Нормальная и патологическая анатомия

⭐ Варианты форм бактерий (см. стрелки)

🟢 Окрашивание по Граму мокроты пациента с пневмонией. Видны группы грамположительных кокков (S. aureus) с разрушенными нейтрофилами.

🟢 Окрашивание по Граму мокроты пациента с пневмонией. Видны грамположительные кокки в виде длинных и коротких цепочек (S. pneumoniae) и нейтрофилы.

🟢 Окрашивание по Граму C. sordellii, растущих в культуре. Представлена смесь грамположительных и грамотрицательных палочек, многие из которых имеют субтерминальные споры (светлые пространства). Clostridia sp. часто окрашиваются и как грамположительные, и как грамотрицательные.

🟢 Окрашивание по Граму бронхоальвеолярного лаважа выявляет внутриклеточные грамотрицательные палочки, характерные для энтеробактерий, таких как K. pneumoniae или E. coli.

🟢 Окрашивание по Граму выделений из уретры пациента с гонореей. Выявляется множество грамотрицательных диплококков (N. gonorrhoeae) при отсутствии нейтрофилов.

🟩 Серебрение ткани мозга пациента с менингоэнцефалитом при болезни Лайма. Видны две спирохеты B. burgdorferi.

⭐️ Аутофагия

Аутофагия (от греч. autos — сам; phagein — есть) — клеточный механизм утилизации избыточных или поврежденных белков, белковых комплексов и клеточных органелл, осуществляемый лизосомами той же клетки. Такая утилизация решает несколько важных задач: получение питательных веществ при их нехватке, поддержка клеточного гомеостаза и клеточного иммунитета и т.п.

Стрессы клетки, например, голодание, активируют аутофагические гены. Образуются аутофагические вакуоли, в которых перевариваются цитоплазматические органеллы после слияния с лизосомами. Переваренные клеточные компоненты рециркулируют и обеспечивают питание клетки.

⭐ Гранулы гемосидерина в гепатоцитах

🥰 - золотисто-коричневые гранулы пигмента (окрашивание гематоксилином и эозином);
☺️ - темно-синие гранулы пигмента (реакция Перлса).

Гемосидерин — гемоглобиногенный пигмент от золотисто-желтого до коричневого цвета, гранулированный или прозрачный, являющийся одним из важнейших депо железа в организме.

В норме транспорт железа осуществляется специфическими белками трансферринами. В клетках гемосидерин связывается с белком апоферритином, формируя молекулы ферритина.

Ферритин присутствует в большинстве типов клеток. При локальном или общем избытке железа ферритин формирует гранулы гемосидерина, которые хорошо визуализируются при световой микроскопии.

Гемосидерин — это скопления молекул ферритина. В норме небольшие скопления гемосидерина могут обнаруживаться в мононуклеарных фагоцитах костного мозга, селезенке, печени, которые активно участвуют в утилизации эритроцитов.

⭐️ Повреждения митохондрий, заканчивающиеся смертью клетки в результате некроза или апоптоза
АТФ — аденозинтрифосфат; АФК — активные формы кислорода.

Митохондрии являются для клетки поставщиками жизненно необходимой энергии в форме АТФ. Также митохондрии участвуют в процессе повреждения и смерти клетки.

Повреждение митохондрий может быть индуцировано:

🔴 повышением содержания Ca2+ в цитозоле;
🔴 активными формами кислорода;
🔴 гипоксией.

Таким образом, митохондрии чувствительны практически ко всем видам повреждающих воздействий, включая яды. Кроме того, причинами некоторых наследственных заболеваний служат мутации в митохондриальных генах.

✴️ Метастазирующая меланома

У этого больного 15 лет назад была удалена меланома на бедре. На момент фотографирования у него увеличена печень, кожные покровы гиперпигментированы. Меланома с метастазами (в частности, в глазницу) вызвала меланоз - патологическое состояние, при котором происходит избыточное накопление пигмента меланина в определенных областях.

✨ Морфологические признаки апоптоза

(🥰) Апоптоз эпидермальной клетки при иммунной реакции. Клетка уменьшена в размерах и содержит яркую эозинофильную цитоплазму с плотным ядерным хроматином.

(☺️) Электронная микрофотография клеточной культуры при апоптозе демонстрирует гомогенно плотные или фрагментированные ядра и конденсацию хроматина на периферии.

(☺️) Снимки клеточной культуры при апоптозе: выпячивание и формирование апоптозных телец (слева, контрастная микрофотография), фрагментация ядра (в центре) и активные каспазы-3 (справа, иммунофлуоресцентное окрашивание специфическими антителами к активной каспазе-3, красный цвет).

⭐️ Цитопатические и пролиферативные реакции

На фотографии запечатлен герпетический пузырек в слизистой оболочке.

