☄️Сегодня разбор «хайпового» ретроспективного когортного исследования, посвящённого вопросу о том, повышает ли приём габапентина по поводу хронической боли в пояснице риск деменции или лёгких когнитивных нарушений?
❗️Было две когорты:
1 - когорта «габапентина» - это пациенты, получившие 6 и более назначений после постановки диагноза боли (n = 26 702);
2 - когорта «без габапентина» - это пациенты, которым препарат никогда не назначался (n = 1 103 678).
Были сформированы две статистически сопоставимые группы по 26 416 пациентов в каждой.
❗️Исследование показало, что у пациентов с хронической болью, получавших габапентин 6 и более раз, риск диагноза деменции был примерно на 29% выше (RR 1,29), а риск лёгких когнитивных нарушений (MCI) - на 85% выше (RR 1,85), чем у пациентов, не получавших габапентин.
❗️Наиболее выраженная корреляция наблюдалась у людей среднего возраста: в группе 35-49 лет риск деменции был примерно в 2,4 раза выше (RR 2,44), а риск MCI - в 3,5 раза выше (RR 3,50); в возрасте 50-64 лет оба риска были примерно в 2,2 раза выше. У людей 65+ эффект был слабее: риск деменции был выше примерно на 28% (RR 1,28), а MCI - на 53% (RR 1,53).
⚠️RR - это относительный риск, который показывает, во сколько раз риск в одной группе отличается от другой.
‼️Предполагаемые механизмы этого, основанные на предыдущих лабораторных и доклинических исследованиях:
✔️Блокирование кальциевых каналов - габапентин связывается с субъединицей α2δ-1 потенциалзависимых кальциевых каналов, изменяя возбудимость нейронов и высвобождение нейромедиаторов.
✔️Активация микроглии и астроцитов - исследования на животных показывают, что габапентин активирует глиальные клетки спинного мозга. Активация микроглии и нарушение функции астроцитов также играют центральную роль в патофизиологии деменции.
✔️Снижение нейрогенеза и синаптической пластичности - в предыдущих исследованиях длительное воздействие габапентина связывали со снижением нейрогенеза и синаптической пластичности в областях мозга, связанных с памятью.
✔️Изменение соотношения ГАМК/глутамата - одно исследование с использованием МРС (магнитно-резонансной спектроскопии) у людей показало, что габапентин повышает уровень ГАМК в мозге.
‼️Теперь перейдем к важным ограничениям этого исследования:
1 - Исследование не доказывает причинность. Это исследование ассоциации, а не доказательство того, что габапентин вызывает деменцию или когнитивное снижение.
2 - Нет данных о дозировке и продолжительности приёма. Несмотря на акцент на частоте назначений, исследователи не контролировали фактическую суточную дозу в миллиграммах или общую продолжительность лечения.
3 - Остаточное смешение факторов. Люди, которым габапентин назначали 6 и более раз, с высокой вероятностью имеют более тяжёлую, устойчивую к лечению или сложную боль. Тяжёлая хроническая боль независимо связана с когнитивным снижением.
4 - Смешение по показанию. Пациенты, которые принимали габапентин, также значительно чаще принимали опиоиды и бензодиазепины, а у этих препаратов имеются данные, связывающие их с когнитивными рисками.
‼️Кстати говоря, есть и другие исследования по этой теме:
1 - Исследование на основе национальной базы данных Тайваня также обнаружило повышенный риск деменции, причём наиболее выраженный у людей младше 50 лет. В целом это согласуется с результатами данного исследования.
2 - Более свежее исследование случай-контроль Tsai et. al., включавшее более 200 000 пациентов старше 50 лет с хронической болью, НЕ обнаружило повышенного риска деменции независимо от дозы, возраста или пола.
❗️В итоге, это «хайповое» исследование указывает на связь между более высоким воздействием габапентина и последующим диагнозом деменции/легких когнитивных нарушений у пациентов с хронической болью в пояснице.
‼️НО исследование не может установить, что именно габапентин вызывает когнитивное снижение или деменцию.
