БиоПолитика

Опять же к вопросу о пользе быстрой ходьбы. Новое исследование на пожилых людях из домов престарелых показало, что интенсивной ходьба способствует снижению старческой немощности.

Участников возрастом старше 60 лет разделили на две группы, которые ходили по 45 минут 3 раза в неделю в течение 16 недель. Первая группа ходила с высокой интенсивностью и при около 70% от максимального пульса, а вторая в комфортном темпе при менее 60% от максимального пульса.

В итоге в группе интенсивной ходьбы улучшение показателей старческой немощности было у 69,6%, а во второй группе у 46,4%. Оценивание велось по шкале SHARE-FI, учитывающей силу хвата, усталость, аппетит, трудности при подъеме по лестнице и другие подобные параметры.

Многие исследование о пользе ходьбы являются наблюдательными, а здесь мы имеем статистически значимый результат в рандомизированном исследовании. С другой стороны, 105 участников — это не настолько большая выборка, чтобы делать далеко идущие выводы. К тому же, изначально участников было 165, но 60 из них не завершили исследование из-за отказа или смерти. Но в обоих подгруппах выбывших участников было почти одинаково, так что это вряд ли серьезно повлияло на результат.

В общем, выводы согласуются с исследованием, о котором я писал неделею назад. Практически любая ходьба полезна для здоровья, но по возможности имеет смысл ходить чуть быстрее прогулочного темпа. Особенно в пожилом возрасте.

В Томском НИИ микрохирургии провели редкую операцию по шейному лимфатическому шунтированию пациентке с болезнью Альцгеймера.

По мере старения очищение мозга от мусора затрудняется, так как сосуды суживаются и дренаж замедляется. При Альцгеймере это осложняет выведение бета-амилоида и тау-белка по лимфатическим сосудам шеи в общий кровоток, из-за чего они накапливаются и образуют бляшки.

Идея метода в том, чтобы затормозить нейродегенерацию, не затрагивая вмешательством мозг. Мелкие лимфатические сосуды на шее сшиваются с соседними венами, благодаря чему лимфа получает обходной путь и попадает в венозную кровь, минуя узлы, где отток затруднён. В итоге мозг получает возможность лучше очищаться от вредных белков.

В России такая операция проводится впервые. Их активно проводили в Китае и Южной Корее, а с недавних пор пробуют в Мексике и ЮАР. Однако надёжных доказательств их безопасности и эффективности пока нет, так что гипотезу о возможности лечения болезни Альцгеймера оперативным вмешательством ещё предстоит доказать.

Экспериментальная генная терапия снизила "плохой" холестерин вдвое. Правда, это только I фаза на небольшой выборке, но основания для оптимизма есть.

Вообще, холестерин сам по себе важен для построения клеток, выработки гормонов и многих других процессов. Но липопротеины низкой плотности (LDL) и очень низкой плотности (HDL) вредны, так как переносят переносят жиры из печени к клеткам, оседают в избытке на стенках сосудов и образуют холестериновые бляшки, повышая риск инфаркта и инсульта. Это и есть "плохой" холестерин, от которого нужно избавляться.

Новая терапия предполагает отрезание "генетическими ножницами" CRISPR-Cas9 гена ANGPTL3, регулирующего уровень жиров в крови. Препарат CTX310 ввели 15 пациентам с тяжёлыми нарушениями липидного обмена. Наилучший результат оказался у группы с максимальной дозой препарата: через год наблюдений у этих 4 пациентов LDL снизился на 52,5%, а триглицериды (один из видов жиров в крови) — на 47,8%.

В I фазе проверяется прежде всего безопасность, а не эффективность, да и 4 пациента слишком малая выборка. Но устойчивость эффекта после 12 месяцев уже хороший знак. К слову, сопоставимую эффективность в снижении LDL показывают также статины и ингибиторы PCSK9. Но их для поддержания эффекта нужно принимать постоянно, а описанная генная терапия предполагает однократное введение.

Своего рода внутритканевый интернет удалось создать инженерам Технологического института Джорджии. Разработанная ими умная система SWANS позволяет микроимплантам общаться без проводов прямо через живые ткани.

Технология опирается на ионную проводимость тканей, на которой работает наша нервная система. Электрические сигналы передаются через плоть, не повреждая клетки. Причем в каждый момент включаются только те импланты, чей транзисторный ключ настроен на такое напряжение.

Импланты удалось уменьшить до 3 мм, так как в них нет антенны, радиочипа и других атрибутов обычных беспроводных имплантов с Bluetooth или NFC. Здесь же приёмником служат два небольших электрода и один транзисторный ключ. Поэтому микроимпланты можно вводить обычной иглой для инъекций без хирургического вмешательства.