Эти реакции, как правило, вызываются вирусами. Повреждение характеризуется клеточным некрозом или клеточной пролиферацией, обычно с редкими клетками воспаления.

Некоторые вирусы реплицируются внутри клеток и формируют из вирусных частиц включения (например, герпес-вирусы или аденовирусы) или стимулируют клетки к слиянию и образованию многоядерных клеток, называемых поликарионами (например, вирус кори или герпес-вирусы).

Локальное повреждение клеток кожи может приводить к утрате межклеточных контактов в эпидермисе и образованию пузырьков (см. фото).

Некоторые вирусы индуцируют пролиферацию эпителиальных клеток (например, венерические папилломы при HPV-инфекции или папулы при контагиозном моллюске, вызванном поксвирусами).

Наконец, вирусы могут привести к развитию злокачественных новообразований.

Бледность

⭐️ Мононуклеарное воспаление

На фото вторичный сифилис в дерме с периваскулярным лимфоплазмоцитарным инфильтратом и пролиферацией эндотелия.

Диффузные интерстициальные инфильтраты, преимущественно мононуклеарные, — общая черта всех хронических воспалительных процессов, но при остром развитии. Они, как правило, являются ответом на вирусы, внутриклеточные бактерии или паразитов. Хронические воспалительные реакции вызывают спирохеты и гельминты.

Какие именно мононуклеарные клетки будут преобладать в воспалительном очаге, зависит от иммунной реакции организма-хозяина на микроорганизм. Например, в очагах первичного и вторичного сифилиса преобладают плазматические клетки (см. фото), а лимфоциты — при HBV или вирусной инфекции головного мозга. Наличие лимфоцитов отражает развитие клеточно-опосредованного иммунитета против патогенов или патоген-инфицированных клеток. В противоположность этому макрофаги могут фагоцитировать микроорганизмы, как это происходит при инфицировании комплексом M. avium-intracellulare у пациентов со СПИДом, что делает невозможным эффективный иммунный ответ организма-хозяина.

Гранулематозное воспаление является другой формой мононуклеарного воспаления. Возбудитель обычно устойчив к элиминации и вызывает сильный Т-клеточный ответ (например, M. tuberculosis, H. capsulatum, яйца шистосом). Гранулематозное воспаление характеризуется скоплением активированных макрофагов, называемых эпителиоидными клетками, которые могут сливаться, образуя многоядерные гигантские клетки. В некоторых случаях в центральной области гранулем отмечается казеозный некроз.

⭐️ Анапластическая крупноклеточная лимфома

🔤 В центре — несколько индикаторных клеток с подковообразным ядром и значительным количеством цитоплазмы.
🔤 Иммуногистохимическое исследование выявляет гибридный белок ALK.

Анапластическая крупноклеточная лимфома — это редкое заболевание, его выявляют по наличию перестроек в гене ALK (киназы анапластической лимфомы) на хромосоме 2p23. В результате этих перестроек локус ALK разрывается, что ведет к образованию гибридных генов, кодирующих белки ALK — конститутивно активные тирозинкиназы, активирующие ряд сигнальных путей, включая путь JAK/STAT.

Опухоль обычно состоит из крупных анапластических клеток (отсюда и ее название). Некоторые клетки содержат подковообразные ядра и значительное количество цитоплазмы (индикаторные клетки) (рис. А). Опухолевые клетки часто образуют скопления вокруг венул и инфильтрируют лимфоидные синусы, имитируя картину метастатической карциномы.

Белок ALK не экспрессируется нормальными лимфоцитами или другими лимфомами. Таким образом, наличие гибридного белка ALK в опухолевых клетках (рис. Б) служит надежным маркером перестройки в гене ALK.

T-клеточная лимфома с перестройками ALK чаще наблюдается у детей и молодых взрослых. Опухоль нередко захватывает мягкие ткани, но имеет очень хороший прогноз (в отличие от других агрессивных периферических T-клеточных неоплазий). Излечение после химиотерапии происходит в 75-80% случаев. Ведется поиск ингибиторов ALK, что позволит разработать избирательную терапию.

У лиц старшего возраста встречаются подобные по морфологии опухоли, но в которых перестройки в гене ALK отсутствуют. В этих случаях прогноз такой же неблагоприятный, как и при периферической T-клеточной лимфоме неуточненной.

✴️ Гемохроматоз

У этого седого мужчины имеется выпадение волос в местах вторичного оволосения, сахарный диабет легкого течения, гепатоспленомегалия. Серый оттенок кожи (сравните цвет лица больного с цветом руки врача) обусловлен избытком меланина. При гемохроматозе бывает и поражение суставов, оно проявляется обызвествлением суставных хрящей.