Просто ставь лайк за интересные разборы.
#интересныефакты
#боль
❗️Было две когорты:
1 - когорта «габапентина» - это пациенты, получившие 6 и более назначений после постановки диагноза боли (n = 26 702);
2 - когорта «без габапентина» - это пациенты, которым препарат никогда не назначался (n = 1 103 678).
Были сформированы две статистически сопоставимые группы по 26 416 пациентов в каждой.
❗️Исследование показало, что у пациентов с хронической болью, получавших габапентин 6 и более раз, риск диагноза деменции был примерно на 29% выше (RR 1,29), а риск лёгких когнитивных нарушений (MCI) - на 85% выше (RR 1,85), чем у пациентов, не получавших габапентин.
❗️Наиболее выраженная корреляция наблюдалась у людей среднего возраста: в группе 35-49 лет риск деменции был примерно в 2,4 раза выше (RR 2,44), а риск MCI - в 3,5 раза выше (RR 3,50); в возрасте 50-64 лет оба риска были примерно в 2,2 раза выше. У людей 65+ эффект был слабее: риск деменции был выше примерно на 28% (RR 1,28), а MCI - на 53% (RR 1,53).
⚠️RR - это относительный риск, который показывает, во сколько раз риск в одной группе отличается от другой.
‼️Предполагаемые механизмы этого, основанные на предыдущих лабораторных и доклинических исследованиях:
✔️Блокирование кальциевых каналов - габапентин связывается с субъединицей α2δ-1 потенциалзависимых кальциевых каналов, изменяя возбудимость нейронов и высвобождение нейромедиаторов.
✔️Активация микроглии и астроцитов - исследования на животных показывают, что габапентин активирует глиальные клетки спинного мозга. Активация микроглии и нарушение функции астроцитов также играют центральную роль в патофизиологии деменции.
✔️Снижение нейрогенеза и синаптической пластичности - в предыдущих исследованиях длительное воздействие габапентина связывали со снижением нейрогенеза и синаптической пластичности в областях мозга, связанных с памятью.
✔️Изменение соотношения ГАМК/глутамата - одно исследование с использованием МРС (магнитно-резонансной спектроскопии) у людей показало, что габапентин повышает уровень ГАМК в мозге.
‼️Теперь перейдем к важным ограничениям этого исследования:
1 - Исследование не доказывает причинность. Это исследование ассоциации, а не доказательство того, что габапентин вызывает деменцию или когнитивное снижение.
2 - Нет данных о дозировке и продолжительности приёма. Несмотря на акцент на частоте назначений, исследователи не контролировали фактическую суточную дозу в миллиграммах или общую продолжительность лечения.
3 - Остаточное смешение факторов. Люди, которым габапентин назначали 6 и более раз, с высокой вероятностью имеют более тяжёлую, устойчивую к лечению или сложную боль. Тяжёлая хроническая боль независимо связана с когнитивным снижением.
4 - Смешение по показанию. Пациенты, которые принимали габапентин, также значительно чаще принимали опиоиды и бензодиазепины, а у этих препаратов имеются данные, связывающие их с когнитивными рисками.
‼️Кстати говоря, есть и другие исследования по этой теме:
1 - Исследование на основе национальной базы данных Тайваня также обнаружило повышенный риск деменции, причём наиболее выраженный у людей младше 50 лет. В целом это согласуется с результатами данного исследования.
2 - Более свежее исследование случай-контроль Tsai et. al., включавшее более 200 000 пациентов старше 50 лет с хронической болью, НЕ обнаружило повышенного риска деменции независимо от дозы, возраста или пола.
❗️В итоге, это «хайповое» исследование указывает на связь между более высоким воздействием габапентина и последующим диагнозом деменции/легких когнитивных нарушений у пациентов с хронической болью в пояснице.
‼️НО исследование не может установить, что именно габапентин вызывает когнитивное снижение или деменцию.
Просто ставь лайк за интересные разборы.
#интересныефакты
#боль