😲 Неожиданный антидепрессивный эффект пентоксифиллина
В последние годы мировая психиатрия отходит от объяснения патогенеза психических расстройств одним лишь дисбалансом нейромедиаторов, и всё сильнее набирает вес, например, аутоиммунная теория — наличие специфического микро-нейровоспаления в ЦНС. В связи с этим, стали активнее изучаться антидепрессивное действие препаратов, которые, казалось бы, совершенно не связаны с психикой , в т.ч. противовоспалительные: НПВС (целекоксиб), ГКС, цитостатики, иммуномодуляторы и др. Недавно я совершенно случайно обнаружил немалое число исследований пентоксифиллина (PTX) при психических расстройствах. Давайте же разберёмся, что там наисследовали эти исследователи!
💊 Сначала быстренько определимся, как работает препарат и работает ли вообще? Во-первых, пентоксифиллин химически относится к метилксантинам (как эуфиллин и кофеин), известной группе перпаратов, что уже вселяет надежду насчёт его эффективности. Во-вторых, он не относится к расстрельному списку препаратов заявлен как в первую очередь антиаггрегант, а не метаболическое средство и не ноотроп, к примеру, и относительно исследован, т.е. работает, как минимум, по части улучшения свойств крови (улучшение микроциркуляции за счет влияния на свойства тромбоцитов). Кроме того, выделяют такие его эффекты как расширение коронарных артерий, ингибирование фермента фосфодиэстеразы и даже противовоспалительное действие — ингибирующая активность в отношении фактора некроза опухоли-α (ФНО). Вероятно, в связи с последним свойством и связано то, что вообще решили изучить его влияние при ментальных расстройствах.
🚩В этом исследовании сравнивали эффективность PTX и дексаметазона на маниакальное и депрессивное поведение у крыс. Что удивительно, лечение именно пентоксифиллином, а не дексаметазоном, было связано с антидепрессантоподобным и антиманиакальным эффектами. В другом исследовании у мышей вызывали нейровоспаление и смотрели, как на него будет влиять введение PTX. Оказалось, что он устранял нарушение регуляции ключевых синаптических белков, включая BDNF, который, согласно одной из гипотез, и повышают АДы. Но это все грызуны, а что у людей? Рассмотрим двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Здесь сравнивали группы циталопрам+плацебо и циталопрам+PTX, и во второй группе наблюдался лучший ответ на терапию и более высокая частота выхода в ремиссию (улучшение с 49% до 83% и с 40% до 79%, соответственно). К тому же, снова зафиксировано повышение уровня BDNF. Неплохо! Это исследование показало эффективность PTX в отношение депрессивных симптомов у пациентов с ИБС, по сравнению с плацебо. Коллеги из Ирана в ходе 12-недельного исследования сделали вывод, что, хотя PTX не отличался от плацебо в лечении депрессии в рамках РДР и БАР, он работал в подгруппе пациентов с исходно высоким уровнем воспалительных белков (ФНО-альфа, С-реактивный белок). И ещё одно исследование родом из Ирана, где сертралин+PTX оказался эффективнее сертралина+плацебо в теч. 6 недель: хотя показатели ремиссии, время до достижения ремиссии и время до ответа на лечение не показали существенных различий между группами, в первой подгруппе эффективность лечения была достоверно выше (57,1% vs 21,4% спустя месяц и 96,4% vs 57,1% спустя 1,5 месяца лечения). И наконец, в одном рандомизированном исследовании PTX улучшал негативную симптоматику у больных с шизофренией — 37,1% vs 14,7% в группе плацебо. 🚩
🤔 Что ж, это весьма перспективно, учитывая, что многие исследования от 2024-2025 гг., то бишь совсем свежие. Конечно, в рутинной практике не нужно использовать пентоксифиллин в качестве дополнительного средства для лечения депрессивных расстройств, но он может быть полезен некоторым пациентам с ментальными расстройствами — вероятно, тем, у кого депрессия имеет воспалительную этиологию. Неясным остаётся вопрос с дозировкой: в исследованиях фигурируют цифры 800 и 1200 мг/сут, что весьма немало. Кстати говоря, побочек у PTX было зафиксировано мало. Как-то так.