На рентгенограмме пястно-фаланговых суставов видны патологические тени в суставных щелях. Это признак обызвествления суставных хрящей. Его можно также наблюдать при деформирующем остеоартрозе, после травмы, при подагре и псевдоподагре, при нарушениях обмена меди (болезнь Вильсона), железа (гемохроматоз), кальция (гиперпаратиреоз), при охроиозе (проявление алкаптонурии).

⭐️ Хирургическое лечение микротии

Микротия – это врожденное недоразвитие ушной раковины, сопровождающееся уменьшением ее размеров, деформацией или полным отсутствием.

Клинически проявляется дисплазией завитка, противозавитка, мочки уха и устья слухового канала.

Зачастую патология сочетается с пороками развития костей лицевого скелета.

"Пропотей! С потом вся болезнь выйдет!"

Зарываясь под теплые одеяла, вы искусственно поддерживаете высокую внешнюю температуру, что дает сбой вашей собственной терморегуляции. Из-за этого увеличивается нагрузка на сердце и сосуды, что может вызвать сердцебиения, одышку и даже скачки давления.

К тому же, температуру этим способом не собьешь. Напротив, мягко снизить ее поможет обтирание водой комнатной температуры, прохладный воздух в комнате (оптимально +18…+20 °C) и лёгкая одежда.

И вообще, когда вы болеете, нет смысла кутаться. Ведь, вспотев, вы рискуете "подхватить" осложнения, потому как становитесь подвержены любому сквозняку.

⭐️ Мембранозная нефропатия

Мембранозная нефропатия часто является причиной нефротического синдрома у взрослых. Она характеризуется диффузным утолщением стенки капилляров клубочка из-за накопления вдоль субэпителиальной стороны базальной мембраны электронно-плотного вещества, содержащего компоненты Ig.

🔡 При импрегнации серебром отмечают выраженное диффузное утолщение стенки капилляров клубочка без пролиферации клеток. В матриксе — типичные шипы (стрелка), образованные в результате выпячивания плотной пластинки базальной мембраны в просвет мочевого пространства вокруг депозитов иммунных комплексов, неаффинных к серебру.

🔡 Электронная микрофотография субэпителиальных депозитов (стрелка) на эпителиальной стороне базальной мембраны. Обратите внимание на сглаживание отростков подоцитов, покрывающих депозиты.

🔡 Характерные гранулярные депозиты IgG в базальной мембране клубочка при иммунофлуоресцентном исследовании.

🔡 Схема мембранозной нефропатии.

ПК — просвет капилляра; Энд — эндотелий; Эп — эпителий.

⭐ Клинический случай

Юноша, 19 лет. Обратился с жалобами на бессимптомную сыпь на шее, которая появилась 3 недели назад. Он работал спасателем на пляже в Южной Калифорнии, в последнее время за границей не был.

При осмотре на коже шеи обнаружены два эритематозных, приподнятых, змеевидных элемента сыпи - один на задней поверхности, а другая на правой боковой поверхности шеи.

По данным исследования биоптата - неспецифическое воспаление. Соскоб с использованием гидроксида калия: грибковых элементов не выявлено.

На основании анамнеза и морфологических характеристик сыпи был установлен диагноз «ползучая болезнь» - cutaneous larva migrans.

Заболевание возникает в результате контакта кожи с почвой или песком, заражёнными личинками кошачьих или собачьих анкилостом. В Соединённых Штатах эта инфекция обычно встречается у путешественников, но может быть приобретена и в более тёплых регионах.

Сыпь чаще всего появляется на ступнях и лодыжках, но у этого пациента она появилась на шее, что, как считается, связано с его привычкой лежать на песке. Часто заражение сопровождается сильным зудом. Классический внешний вид поражений кожи возникает из-за того, что личинки перемещаются по эпидермису и вызывают воспалительную реакцию.

⭐️ Ревматоидный артрит

Диффузная остеопения, выраженное сужение межсуставных щелей запястных, пястных, фаланговых и межфаланговых суставов, перисуставные эрозии костей и ульнарная девиация пальцев.

⭐ Т-клеточная лимфома кожи

😀 Несколько эритематозных, нередко шелушащихся и иногда изъязвляющихся бляшек с нечеткими контурами.
😃 При микроскопическом исследовании определяется инфильтрация атипическими лимфоцитами, которая имеет тенденцию к локализации глубже эпидермиса и распространению в его толщу.

Т-клеточная лимфома кожи характеризуется множеством лимфопролиферативных нарушений, поражающих кожу. Выделяют два клинических варианта злокачественной патологии Т-клеток:

😌 грибовидный микоз (хронический пролиферативный процесс);
😌 обезглавленный грибовидный микоз (более агрессивный узловой вариант, сопровождающийся сыпью).

