Продолжаю цикл постов об аутоиммунных заболеваниях. Напомню, недавно я вкратце рассказал о системной красной волчанке (СКВ, она же SLE), которой посвящена существенная часть моей работы. Теперь на очереди ревматоидный артрит.
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание, поражающее суставы. В отличие от возрастного остеоартрита, при котором разрушение хряща происходит в основном из-за механического износа, при РА на первый план выходит воспалительный процесс, вызванный атакой иммунной системы на синовиальную оболочку суставов. В результате формируется хроническое воспаление, которое приводит к разрушению хряща, эрозии костной ткани и деформации суставов, как показано на картинке.
Иммунологически РА характеризуется выработкой аутоантител против собственных тканей. Важнейшими среди них являются ревматоидный фактор (РФ) и антитела к цитруллинированным белкам (ACPA, читают «а́кпа»). Предположительно, эти антитела формируют иммунные комплексы, которые активируют макрофаги и другие клетки врожденного иммунитета, запуская каскад воспалительных реакций. Про ACPA я напишу отдельный текст, это очень любопытные аутоантитела, которые также входят в сферу моих научных интересов. Основными медиаторами воспаления здесь выступают цитокины TNFα, IL-6 и IL-1, которые поддерживают патологическую активность иммунной системы и приводят к повреждению суставных тканей.
Помимо генетики, важную роль играют факторы окружающей среды, такие как курение, микробиом (кишечника и не только) и инфекции (среди основных подозреваемых парвовирус B19, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус). Курение особенно заметно увеличивает риск развития РА у людей с предрасполагающими аллелями HLA-DRB1, вероятно, за счет усиления процессов цитруллинирования белков (а может, и нет - это по-прежнему непонятно), что делает их мишенями для иммунной системы.
В терапии РА используют различные группы препаратов. На ранних стадиях применяются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды для снижения симптомов. Основу лечения составляют модифицирующие заболевание антиревматические препараты (DMARDs), среди которых классический метотрексат остается золотым стандартом. Биологические препараты (в медицинской рутине называемые biologics), такие как ингибиторы TNF, IL-6 и JAK-киназ, стали революцией в лечении РА, позволяя контролировать болезнь даже у пациентов с плохо поддающимися лечению формами.
В последние годы появилось понимание, что РА - это не одно заболевание, а спектр различных аутоиммунных состояний с разными механизмами развития, особенно это касается ACPA-негативного РА. В будущем подходы к лечению, вероятно, станут более персонализированными, ориентированными на конкретные подтипы заболевания. Однако, как и СКВ, РА остается сложной и пока не до конца изученной болезнью - белых пятен тут столько, что можно и потеряться.
@getout_ofme
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание, поражающее суставы. В отличие от возрастного остеоартрита, при котором разрушение хряща происходит в основном из-за механического износа, при РА на первый план выходит воспалительный процесс, вызванный атакой иммунной системы на синовиальную оболочку суставов. В результате формируется хроническое воспаление, которое приводит к разрушению хряща, эрозии костной ткани и деформации суставов, как показано на картинке.
Иммунологически РА характеризуется выработкой аутоантител против собственных тканей. Важнейшими среди них являются ревматоидный фактор (РФ) и антитела к цитруллинированным белкам (ACPA, читают «а́кпа»). Предположительно, эти антитела формируют иммунные комплексы, которые активируют макрофаги и другие клетки врожденного иммунитета, запуская каскад воспалительных реакций. Про ACPA я напишу отдельный текст, это очень любопытные аутоантитела, которые также входят в сферу моих научных интересов. Основными медиаторами воспаления здесь выступают цитокины TNFα, IL-6 и IL-1, которые поддерживают патологическую активность иммунной системы и приводят к повреждению суставных тканей.
Про генетику РА. РА тесно связан с генетической предрасположенностью, в первую очередь с аллелями HLA класса II, особенно HLA-DRB1 - про это тоже будет отдельный пост в этом цикле. Определенные варианты HLA-DRB1 содержат так называемый "общий эпитоп" (shared epitope), который ассоциирован с повышенным риском заболевания и его более тяжелым течением. Наибольший риск развития РА имеют носители HLA-DRB1*01, *04 и *10 (впрочем, вряд ли вы знаете свой генотип). Связь HLA-DRB1 с РА наиболее выражена у пациентов с ACPA-положительной формой болезни, которая имеет агрессивное течение и хуже поддается лечению. Что касается ACPA-негативного РА - все очень сложно, поскольку не до конца понятно даже, что объединяет таких пациентов между собой; более того, из-за природы ACPA есть некоторые сложности с диагностикой.
Помимо генетики, важную роль играют факторы окружающей среды, такие как курение, микробиом (кишечника и не только) и инфекции (среди основных подозреваемых парвовирус B19, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус). Курение особенно заметно увеличивает риск развития РА у людей с предрасполагающими аллелями HLA-DRB1, вероятно, за счет усиления процессов цитруллинирования белков (а может, и нет - это по-прежнему непонятно), что делает их мишенями для иммунной системы.
В терапии РА используют различные группы препаратов. На ранних стадиях применяются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды для снижения симптомов. Основу лечения составляют модифицирующие заболевание антиревматические препараты (DMARDs), среди которых классический метотрексат остается золотым стандартом. Биологические препараты (в медицинской рутине называемые biologics), такие как ингибиторы TNF, IL-6 и JAK-киназ, стали революцией в лечении РА, позволяя контролировать болезнь даже у пациентов с плохо поддающимися лечению формами.
В последние годы появилось понимание, что РА - это не одно заболевание, а спектр различных аутоиммунных состояний с разными механизмами развития, особенно это касается ACPA-негативного РА. В будущем подходы к лечению, вероятно, станут более персонализированными, ориентированными на конкретные подтипы заболевания. Однако, как и СКВ, РА остается сложной и пока не до конца изученной болезнью - белых пятен тут столько, что можно и потеряться.
@getout_ofme