RUSSCO - Российское общество клинической онкологии

KEYNOTE-B10: Комбинация пембролизумаб/паклитаксел/карбоплатин в 1й линии диссеминированных плоскоклеточных опухолей головы и шеи (ПОГШ)

Стандартом 1й линии диссеминированных ПОГШ является режим пембролизумаб/5-фторурацил (ФУ)/цис- или карбоплатин согласно результатам исследования KEYNOTE-048. В то же время терапия 5-ФУ ассоциирована с гастроинтестинальной и кардиологической токсичностью, что может ограничить использование препарата для ряда пациентов. В малых ретроспективных исследованиях триплет, но на основе паклитаксела продемонстрировал высокую противоопухолевую активность.

В однорукавное исследование IV фазы KEYNOTE-B10 включен 101 пациент с рецидивирующей/метастатической ПОГШ. Всем включенным больным проводилась 1я линия терапии – пембролизумаб 200 мг в день 1 + паклитаксел 100 мг/м2 в день 1,8 или паклитаксел 175 мг/м2 в день 1 + карбоплатин AUC5, 1 раз в 21 день, всего до 6 курсов; продолжение терапии пембролизумабом до прогрессирования/непереносимой токсичности либо до 35 курсов. Исследование по своему дизайну является поисковым. Первичная конечная точка – частота объективных ответов (ЧОО).

При медиане наблюдения 18,9 мес. получены следующие результаты:
🔹 ЧОО – 49% (из них 7% - полные ответы), частота контроля над заболеванием – 75%;
🔹 мВБП – 5,5 мес., мОВ – 13,1 мес.;
🔹 12-месячная ВБП – 12%, 12-месячная ОВ – 52%;
🔸 НЯ 3-5 степеней отмечены у 75% пациентов: преимущественно гематологическая токсичность; у 24% больных произошла отменена одного из препаратов в связи с возникшими НЯ.

В подгрупповом анализе ЧОО выигрыш от триплета получили все пациенты: вне зависимости от CPS и HPV статуса, способа введения паклитаксела (100 мг/м2 в день 1,8 или 175 мг/м2 в день 1).

Комбинация пембролизумаб/паклитаксел/карбоплатин демонстрирует высокую эффективность в 1й линии терапии. Безусловно, у исследования есть некоторые ограничения: отсутствие группы сравнения, поисковый дизайн, первичная конечная точка не ОВ (как например в KN-048). Тем не менее удовлетворительный профиль токсичности, схожая эффективность по мВБП и мОВ (при непрямом сравнении с KN-048) делают вышеуказанный режим крайне привлекательным. Стоит отметить, что данный триплет включен в рекомендации RUSSCO и NCCN. А как часто в своей практике Вы применяете этот режим в 1й линии?

https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.23.02625

НЕ пропустите!
Уважаемые коллеги!
Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) проводит очередные вебинары из цикла «Подготовка к экзамену ESMO».
27 июля с 10-00 до 11-30 - «Онкогинекология»: https://rosoncoweb.ru/events/2024/07/27/
28 июля с 10-00 до 11-30 - «Поддерживающая терапия»: https://rosoncoweb.ru/events/2024/07/28/

Эффективность режима TIP во второй линии терапии герминогенных опухолей (ГО): опыт клиники MSKCC

Режим TIP (паклитаксел, ифосфамид (+месна), цисплатин) является стандартом 2й линии лечения пациентов с ГО согласно позитивным результатам ряда проспективных однорукавных исследований II фаз. У ~ 30% пациентов наблюдается прогрессирование после 1й линии, их прогноз различен и зависит от: гистологического типа опухоли (семинома vs несеминома), первичной локализации опухоли (гонадная vs внегонадная), длительности ответа на 1ю линию (2 мес.). Несмотря на более чем 20-летнее использование режима представлено недостаточно данных об его эффективности в зависимости от принадлежности к различным прогностическим группам.