Систему продемонстрировали на крысах — датчик на одной лапе запускал стимуляцию нерва в другой конечности. Связь удалось наладить и из глубины желудка, при этом повреждений тканей не было.

Если эти результаты подтвердятся в клинических испытаниях, то мы получим эффективным инструмент для точечной доставки лекарств и нейростимуляции при восстановлении движений после травм и различных патологиях.

Ген APOE4 известен как сильный генетический фактор риска болезни Альцгеймера. У всех нас есть две копии гена APOE из трёх вариантов: APOE2, APOE3 и APOE4. Так вот наличие хотя бы одной копии APOE4 повышает риск Альцгеймера в 3 раза, а двух копий — в 10-15 раз.

Две копии есть всего у 2-3% людей, а вот одна копия встречается уже у 20-25%. Так что это повод сдать кровь на генетический анализ крови на APOE, чтобы понять, не находитесь ли вы в группе риска.

Интересно, что до сих пор мы не совсем понимали, почему носители APOE4 так подвержены Альцгеймеру. И вот исследователи из Маунт-Синай подобрались к ответу. Он связан с перицитами — клетками, обхватывающими мельчайшие сосуды и поддерживающими гематоэнцефалический барьер. У носителей APOE4 они постепенно превращаются в клетки, образующие рубцы при заживлении ран. В норме они быстро исчезают, но здесь остаются и вырабатывают белок фибронектин, притягивающий амилоид.

При этом у перицитов носителей APOE4 слишком много рецепторов к нему к сигнальному белку TGF-β, управляющего заживлением тканей. Из-за этого клетки воспринимают уровень TGF-β как аварийно высокий и запускают рубцевание. Для стареющего мозга со слабым сосудистым барьером это особенно критично.

Радует, что процесс, похоже, обратим! У мышей и в лабораторной модели человеческого мозга блокаторы рецептора TGF-β вернули перицитам нормальный вид и снизили амилоид на 48-52%, В опытах в том числе применялся галунисертиб, уже испытанный на людях с раком печени, так что данные о его безопасности уже есть.

Рак поджелудочной железы относят к самым опасным опухолям. Хотя он составляет всего 3% новых случаев рака, но при вызывает 8% смертей от онкологии. Симптомы обычно появляются поздно, когда операция уже невозможна, поэтому так важно замечать риск заранее.

Специалисты клиники Мэйо разработали ИИ, способный выявлять риск за 3 года до постановки диагноза. Причем никаких специальных обследований для этого не нужно, система анализирует истории болезни и результатах стандартных анализов

Модель проверили на данных 6066 пациентов с раком поджелудочной железы и 33 396 человек без этого диагноза, а история наблюдения у каждого составляла от 7,5 до 19 лет. За 3 года до постановки диагноза она отделяла будущих больных от людей с низким риском с показателем AUROC 0,853. В этой шкале 0,5 соответствует случайному угадыванию, а 1 означает безошибочный результат.

Для заболевания, при котором скрининг всего населения нецелесообразен, это очень достойный уровень.

Оказывается, пересаженное сердце перенимает биологический возраст реципиента. То есть, сердце пожилого донора приблизится к возрасту более молодого человека, которому его трансплантировали.

Такой вывод сделан на основе экспериментов на мышах и частично подтвержден на людях. Мышам пересаживали второе сердце и через 4–6 месяцев оценивали возраст ткани обеих органов по метилированию ДНК с помощью трёх эпигенетических часов и по активности генов. В итоге молодые сердца в старых мышах стали старше донорского возраста, а сердца старых мышей в молодых мышах — моложе.

Та же картина зафиксирована при анализе биопсий 11 человек, которым пересадили сердца от донора с большой разницей в возрасте. Затем подобные же результаты отмечены на выборке из нескольких сотен пациентов.

Стоит оговориться, что это препринт, да и механизм ещё необходимо прояснять и доказывать в дальнейших исследованиях. Если он подтвердится, то это расширит пул органов для трансплантации и снизит количество смертей из-за их дефицита.

Мы часто говорим о важности прохождения определенного количество шагов в день для поддержания здоровья и снижения риска смерти от различных болезней. Но что если темп ходьбы не менее значим?

Новое исследование учёных Сиднейского университета дает нам основания ответить на этот вопрос утвердительно. Они проанализировали данные акселерометров почти 65 тысяч участников UK Biobank, за которыми наблюдали в среднем 8 лет. Интенсивность ходьбы измеряли по среднему числу шагов в минуту за 30 самых активных минут в течение суток.

Риск смерти снижался и с ростом числа шагов, и с ростом темпа. Люди с менее чем 5 тысяч шагов в день, но при темпе около 80 шагов в минуту, имели риск смерти от всех причин на 28% ниже, чем самая малоактивная группа. На 30% был снижен риск смерти у тех, кто проходил от 5 до 7,5 тысяч шагов, но неспешно, 60 в минуту. Лучший же результат (минус 43%) показала группа с 7,5-10 тысячами шагов и темпом 100 в минуту.

