функции почек и повышением риска смерти.
💊 Тенапанор (tenapanor, IBSRELA®) снижает всасывание фосфатов в кишечнике (ингибитор натрий-водородного обменника NHE3).
📖 Всасывание фосфатов в кишечнике происходит по двум основным механизмам: пассивный межклеточный транспорт по градиенту концентрации и активный через клетки, с помощью белков-транспортеров. Блокада NHE3 тенапанором косвенно влияет именно на пассивный транспорт, который считается основным.
Но FDA поставила под вопрос клиническую значимость этого эффекта. В чем, собственно загвоздка?
▫️ Уровень фосфатов в крови в норме - 2,5–4,5 мг/дл.
▫️ У пациентов на диализе тенапанор снижает уровень фосфатов с 7.5 на 0.5–2 мг/дл, эффект снижения как минимум на 1.2 мг/дл сохраняется на срок до 26 недель, то есть даже после лечения концентрация фосфатов остается выше верхней границы нормы.
▫️ С другой стороны, существующие на рынке препараты снижают уровень фосфатов примерно также, а вот побочки они вызывают и хуже и чаще.
▫️ Хотя высокий уровень фосфора у таких пациентов связан с повышенной смертностью, до каких цифр его нужно уменьшить для проявления заметной клинической пользы - никто точно не знает.
▫️ Ну и напоследок, польза всех имеющихся препаратов, уменьшающих всасывание фосфора - остается сомнительной, согласно Кокрейновскому обзору.
☑️ Так что с одной стороны, препарат Ardelyx на уровне имеющихся средств по эффективности и более безопасен, с другой нужен ли еще один препарат с сомнительной пользой для пациента? Прояснить это Ardelyx могли бы показав снижение смертности или хотя б частоты развития осложнений, но это в КИ не оценивали. В такой ситуации понятен и отказ FDA и апелляция компании.. а вот куда склонится чаша весов на AdCom - загадка.
Что думаете, какое решение наиболее вероятно?