Статин-ассоциированные мышечные симптомы, часть 2. Данные исследований.
В прошлой части мы обсудили, что такое статин-ассоциированные мышечные симптомы и почему они возникают, а сегодня поговорим о том, что говорят данные исследований.
Из исследований, изучавших связь статинов и мышечных симптомов, можно отметить три крупных. Это CTT, SAMSON и StatinWISE. Кратко разберём каждое.
1️⃣ CTT - это мета-анализ данных 19 плацебо-контролируемых исследований, включивший почти 124 тысячи человек.
По его результатам боль или слабость в мышцах отмечали у 27,1% пациентов, принимавших статин, и 26,6% пациентов, принимавших плацебо.
Эта небольшая разница почти вся приходится на первый год приёма. После первого года разницы между статином и плацебо уже не было.
Авторы делают вывод о том, что лишь около 1 из 15 сообщений о мышечных симптомах реально вызвано статином (а при высоких дозах - около 1 из 10).
2️⃣ SAMSON - исследование на 60 пациентах, которые раньше уже прекращали приём статина из-за непереносимости.
В течение 12 месяцев участники по очереди проходили три режима: статин, плацебо (пустышку) и период вообще без каких-либо таблеток.
По результатам этого исследования средняя интенсивность симптомов (оцениваемая пациентами самостоятельно в приложении для смартфона) составила:
🔵16,3 на статине
🔵15,4 на плацебо
🔵8,0 без таблеток вообще
То есть интенсивность симптомов на реальном препарате и пустышке была практически одинакова, а без препарата - в два раза ниже.
Коэффициент ноцебо в этом исследовании составил 90% (90% симптомов, «связанных со статинами», воспроизводились при приёме пустышки).
Именно наличие периода «без таблеток» в SAMSON позволяет отделить фоновые симптомы от симптомов, вызванных самим приёмом таблетки (не важно какой, будь то статин или пустышка).
3️⃣ StatinWISE - 200 участников, серия исследований со сравнениями внутри одного и того же пациента: сам человек последовательно чередует приём препарата и плацебо в случайном порядке, поэтому служит сам себе контролем.
По результатам этого исследования значимых различий в баллах симптомов не нашли.
То есть мышечные симптомы на статинах в подавляющем большинстве случаев не имеют фармакологической природы и вызваны не препаратом, а самим ожиданием боли от него, то есть эффектом ноцебо и друцебо.
Однако не стоит полностью сводить САМС к ноцебо-эффекту, так как в вышеописанных исследованиях, как и в любых других, есть свои оговорки, поэтому не стоит экстраполировать их результаты на всех без разбора.
При этом настоящая миопатия и рабдомиолиз дозозависимы и связаны с концентрацией активного препарата, поэтому их риск выше, в том числе при некоторых лекарственных взаимодействиях (каких именно - в следующих постах).
Таким образом, при жалобах на миалгию, особенно после первого года хорошо переносимой терапии, с вероятностью более 90% причиной является не статин.
В следующей части - о диагностике и тактике ведения таких пациентов.
В прошлой части мы обсудили, что такое статин-ассоциированные мышечные симптомы и почему они возникают, а сегодня поговорим о том, что говорят данные исследований.
Из исследований, изучавших связь статинов и мышечных симптомов, можно отметить три крупных. Это CTT, SAMSON и StatinWISE. Кратко разберём каждое.
1️⃣ CTT - это мета-анализ данных 19 плацебо-контролируемых исследований, включивший почти 124 тысячи человек.
По его результатам боль или слабость в мышцах отмечали у 27,1% пациентов, принимавших статин, и 26,6% пациентов, принимавших плацебо.
Эта небольшая разница почти вся приходится на первый год приёма. После первого года разницы между статином и плацебо уже не было.
Авторы делают вывод о том, что лишь около 1 из 15 сообщений о мышечных симптомах реально вызвано статином (а при высоких дозах - около 1 из 10).
2️⃣ SAMSON - исследование на 60 пациентах, которые раньше уже прекращали приём статина из-за непереносимости.
В течение 12 месяцев участники по очереди проходили три режима: статин, плацебо (пустышку) и период вообще без каких-либо таблеток.
По результатам этого исследования средняя интенсивность симптомов (оцениваемая пациентами самостоятельно в приложении для смартфона) составила:
🔵16,3 на статине
🔵15,4 на плацебо
🔵8,0 без таблеток вообще
То есть интенсивность симптомов на реальном препарате и пустышке была практически одинакова, а без препарата - в два раза ниже.
Коэффициент ноцебо в этом исследовании составил 90% (90% симптомов, «связанных со статинами», воспроизводились при приёме пустышки).
Именно наличие периода «без таблеток» в SAMSON позволяет отделить фоновые симптомы от симптомов, вызванных самим приёмом таблетки (не важно какой, будь то статин или пустышка).
3️⃣ StatinWISE - 200 участников, серия исследований со сравнениями внутри одного и того же пациента: сам человек последовательно чередует приём препарата и плацебо в случайном порядке, поэтому служит сам себе контролем.
По результатам этого исследования значимых различий в баллах симптомов не нашли.
То есть мышечные симптомы на статинах в подавляющем большинстве случаев не имеют фармакологической природы и вызваны не препаратом, а самим ожиданием боли от него, то есть эффектом ноцебо и друцебо.
Однако не стоит полностью сводить САМС к ноцебо-эффекту, так как в вышеописанных исследованиях, как и в любых других, есть свои оговорки, поэтому не стоит экстраполировать их результаты на всех без разбора.
При этом настоящая миопатия и рабдомиолиз дозозависимы и связаны с концентрацией активного препарата, поэтому их риск выше, в том числе при некоторых лекарственных взаимодействиях (каких именно - в следующих постах).
Таким образом, при жалобах на миалгию, особенно после первого года хорошо переносимой терапии, с вероятностью более 90% причиной является не статин.
В следующей части - о диагностике и тактике ведения таких пациентов.