Грибовидный микоз проявляется поражением кожи и может прогрессировать в генерализованную лимфому. У большинства заболевших процесс многие годы не выходит за пределы кожи. Только в некоторых случаях происходит быстрая системная диссеминация, которая возможна в любом возрасте, но чаще наблюдается у людей старше 40 лет.

При грибовидном микозе обычно поражается туловище — появляются шелушащиеся красно-коричневые пятнышки, приподнятые шелушащиеся бляшки, которые даже могут быть приняты за псориаз, и грибовидные узлы. Прогноз зависит от площади поражения тела и времени прогрессирования из пятнышка в бляшку, а затем в узел.

Поражения, подобные экзематозному дерматиту (пятнышки), характерны для ранних стадий заболевания, когда еще нет явных признаков поражения внутренних органов или лимфоузлов. На следующей стадии развития заболевания появляются приподнятые, плотные, с неровными контурами эритематозные бляшки. Появление множественных крупных (> 10 см в диаметре) красно-коричневых узлов коррелирует с системным распространением. Бляшки и узлы иногда могут изъязвляться (рис. А).

В конечном итоге пораженными оказываются разные части тела: туловище, конечности, лицо, волосистая область головы. У некоторых больных появление в крови злокачественных Т-лимфоцитов сопровождается диффузной эритемой и шелушением всей поверхности тела (эритродерма). Такое состояние известно как синдром Сезари.

Опухолевые клетки при Т-клеточной лимфоме кожи являются клонами Т-лимфоцитов CD4+. Миграция опухолевых Т-лимфоцитов в кожу зависит от экспрессии CLA, а сами лимфоциты могут экспрессировать на своей поверхности аберрантные антигены. Также возможны перестройки гена, кодирующего рецептор клональных Т-лимфоцитов. Выявление этих признаков может помочь в диагностике сложных случаев.

На ранних стадиях Т-клеточной лимфомы кожи часто оправданно местное применение стероидов или УФ-облучение, а при распространенном процессе проводят более «агрессивную» системную терапию.

Морфология. Гистологическим признаком грибовидного микоза как варианта Т-клеточной лимфомы кожи является наличие клеток Сезари-Лютцнера. Они относятся к хелперным Т-клеткам CD4+, которые образуют характерные тяжи в поверхностных слоях дермы (см. рис. Б), а единичные клетки или маленькие группы клеток распространяются в толщу эпидермиса (микроабсцессы Потрие). Ядерная мембрана этих клеток хорошо выражена, что придает им складчатый вид.

Пятнышки и бляшки характеризуются отчетливой инфильтрацией эпидермиса клетками Сезари-Лютцнера (эпидермотропизмом), но в более распространенных узловых поражениях злокачественные Т-лимфоциты часто утрачивают эпидермотропизм, врастают вглубь и становятся причиной генерализации процесса.

⭐ Опухоль Вильмса в нижней части почки с характерным серым оттенком и четкими контурами

Макроскопически опухоль Вильмса чаще всего имеет вид большого, единичного, хорошо отграниченного новообразования, хотя в 10% случаев на момент постановки диагноза опухоль может быть двухсторонней или мультицентричной. На разрезе опухоль имеет серый оттенок, обладает мягкой консистенцией, возможны очаги кровоизлияний, кистозной дегенерации и некроза.

Большинство детей с опухолью Вильмса имеют огромное новообразование в брюшной полости, которое удается свободно пропальпировать и которое может выходить за границу срединной линии и спускаться в таз. После травмирующего воздействия могут появиться гематурия и боль в животе. Кишечная непроходимость и гипертензия — частые симптомы. У значительного числа таких пациентов находят метастазы в легких во время постановки первичного диагноза.

✴️ Витилиго

Депигментация вокруг рта и глаз, других жалоб нет.

Витилиго (полное обесцвечивание участков кожи при разрушении меланоцитов) — аутоиммунное заболевание, оно также встречается при аутоиммунном тиреоидите, сахарном диабете, болезни Аддисона, В12-дефицитной анемии и других болезнях. Нередки семейные случаи витилиго.

Участки депигментации иногда на удивление симметричны, и объяснения этому не найдено. Внешность больше всего страдает у больных со смуглой кожей

Головка бедренной кости с клиновидным бледно-желтым очагом субхондрального остеонекроза. Наличие пространства между суставным хрящом и костью обусловлено компрессией трабекул без репарации.

Остеонекроз (или аваскулярный некроз) — это инфаркт костной ткани и костного мозга. Остеонекроз является относительно распространенным явлением, может вовлекать костномозговую полость метафиза и диафиза, а также субхондральный отдел эпифизов.