Новый β-дефензин-подобный белок из актинии как высокоаффинный ингибитор α-амилаз млекопитающих
🔬 Наши коллеги выделили из актинии Heteractis magnifica новый пептид ‒ магнификамид-2 (Mgf-2). Он оказался одним из самых мощных природных ингибиторов α-амилаз ‒ ферментов, расщепляющих крахмал. В пикомолярных концентрациях Mgf-2 ингибирует как панкреатическую, так и слюнную амилазу человека, что в тысячу раз эффективнее известного препарата для контроля гипергликемии акарбозы.
💀 С помощью спектроскопии ЯМР и молекулярного моделирования установлено, что пептид действует как «молекулярная пробка»: его подвижная петля с мотивом 7YHYH10 глубоко проникает в активный центр фермента. Ключевую роль играют контакты остатков тирозина с гидрофобным «ободком» вокруг каталитического сайта амилазы. Мутации в этой области (особенно замена Y9A) снижают сродство в сотни раз, подтверждая значимость выявленных взаимодействий.
💜 Важно, что Mgf-2, являясь β-дефензин-подобным пептидом, не влияет на ионные каналы нервных клеток, в отличие от своих гомологов, что снижает риск побочных эффектов. Кроме того, разработана эффективная система получения рекомбинантного пептида в E. coli, что открывает путь к его масштабированию для доклинических испытаний.
💊 Полученные данные создают структурную основу для дизайна новых пептидных препаратов, направленных на контроль постпрандиальной гипергликемии при диабете 2-го типа. Это ещё один пример того, как морские организмы становятся источником уникальных биомолекул с терапевтическим потенциалом.
🔗 Подробнее на сайте института
🔬 ТИБОХ | 📲 ВК | 👻 MAX
🔬 Наши коллеги выделили из актинии Heteractis magnifica новый пептид ‒ магнификамид-2 (Mgf-2). Он оказался одним из самых мощных природных ингибиторов α-амилаз ‒ ферментов, расщепляющих крахмал. В пикомолярных концентрациях Mgf-2 ингибирует как панкреатическую, так и слюнную амилазу человека, что в тысячу раз эффективнее известного препарата для контроля гипергликемии акарбозы.
💀 С помощью спектроскопии ЯМР и молекулярного моделирования установлено, что пептид действует как «молекулярная пробка»: его подвижная петля с мотивом 7YHYH10 глубоко проникает в активный центр фермента. Ключевую роль играют контакты остатков тирозина с гидрофобным «ободком» вокруг каталитического сайта амилазы. Мутации в этой области (особенно замена Y9A) снижают сродство в сотни раз, подтверждая значимость выявленных взаимодействий.
💜 Важно, что Mgf-2, являясь β-дефензин-подобным пептидом, не влияет на ионные каналы нервных клеток, в отличие от своих гомологов, что снижает риск побочных эффектов. Кроме того, разработана эффективная система получения рекомбинантного пептида в E. coli, что открывает путь к его масштабированию для доклинических испытаний.
💊 Полученные данные создают структурную основу для дизайна новых пептидных препаратов, направленных на контроль постпрандиальной гипергликемии при диабете 2-го типа. Это ещё один пример того, как морские организмы становятся источником уникальных биомолекул с терапевтическим потенциалом.
🔗 Подробнее на сайте института
🔬 ТИБОХ | 📲 ВК | 👻 MAX