Коллеги из MSKCC проанализировали свой 25-летний опыт по использованию режима TIP во 2й линии терапии ГО. Пациенты были стратифицированы на благоприятную и неблагоприятную группы риска согласно критериям MSKCC, а также реклассифицированы согласно критериям IPFSG. Критерии благоприятного риска по MSKCC (сочетание всех 3 факторов):

Что-то кроме осимертиниба?

С момента разработки анти-EGFR ИТК первого поколения для лечения метастатического НМРЛ с мутациями EGFR прошло уже более 10 лет. За это время разработка ИТК второго и третьего поколения для этой когорты пациенты привела к улучшению ВБП и изменению стандарта первой линии терапии метастатического НМРЛ с мутациями EGFR del19 и L858R в экзоне 21, которые составляют 85-90% мутаций EGFR.

🔼 Афатиниб (LUX-Lung 3-6-7) и дакомитиниб (ARCHER 1050) увеличили мВБП до 11 месяцев и 14,7 месяцев соответственно по сравнению с гефитинибом

🔼 Осимертиниб (FLAURA) увеличил мВБП до 18,9 месяцев по сравнению с 10,2 месяцами HR=0,46, ЧОО 80 % и мОВ 38,6 месяцев по сравнению с 31,8 месяцами HR= 0,79. Что и сделало его текущим стандартом терапии первой линии.

Однако вопрос резистентности к ИТК 3-его поколения не позволяет улучшить ОВ более чем на 3 года. В связи с чем, требуется понимание как еще можно улучшить результаты лечения этой группы пациентов.

Обзор на эту тему представлен в lung cancer.

🔹Комбмнация анти-EGFR ИТК + химиотерапия

FLAURA 2 ➡️ сравнивало различия между комбинации осимертиниба + 4 курса карбо + пеметрексед с последующей поддерживающей терапией пеметрекседом vs моно терапия осимертинибом.

В результате комбинация улучшила мВБП до 25,5 месяцев против 16.7, HR 0,62; у пациентов с метастазами в ЦНС мВБП составила 24,9 месяца против 13.8 месяцев HR 0,47. HR для ОВ в группе комбинации составил 0,75.

🔹Комбинация анти-EGFR ИТК + бев/рамуцирумаб

В нескольких исследованиях оценивалась эффективность оси + бев, в результате с улучшением ВБП, но не ОВ.

В исследовании RELAY III фазы оценивалась комбинация эрлотиниба и рамуцирумаба vs моно эрлотиниб, где выявлена значительное улучшение ВБП с медианой 19,4 месяца, HR 0,59, но без пользы для ОВ.

🔹Комбинация лазертиниба и амивантамаба

Мы писали уже ранее про исследование III фазы MARIPOSA. мВБП в исследовании была значительно улучшена в группе комбинации лазер+ами 23,7 против 16,6 месяцев. Вторичный анализ этого исследования продемонстрировал эффективность ами+лазер в подгруппах высокого риска, особенно среди пациентов с ко-мутациями TP53 (мВБП 18,2 против 12,9 месяцев для осимертиниба) и с исходными метастазами в печень (мВБП составила 18,2 против 11,0 месяцев).

🔹Добавление стереотаксической ЛТ

Несколько исследований II фазы свидетельствуют о том, что добавление ЛТ к ИТК (первого поколения или осимертинибу) позволяют улучшить ВБП, при этом не приводя к значительному повышению токсичности.

🔹Гистологическая трансформация

Да, ребиопсии должны быть стандартом для пациентов с прогрессированием на ИТК в первой линии. Помимо развития различных вариантов мутаций резистентности, существует вероятность и трансформации аденокарциномы в мелкоклеточный или плоскоклеточный рак.

Тогда дальнейшие варианты лечения будут зависеть от результатов морфологии и/или генетики.

Таким образом, варианты первой линии терапии сегодня должны быть основаны на комбинации оси+ХТ или моно терапии оси. Комбинация ами/лазер нам пока не доступна.

