Пока я готовлю к публикации в канал довольно большой материал о генетической эпидемиологии ковида в России и Европе в прошедшему году (рисунки готовы, пишу текст), поделюсь с вами тем, что с удивлением на днях увидел сразу в нескольких новостных источниках. Моя соседка по этажу в центре молекулярной медицины Каролинского института, assistant professor Оливия Томас, которая возглавляет одну из групп по рассеянному склерозу (далее РС), попала со своей новой публикацией в журнале Cell на новостной портал института, откуда заметка разлетелась по всему миру, попав в том числе в русскоязычный Телеграм и российские медиа.
сказала Оливия для новостного портала института.
Это очередная работа, которая указывает на ассоциацию вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) с РС. Стоит отметить, что они уже не один год работают над связкой "ВЭБ - РС", эта связь неплохо исследована в том числе в их публикациях, так что я склонен считать это если не доказанным, то как минимум обоснованным. Можно ознакомиться со списком публикации Оливии здесь, они все так или иначе связаны с ВЭБ и РС, да и сама гипотеза не новая.
Отправная точка такая: ВЭБ считается почти необходимым фактором для развития РС, и ранее уже обсуждали (тоже коллеги из KI) перекрестную реактивность антител между вирусным белком EBNA1 и человеческим белком ANO2 (anoctamin-2), играющим важную роль в проведении сигнала в сенсорных системах - в частности, зрительной и обонятельной. В новой работе фокус смещен на CD4+ Т-клетки. В образцах крови авторы обнаружили, что ответ CD4+ Т-клеток на ANO2 встречается у заметной доли нелеченных пациентов с РС (в статье фигурирует около 57%) и в среднем выражен сильнее, чем у контролей. Кроме того, интенсивность ответа на человеческий ANO2 связана с ответом на вирусный EBNA1, что намекает на общую иммунологическую ось вокруг ВЭБ.
Дальше они пошли глубже и показали, что у пациентов можно выделить клоны CD4+ Т-клеток, которые реагируют и на EBNA1, и на ANO2, то есть реально обладающие перекрестной специфичностью. Анализ репертуаров Т-клеточных рецепторов (TCR) поддержал эту идею: репертуары, отвечающие на EBNA1 и на ANO2, частично перекрываются, что согласуется с существованием общих перекрестно-реактивных клонов. По данным single-cell секвенирования (транскриптóм + TCR) такие ANO2-специфичные и перекрестно-реактивные CD4+ клетки часто выглядели более патогенными: с признаками активированного и воспалительного профиля, который потенциально может быть релевантен для повреждения тканей при РС.
Наконец, на мышиной модели авторы проверили, имеет ли эта ось функциональные последствия: предварительная иммунизация белком ANO2 (и в ряде экспериментов EBNA1) делала заболевание тяжелее, а перенос ANO2-специфичных Т-клеток усиливал патологию. Это связывают с усилением нейровоспаления и признаками нарушения барьерных механизмов и миграции клеток в зоны, где присутствует ANO2.
Итого, основной тезис статьи: ВЭБ может быть не просто эпидемиологическим триггером, а источником Т-клеточного ответа, часть которого по механизму молекулярной мимикрии ошибочно нацеливается на аутоантиген ANO2 и тем самым способствует поддержанию воспаления при РС.
Всех коллег из списка авторов поздравляю с классной публикацией! Впрочем, они телеграм не читают, но вдруг.
@getout_ofme
"Наши результаты предоставляют механистические доказательства того, что иммунный ответ на вирус Эпштейна-Барр может напрямую повреждать мозг при рассеянном склерозе. Это сложное неврологическое заболевание, и, возможно, молекулярные механизмы различаются у разных пациентов.",
сказала Оливия для новостного портала института.
Это очередная работа, которая указывает на ассоциацию вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) с РС. Стоит отметить, что они уже не один год работают над связкой "ВЭБ - РС", эта связь неплохо исследована в том числе в их публикациях, так что я склонен считать это если не доказанным, то как минимум обоснованным. Можно ознакомиться со списком публикации Оливии здесь, они все так или иначе связаны с ВЭБ и РС, да и сама гипотеза не новая.
Отправная точка такая: ВЭБ считается почти необходимым фактором для развития РС, и ранее уже обсуждали (тоже коллеги из KI) перекрестную реактивность антител между вирусным белком EBNA1 и человеческим белком ANO2 (anoctamin-2), играющим важную роль в проведении сигнала в сенсорных системах - в частности, зрительной и обонятельной. В новой работе фокус смещен на CD4+ Т-клетки. В образцах крови авторы обнаружили, что ответ CD4+ Т-клеток на ANO2 встречается у заметной доли нелеченных пациентов с РС (в статье фигурирует около 57%) и в среднем выражен сильнее, чем у контролей. Кроме того, интенсивность ответа на человеческий ANO2 связана с ответом на вирусный EBNA1, что намекает на общую иммунологическую ось вокруг ВЭБ.
Дальше они пошли глубже и показали, что у пациентов можно выделить клоны CD4+ Т-клеток, которые реагируют и на EBNA1, и на ANO2, то есть реально обладающие перекрестной специфичностью. Анализ репертуаров Т-клеточных рецепторов (TCR) поддержал эту идею: репертуары, отвечающие на EBNA1 и на ANO2, частично перекрываются, что согласуется с существованием общих перекрестно-реактивных клонов. По данным single-cell секвенирования (транскриптóм + TCR) такие ANO2-специфичные и перекрестно-реактивные CD4+ клетки часто выглядели более патогенными: с признаками активированного и воспалительного профиля, который потенциально может быть релевантен для повреждения тканей при РС.
Наконец, на мышиной модели авторы проверили, имеет ли эта ось функциональные последствия: предварительная иммунизация белком ANO2 (и в ряде экспериментов EBNA1) делала заболевание тяжелее, а перенос ANO2-специфичных Т-клеток усиливал патологию. Это связывают с усилением нейровоспаления и признаками нарушения барьерных механизмов и миграции клеток в зоны, где присутствует ANO2.
Итого, основной тезис статьи: ВЭБ может быть не просто эпидемиологическим триггером, а источником Т-клеточного ответа, часть которого по механизму молекулярной мимикрии ошибочно нацеливается на аутоантиген ANO2 и тем самым способствует поддержанию воспаления при РС.
Всех коллег из списка авторов поздравляю с классной публикацией! Впрочем, они телеграм не читают, но вдруг.
@getout_ofme