Давно обещал, все не доходили руки, но вот время пришло. Подводя к объекту моего ресерча, вкратце расскажу, что такое гены HLA и почему это важно в аутоиммунитете.
[старательно делаю вид, что никто и не обратил внимания, что постов не было с апреля]
HLA (human leukocyte antigen/человеческий лейкоцитарный антиген) - это человеческая версия MHC (major histocompatibility complex/главный комплекс гистосовместимости), который имеется у всех позвоночных в том или ином виде. Это участок генома, кодирующий белки, которые иммунная система использует как витрину, чтобы выставить на обозрение кусочки того, что происходит внутри клетки.
Зачем это нужно? Иммунной системе важно понимать, все ли в порядке в клетках вокруг, а то вдруг в них поселились некие непрошенные квартиранты - вирусы или бактерии - или вообще мошенники переписали их на себя и стали сдавать цыганам (начались онкопроцессы). Белки MHC (они же HLA у человека, сейчас речь об HLA класса I, о классах ниже) помогают лимфоцитам «заглянуть» внутрь клеток и убедиться, что всё в порядке, или же действовать, если что-то пошло не так.
Гены HLA делятся на две большие группы (и есть еще маленькая третья, но это уже детали):
HLA-гены невероятно разнообразны. Их разнообразие позволяет выживать, давая шанс, что хотя бы некоторые из нас будут успешно бороться с инфекциями. Но у этой медали есть обратная сторона: некоторые варианты HLA сильно связаны с риском развития аутоиммунных болезней, например, ревматоидного артрита или волчанки.
Например, широко известна связь между ревматоидным артритом и так называемыми «общими эпитопами» (shared epitope), которые образуются при наличии определённых вариантов гена HLA-DRB1 (бета-субъединица белка HLA-DR, который из группы HLA класса II). Эти эпитопы (пока не вполне понятным образом) делают иммунную систему более агрессивной к своим собственным тканям, что и приводит к хроническому воспалению суставов и другим неприятностям, с которыми борются в ревматологии.
Таким образом, гены HLA - это не только про иммунитет, но и про баланс между защитой и агрессией, который может в какой-то момент нарушиться. HLA-локус одновременно горячо любим и яростно ненавидим за его полиморфность и сильные сигналы в полногеномных поисках ассоциаций с самыми разными заболеваниями, даже в ковиде гены HLA засветились. В фокусе моей работы в основном HLA класса II, результатов уже накоплено прилично, но об этом позже. А о роли HLA в генетике ревматоидного артрита хорошо рассказал в вышеуказанной статье один из моих шефов.
Такие дела. Не болейте. Даже если у вас не самые удачные аллели HLA.
@getout_ofme
[старательно делаю вид, что никто и не обратил внимания, что постов не было с апреля]
HLA (human leukocyte antigen/человеческий лейкоцитарный антиген) - это человеческая версия MHC (major histocompatibility complex/главный комплекс гистосовместимости), который имеется у всех позвоночных в том или ином виде. Это участок генома, кодирующий белки, которые иммунная система использует как витрину, чтобы выставить на обозрение кусочки того, что происходит внутри клетки.
Зачем это нужно? Иммунной системе важно понимать, все ли в порядке в клетках вокруг, а то вдруг в них поселились некие непрошенные квартиранты - вирусы или бактерии - или вообще мошенники переписали их на себя и стали сдавать цыганам (начались онкопроцессы). Белки MHC (они же HLA у человека, сейчас речь об HLA класса I, о классах ниже) помогают лимфоцитам «заглянуть» внутрь клеток и убедиться, что всё в порядке, или же действовать, если что-то пошло не так.
Гены HLA делятся на две большие группы (и есть еще маленькая третья, но это уже детали):
1. HLA I класса (HLA-A, HLA-B, HLA-C)
Эти белки есть практически на всех клетках организма. Их задача - представить иммунным клеткам фрагменты того, что в данный момент синтезируется внутри клетки, будь то нормальные белки или вирусные антигены. Если лимфоциты замечают подозрительный фрагмент, то поражённая клетка уничтожается (да, иммунная система беспощадна и не дает вторых шансов).
2. HLA II класса (HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP)
Эти белки работают иначе: они показывают лимфоцитам кусочки антигенов, которые клетка захватила извне. Их можно найти в основном на клетках, способных «пожирать» чужеродные частицы с помощью фагоцитоза и презентировать их иммунной системе (макрофаги, дендритные клетки, В-клетки). Это похоже на совещание, на которое собираются иммунные клетки, чтобы решить, стоит ли запускать мощный адаптивный ответ с антителами и клетками памяти, и является крайне важным этапом адаптивного иммунного ответа - эволюционно более продвинутого, чем врожденный иммунный ответ.
HLA-гены невероятно разнообразны. Их разнообразие позволяет выживать, давая шанс, что хотя бы некоторые из нас будут успешно бороться с инфекциями. Но у этой медали есть обратная сторона: некоторые варианты HLA сильно связаны с риском развития аутоиммунных болезней, например, ревматоидного артрита или волчанки.
Например, широко известна связь между ревматоидным артритом и так называемыми «общими эпитопами» (shared epitope), которые образуются при наличии определённых вариантов гена HLA-DRB1 (бета-субъединица белка HLA-DR, который из группы HLA класса II). Эти эпитопы (пока не вполне понятным образом) делают иммунную систему более агрессивной к своим собственным тканям, что и приводит к хроническому воспалению суставов и другим неприятностям, с которыми борются в ревматологии.
Таким образом, гены HLA - это не только про иммунитет, но и про баланс между защитой и агрессией, который может в какой-то момент нарушиться. HLA-локус одновременно горячо любим и яростно ненавидим за его полиморфность и сильные сигналы в полногеномных поисках ассоциаций с самыми разными заболеваниями, даже в ковиде гены HLA засветились. В фокусе моей работы в основном HLA класса II, результатов уже накоплено прилично, но об этом позже. А о роли HLA в генетике ревматоидного артрита хорошо рассказал в вышеуказанной статье один из моих шефов.
Такие дела. Не болейте. Даже если у вас не самые удачные аллели HLA.
@getout_ofme