Само собой, на результат могли влиять образ жизни участников и другие факторы. Но выводы согласуются с данными многих исследований, некоторые из которых я уже приводил. Регулярная ходьба остаётся одним из самых надёжных способов снизить риск болезней сердца и преждевременной смерти. В идеале нужно делать хотя бы 7 шагов в день, но если у вас не хватает на это времени, то можно компенсировать меньшее количество более быстрым темпом.

В медицине всё более активно испытываются минироботы для доставки клеток и лекарств в труднодоступные места, стимуляции регенерации после травм спинного мозга, растворения тромбов и точечной терапии опухолей. Эти миллиметровые устройства работают там, где не пройдет катетер или эндоскоп.

Проблема в том, что после попадания в организм их местоположение трудно отследить. Минироботы управляются магнитным полем, которое создает помехи для датчиков, затрудняя их доведение до цели.

Команда из Китайского университета Гонконга нашла решение с помощью ИИ, который научился отфильтровывать эти помехи и определять положение микроробота в реальном времени. При тестировании на козе система обеспечила точность локализации на миллиметровом уровне при глубине проникновения до 10 см.

Налицо очередной пример успешного применения ИИ в биомедицинской инженерии. Роботизированная медицина становится ближе к массовому применению в клинической практике.

Здоровое питание может способствовать замедлению биологического старения. Причем, судя по новому исследованию из Nature Communications, для этого не обязательно придерживаться какой-то конкретной идеальной диеты.

Учёные из Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний проверили, как разные модели питания связаны с признаками старения на молекулярном уровне. Для этого они изучили метилирование ДНК почти у 6470 человек и перепроверили результаты на независимой группе из 1034 участников.

В расчёт брались 10 наиболее изученных моделей здорового питания, включая средиземноморскую, скандинавскую, DASH и MIND диеты. В итоге более высокая приверженность любой из них оказалась связана с более медленными эпигенетическими признаками старения.

Понятно, что это наблюдательное исследование, в рамках которого участников не разбивали на случайные группы, не назначали им определенные диеты и не отслеживали, как смена диеты меняет скорость старения со временем. Но его главный вывод хорошо согласуется с большим массивом доказанных фактов о важности правильного питания для поддержания здоровья и снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа, ожирения и многих видов рака.

Бросать курить никогда не поздно. Не то чтобы в этом были какие-то сомнения, но вот вам подтверждение с применением эпигенетических часов.

В GeroScience вышло исследование о том, что происходит с биологическим возрастом после отказа от сигарет. Авторы взяли данные 1911 человек от 50 до 84 лет, среди которых никогда не курившие, бросившие и курящие. У них посчитали ускорение эпигенетического возраста, то есть насколько метки метилирования ДНК обгоняют паспортный возраст. Использовали шесть разных "часов старения".

Сильнее всего свой паспортный возраст опережали курящие. У бывших курильщиков ускорение было тем меньше, чем дольше они не курили, особенно по часам GrimAge2 и DunedinPoAm. У тех, кто бросил 20 и более лет назад, GrimAge2 оказался на 12,7 года ниже, чем у курящих. У никогда не куривших он ниже на 13,9 года, то есть уровни довольно близки.

Выходит, наш организм способен в значительной степени отыграть назад негативный эффект от курения. Чем раньше вы бросите курить, тем лучше, но бросать в 50-60 лет тоже имеет смысл.

При этом нужно понимать, что эпигенетические часы не предсказывают продолжительность жизни напрямую. Метки курения в ДНК обратимы, а вот накопленные повреждения лёгких и сосудов могут остаться. Так что полностью нивелировать годы курения нельзя, но значительно улучшить свои шансы на долголетие можно.

Впервые за более чем 30 лет у людей с почечной недостаточностью при диабете 1 типа появился новый одобренный препарат. FDA выдало разрешение на применение препарата Kerendia (финеренон) от компании Bayer.

У 20-30% пациентов с диабетом 1 типа развивается хроническая почечная недостаточность. Она неизлечима, но её прогрессирование можно значительно замедлить. До сих пор практически единственными вариантами терапии были ингибиторы АПФ и сартаны, снижающие возникающую при диабете перегруженность почечных фильтров. Последним одобренным препаратом этой серии является каптоприл, получивший разрешение в 1993 году.

Наконец появился препарат с другим механизмом, позволяющий дополнить терапию и повысить её эффективность. Финеренон блокирует рецепторы, избыточная активность которых запускает воспаление и фиброз, тем самым замедляя воспалительно-рубцовый процесс. В клинических испытаниях его применение улучшило показатели почек пациентов и привело к снижению смертности.