Далее ➡️ ребиопсия, как стандарт диагностики для понимания дальнейшей стратегии лечения.

Интересный обзор. Рекомендуем к прочтению.

И вопрос на засыпку: кому бы назначили моно оси, а кому в комбинации с ХТ?

Обращаем внимание!
Продолжается прием заявок в Школу научных исследований для молодых онкологов: https://rosoncoweb.ru/news/society/2024/07/18/

Глубокоуважаемые коллеги!
Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) предлагает вашему вниманию серию видеороликов об особенностях оплаты в системе ОМС по профилю «онкология» в 2024 году в рамках Постановления Правительства РФ №2353 от 28.12.2023 «О программе государственных гарантий бесплатного оказания медицинской помощи гражданам на 2024 год и плановый период 2025 и 2026 годов».
 
Если вы не получите ответы на все ваши вопросы, вы можете задать их в комментариях и получить исчерпывающий ответ от автора видеоролика: https://rosoncoweb.ru/resource/video/

Новый вебинар RUSSCO
Уважаемые коллеги!
Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) проводит 20 июля с 10-00 до 11-30 вебинар из цикла «Подготовка к экзамену ESMO» - «Рак предстательной железы»: https://rosoncoweb.ru/events/2024/07/20/

Не все рекомендации одинаковые

И речь 🗣️ здесь пойдет о рекомендациях по ведению запущенных нефункционирующих высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (PanNETs). В обзоре от Cancer treatment, представлены различия в гайдлайнах ESMO, NCCN, ASCO, ENETS и NANETS, и да, они действительно оказались существенными, хотя и имеют схожие черты.

Например:

🔹В ENETS существует отдельная глава по нефункционирующим Pan-NETs. В этой главе пациенты группируются с опухолями G1 или G2, независимо от конкретного значения Ki67. Ключевая роль в принятии решения здесь отводится клинической картине и скорости роста опухоли. В случае бессимптомного лечения или медленного роста в первой линии показаны аналоги самотостатина, в ином - химиотерапия.

🔹В ESMO нет разделения на функционирующие и нефункционирующие Pan-NETs. Для G1 pan-NET с ki-67

Это любопытно!
«А вот был у меня случай…» или «Охотничьи записки» онкологов: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2024/07/12/

MARIPOSA trial: комбинация амивантамаба и лазертиниба демонстрирует преимущество ВБП над осимертинибом в первой линии терапии

В исследовании III фазы FLAURA терапия осимертинибом улучшила ВБП по сравнению с EGFR-TKI первого поколения, с тех пор осимертиниб является стандартом первой линии терапии EGFR мутированного НМРЛ.

Но устойчивость к EGFR-TKI третьего поколения в конечном итоге развивается почти у всех пациентов, поэтому поиск новых вариантов терапии, направленных на преодоление этой резистентности является предметом текущих исследований.

🔹Амивантамаб, биспецифическое антитело, связанное с EGFR-MET и обладающее активностью, направленной на иммунные клетки, обладает уникальными механизмами действия, включая блокирование лиганда, деградацию рецепторов и вовлечение иммунных эффекторных клеток (моноцитов, макрофагов и естественных клеток–киллеров) посредством своего оптимизированного Fc-домена.

🔹Лазертиниб представляет собой высокоселективный, проникающий в центральную нервную систему (ЦНС) EGFR–TKI третьего поколения, который показал эффективность как при активирующих EGFR, так и при мутациях T790M.