В последние годы мировая психиатрия отходит от объяснения патогенеза психических расстройств одним лишь дисбалансом нейромедиаторов, и всё сильнее набирает вес, например, аутоиммунная теория — наличие специфического микро-нейровоспаления в ЦНС. В связи с этим, стали активнее изучаться антидепрессивное действие препаратов, которые, казалось бы, совершенно не связаны с психикой , в т.ч. противовоспалительные: НПВС (целекоксиб), ГКС, цитостатики, иммуномодуляторы и др. Недавно я совершенно случайно обнаружил немалое число исследований пентоксифиллина (PTX) при психических расстройствах. Давайте же разберёмся, что там наисследовали эти исследователи!
💊 Сначала быстренько определимся, как работает препарат и работает ли вообще? Во-первых, пентоксифиллин химически относится к метилксантинам (как эуфиллин и кофеин), известной группе перпаратов, что уже вселяет надежду насчёт его эффективности. Во-вторых, он не относится к расстрельному списку препаратов заявлен как в первую очередь антиаггрегант, а не метаболическое средство и не ноотроп, к примеру, и относительно исследован, т.е. работает, как минимум, по части улучшения свойств крови (улучшение микроциркуляции за счет влияния на свойства тромбоцитов). Кроме того, выделяют такие его эффекты как расширение коронарных артерий, ингибирование фермента фосфодиэстеразы и даже противовоспалительное действие — ингибирующая активность в отношении фактора некроза опухоли-α (ФНО). Вероятно, в связи с последним свойством и связано то, что вообще решили изучить его влияние при ментальных расстройствах.
🚩В этом исследовании сравнивали эффективность PTX и дексаметазона на маниакальное и депрессивное поведение у крыс. Что удивительно, лечение именно пентоксифиллином, а не дексаметазоном, было связано с антидепрессантоподобным и антиманиакальным эффектами. В другом исследовании у мышей вызывали нейровоспаление и смотрели, как на него будет влиять введение PTX. Оказалось, что он устранял нарушение регуляции ключевых синаптических белков, включая BDNF, который, согласно одной из гипотез, и повышают АДы. Но это все грызуны, а что у людей? Рассмотрим двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Здесь сравнивали группы циталопрам+плацебо и циталопрам+PTX, и во второй группе наблюдался лучший ответ на терапию и более высокая частота выхода в ремиссию (улучшение с 49% до 83% и с 40% до 79%, соответственно). К тому же, снова зафиксировано повышение уровня BDNF. Неплохо! Это исследование показало эффективность PTX в отношение депрессивных симптомов у пациентов с ИБС, по сравнению с плацебо. Коллеги из Ирана в ходе 12-недельного исследования сделали вывод, что, хотя PTX не отличался от плацебо в лечении депрессии в рамках РДР и БАР, он работал в подгруппе пациентов с исходно высоким уровнем воспалительных белков (ФНО-альфа, С-реактивный белок). И ещё одно исследование родом из Ирана, где сертралин+PTX оказался эффективнее сертралина+плацебо в теч. 6 недель: хотя показатели ремиссии, время до достижения ремиссии и время до ответа на лечение не показали существенных различий между группами, в первой подгруппе эффективность лечения была достоверно выше (57,1% vs 21,4% спустя месяц и 96,4% vs 57,1% спустя 1,5 месяца лечения). И наконец, в одном рандомизированном исследовании PTX улучшал негативную симптоматику у больных с шизофренией — 37,1% vs 14,7% в группе плацебо. 🚩
🤔 Что ж, это весьма перспективно, учитывая, что многие исследования от 2024-2025 гг., то бишь совсем свежие. Конечно, в рутинной практике не нужно использовать пентоксифиллин в качестве дополнительного средства для лечения депрессивных расстройств, но он может быть полезен некоторым пациентам с ментальными расстройствами — вероятно, тем, у кого депрессия имеет воспалительную этиологию. Неясным остаётся вопрос с дозировкой: в исследованиях фигурируют цифры 800 и 1200 мг/сут, что весьма немало. Кстати говоря, побочек у PTX было зафиксировано мало. Как-то так.