В комментариях справедливо указали на то, что далеко не все представляют себе, что вообще такое SLE и ревматоидный артрит. Я посвящу несколько длинных постов этим заболеваниям, а также кассете генов HLA, с которыми связана моя работа. Начнем с волчанки.
Системная красная волчанка (СКВ), она же systemic lupus erythematosus (SLE) - одно из наименее понятных аутоиммунных заболеваний. Несмотря на существенный прогресс последних 10-20 лет, до сих пор нет четкого понимания, что именно запускает атаки иммунной системы на собственные ткани, как конкретно развивается заболевание и как его бесповоротно остановить. Разнообразие проявлений волчанки поражает воображение - от сердечно-сосудистых до психиатрических, "на любой вкус".
Аутоиммунный процесс при СКВ главным образом сводится к выработке антител против компонентов собственных клеток - двуцепочечной ДНК, хроматина, ряда клеточных белков. В результате образуются иммунные комплексы, которые циркулируют в крови и оседают в тканях, вызывая воспаление и повреждение органов. Классическая триада поражений при СКВ — это кожа, суставы и почки, но под удар может попасть любой орган или система организма. Классическая сыпь-бабочка на лице стала символом волчанки и эмблемой пациентских сообществ.
СКВ преимущественно поражает женщин, особенно в молодом возрасте. Эстрогены, по всей видимости, усиливают аутоиммунную активность, однако в целом по-прежнему неясно, почему женщины чаще болеют СКВ и ревматическими заболеваниями вообще.
В последние годы стало понятно, что за этим заболеванием скрывается целый спектр различных аутоиммунных состояний с разными механизмами. Возможно, в будущем СКВ перестанут рассматривать как единое заболевание и разобьют на подтипы с более точными стратегиями лечения. А пока вопрос о причинах и механизмах СКВ остается открытым.
Системная красная волчанка (СКВ), она же systemic lupus erythematosus (SLE) - одно из наименее понятных аутоиммунных заболеваний. Несмотря на существенный прогресс последних 10-20 лет, до сих пор нет четкого понимания, что именно запускает атаки иммунной системы на собственные ткани, как конкретно развивается заболевание и как его бесповоротно остановить. Разнообразие проявлений волчанки поражает воображение - от сердечно-сосудистых до психиатрических, "на любой вкус".
Аутоиммунный процесс при СКВ главным образом сводится к выработке антител против компонентов собственных клеток - двуцепочечной ДНК, хроматина, ряда клеточных белков. В результате образуются иммунные комплексы, которые циркулируют в крови и оседают в тканях, вызывая воспаление и повреждение органов. Классическая триада поражений при СКВ — это кожа, суставы и почки, но под удар может попасть любой орган или система организма. Классическая сыпь-бабочка на лице стала символом волчанки и эмблемой пациентских сообществ.
СКВ преимущественно поражает женщин, особенно в молодом возрасте. Эстрогены, по всей видимости, усиливают аутоиммунную активность, однако в целом по-прежнему неясно, почему женщины чаще болеют СКВ и ревматическими заболеваниями вообще.
Почему это происходит с иммунной системой? Существует несколько гипотез о том, почему иммунная система дает сбой, подробно разбирать не будем, скажу лишь, что одна из ведущих теорий связывает развитие СКВ с нарушением утилизации продуктов клеточной гибели: они не удаляются вовремя, из-за чего иммунная система сталкивается с «неправильной» формой собственных молекул и комплексов и начинает воспринимать их как угрозу. Также большую роль играют генетические факторы: уже хорошо известно, что определенные варианты гена HLA-DRB1 (про HLA будет отдельный небольшой текст, поскольку это объект моей работы) ассоциированы с риском развития СКВ, а в ряде исследований выявлены специфические генетические вариации, связанные с интерфероновым ответом, которые могут усиливать аутоиммунное воспаление.С терапией все сложно, применяют ингибиторы В-клеточного ответа вместе с гормонами и противомалярийными препаратами с переменной эффективностью. Про препараты я иногда буду писать в канал, поскольку частично с этим работаю.
Помимо прочего, одним из главных подозреваемых давно является вирус Эпштейна-Барр (EBV), который обнаруживается у подавляющего большинства пациентов с СКВ. Однако пока неясно, является ли EBV непосредственной причиной заболевания или же просто усиливает уже существующую предрасположенность. В пользу первой гипотезы говорят данные о молекулярной мимикрии между белками вируса и человеческими антигенами, что может приводить к перекрестному аутоиммунному ответу.
В последние годы стало понятно, что за этим заболеванием скрывается целый спектр различных аутоиммунных состояний с разными механизмами. Возможно, в будущем СКВ перестанут рассматривать как единое заболевание и разобьют на подтипы с более точными стратегиями лечения. А пока вопрос о причинах и механизмах СКВ остается открытым.