В исследование III фазы MARIPOSA были включены пациенты с метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR (Ex19del или L858R), n=1074, рандомизированные 2:2:1

Группа амивантамаба-лазертиниба
Группа осимертиниба
Группа лазертиниба

Первичная конечная точка ВБП

Результаты:

🔹мВБП 23,7 месяца (95% ДИ 19,1-27,7) в группе амивантамаб-лазертиниб vs 16,6 месяцев (95% ДИ 14,8-18,5) в группе осимертиниба, HR=0,70;

🔹мВБП в группе лазертиниба составила 18,5 месяцев (95% ДИ 14,8-20,1);

🔹Процент пациентов, которые были живы и не имели прогрессирования заболевания, составил 60% через 18 месяцев и 48% через 24 месяца в группе амивантамаб–лазертиниб, и 48% через 18 месяцев и 34% через 24 месяца в группе осимертиниба;

🔹мВБП без экстракраниального прогрессирования составила 27,5 месяцев (95% ДИ 22,1-НД) в группе амивантамаб–лазертиниб и 18,4 месяца (95% ДИ 16,5-20,2) в группе осимертиниба;

🔹Данные общей выживаемости пока ещё не зрелые

Что касается НЯ, то здесь процент НЯ 3-й степени и выше в группе амивантамаба-лазертиниба была значительно выше - 75%, по сравнению с 43% в группе осимертиниба.

Таким образом, в исследовании MARIPOSA комбинация биспецифика амивантамаба с лазертинибом значительно улучшило ВБП, надеемся 🤞 улучшит и ОВ.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403614

CONTACT-01 trial: атезолизумаб + кабозантиниб vs доцетаксел при прогрессировании немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ) после иммунотерапии (ИТ) и химиотерапии (ХТ)

Иммуноонкологические агенты прочно вошли в 1ю линию терапии пациентов с НМКРЛ без активирующих мутаций. Добавление ИТ к платиносодержащей ХТ позволило улучшить отдаленные результаты лечения данной категории пациентов. При прогрессировании заболевания возможными опциями являются как монохимиотерапия доцетакселом, так и его комбинация с рамуцирумабом или нинтеданибом. А возможно ли вернуться к ИТ?

В проспективное рандомизированное исследование CONTACT-01 включены пациенты (n=366) с НМКРЛ, у которых отмечено прогрессирование на фоне платиносодержащей ХТ и ИТ как в совместном, так и в последовательном варианте применения. Пациенты рандомизированы в 2 группы: атезолизумаб 1200 мг в/в кап. в день 1, 1 раз в 21 день, + кабозантиниб 40 мг внутрь в сутки (n=186) или доцетаксел 75 мг/м2 в/в кап. в день 1, 1 раз в 21 день (n=180), до прогрессирования либо непереносимой токсичности. Первичная конечная точка – общая выживаемость (ОВ).

При минимальной медиане наблюдения 10.9 мес.:
▪️ медиана ОВ в группе иммунотаргетной комбинации составила 10,7 мес. vs 10.5 мес. в группе моноХТ (р=0.3668);
▪️ однолетняя ОВ в группах атезолизумаба/кабозантиниба и доцетаксела составила 43.3% и 44.1% соответственно;
▪️ медиана выживаемости без прогрессирования составила 4.6 мес. и 4.0 мес. (ОР 0.74; 95% ДИ: 0.59 – 0.92) в группах атезолизумаба/кабозантиниба и доцетаксела соответственно;
▪️ НЯ 3-4 степеней отмечены у 48.1% и 45.5%, НЯ 5 степени – у 14 и 10 пациентов в группах иммунотаргетной комбинации и ХТ соответственно.

В подгрупповом анализе ОВ выигрыш от реиндукции ИТ не был отмечен даже среди пациентов с PD-L1≥50%.

Как и в исследовании CONTACT-03 (атезо/кабо vs кабо при почечно-клеточном раке) иммунотаргетная комбинация не приводит к улучшению отдаленных результатов лечения при ранее отмеченном прогрессировании на ИТ.

https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.23.02166

Новый вебинар RUSSCO по подготовке к экзамену ESMO
Уважаемые коллеги!
Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) проводит 13 июля с 10-00 до 11-30 вебинар из цикла «Подготовка к экзамену ESMO» - «Опухоли ЖКТ»: https://rosoncoweb.ru/events/2024/07/13/