Ютуб услужливо подсунул видео научпоп-блогера Ирины Якутенко от декабря 2025 с надписью "Найдена причина волчанки" на обложке, обозревающее свежую на тот момент статью Younis et al. 2025 в Science Translational Medicine о роли вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в развитии волчанки. Разумеется, я тоже видел эту статью и отнесся к ней крайне скептически, но по каким-то личным причинам тогда не прокомментировал ее. Однако столь провокационно уверенный заголовок видео не мог оставить меня равнодушным. Правда, по-видимому, это не вина популяризатора, так как уверенность исходит от самих авторов: Уилл Робинсон, последний автор статьи, в комментарии заявил, что полагает, что их находка касается 100% случаев волчанки. Но так ли это?
Название самой статьи ("ВЭБ перепрограммирует аутореактивные B-клетки в антигенпрезентирующие клетки при системной красной волчанке") вполне подкреплено ее результатами и не содержит никакого кликбейта. У пациентов обнаружили больше зараженных ВЭБ B-клеток, многие из которых распознавали собственные ядерные антигены и находились в состоянии активной антиген-презентации. Авторы связали эту программу с действием вирусного белка EBNA2. В экспериментах на клеточных линиях авторы инфицировали В-клетки ВЭБ и загрузили в них ДНК и связанные с ней белки из погибших клеток, что привело к активации аутоиммунного ответа. Однако первичные клетки получены от людей с уже существующей волчанкой, а функциональные эксперименты проведены в условиях дополнительной стимуляции и без ВЭБ-отрицательного контроля. В итоге получилась модель того, как ВЭБ может помогать аутоиммунному процессу, ничего не говорящая нам о причинно-следственных связях внутри этой рамки.
Волчанка - это крайне неоднородное заболевание. Мишени аутореактивности могут отличаться в зависимости от конкретных орган-специфичных проявлений (например, нейропсихиатрическая волчанка или люпус-нефрит), мы показали это в одной из наших работ, о которых я рассказывал. Более того, подтипы волчанки ассоциируются с разными генетическими факторами, что в целом дает повод полагать, что волчанка - это зонтичный термин для группы сходных аутоиммунных заболеваний. Авторы работы по ВЭБ никак не отрефлексировали это и оставили неоднородность волчанки полностью без внимания, что особенно любопытно в свете комментария Робинсона про 100% случаев.
ВЭБ исторически пытаются связать с самыми разными аутоиммунными заболеваниями. Ранее уже были попытки обосновать связь между ВЭБ и патогенезом волчанки; в частности, показано, что часть антител к Ro60, одному из основных антигенов в HLA-DRB1*03-ассоциированном типе волчанки, имеет перекрестную реактивность с EBNA1, важным белком ВЭБ. Авторы сделали эпитопное картирование обоих белков и обнаружили конкретные участки, обеспечивающие перекрестную реактивность - Ro60 169-180 и EBNA1 58-72.
Ранее мы установили, что волчанка характеризуется спектром аутореактивностей к целому набору собственных белков человека. Львиную долю этих антигенов объединяет их функция в широком смысле - это белки, связывающие ДНК или РНК. Это наблюдение еще в момент анализа данных натолкнуло меня на мысль, что иммуногенностью в этом случае обладает либо сам комплекс белка с нуклеиновой кислотой, либо какой-то общий структурный элемент этих белков. Первое частично подтверждается пластом старой литературы (например). Однако второе не менее интересно в контексте перекрестной реактивности с вирусным белком: и Ro60, и EBNA1 связываются с нуклеиновыми кислотами, а вышеупомянутые участки Ro60 169-180 и EBNA1 58-72 расположены как раз в центрах связывания нуклеиновых кислот (Ro60; EBNA1), что косвенно подкрепляет мою мысль и ставит под сомнение вклад этой кросс-реактивности в гипотезу о причинности между ВЭБ и волчанкой.
Резюмируя, работа Younis и соавторов и ряд прочих публикаций на эту тему помогают понять, как вирус может участвовать в аутоиммунном процессе. Кто этот процесс запустил, в какой момент и одинаково ли устроена эта история у разных пациентов - неизвестно. Громкие заголовки оставим на совести популяризаторов и нерадивых авторов.
@getout_ofme
Импульс изучению ВЭБ в контексте аутоиммунитета дал успех в области рассеянного склероза (РС). Одна из групп, продвигающих гипотезу о связи ВЭБ с РС, работает со мной буквально на одном этаже, я писал небольшой пост об их работе в Cell. А буквально на днях в Nature Medicine опубликовали статью, по данным которой у пациентов с РС за три месяца до клинического обострения обнаруживали изменения активности генов в B-клетках и моноцитах, связанные с реактивацией ВЭБ. Эпидемиология согласуется с молекуляркой: в крупном исследовании заражение ВЭБ предшествовало заболеванию и сопровождалось ростом риска примерно в 32 раза.
Название самой статьи ("ВЭБ перепрограммирует аутореактивные B-клетки в антигенпрезентирующие клетки при системной красной волчанке") вполне подкреплено ее результатами и не содержит никакого кликбейта. У пациентов обнаружили больше зараженных ВЭБ B-клеток, многие из которых распознавали собственные ядерные антигены и находились в состоянии активной антиген-презентации. Авторы связали эту программу с действием вирусного белка EBNA2. В экспериментах на клеточных линиях авторы инфицировали В-клетки ВЭБ и загрузили в них ДНК и связанные с ней белки из погибших клеток, что привело к активации аутоиммунного ответа. Однако первичные клетки получены от людей с уже существующей волчанкой, а функциональные эксперименты проведены в условиях дополнительной стимуляции и без ВЭБ-отрицательного контроля. В итоге получилась модель того, как ВЭБ может помогать аутоиммунному процессу, ничего не говорящая нам о причинно-следственных связях внутри этой рамки.
Волчанка - это крайне неоднородное заболевание. Мишени аутореактивности могут отличаться в зависимости от конкретных орган-специфичных проявлений (например, нейропсихиатрическая волчанка или люпус-нефрит), мы показали это в одной из наших работ, о которых я рассказывал. Более того, подтипы волчанки ассоциируются с разными генетическими факторами, что в целом дает повод полагать, что волчанка - это зонтичный термин для группы сходных аутоиммунных заболеваний. Авторы работы по ВЭБ никак не отрефлексировали это и оставили неоднородность волчанки полностью без внимания, что особенно любопытно в свете комментария Робинсона про 100% случаев.
ВЭБ исторически пытаются связать с самыми разными аутоиммунными заболеваниями. Ранее уже были попытки обосновать связь между ВЭБ и патогенезом волчанки; в частности, показано, что часть антител к Ro60, одному из основных антигенов в HLA-DRB1*03-ассоциированном типе волчанки, имеет перекрестную реактивность с EBNA1, важным белком ВЭБ. Авторы сделали эпитопное картирование обоих белков и обнаружили конкретные участки, обеспечивающие перекрестную реактивность - Ro60 169-180 и EBNA1 58-72.
Ранее мы установили, что волчанка характеризуется спектром аутореактивностей к целому набору собственных белков человека. Львиную долю этих антигенов объединяет их функция в широком смысле - это белки, связывающие ДНК или РНК. Это наблюдение еще в момент анализа данных натолкнуло меня на мысль, что иммуногенностью в этом случае обладает либо сам комплекс белка с нуклеиновой кислотой, либо какой-то общий структурный элемент этих белков. Первое частично подтверждается пластом старой литературы (например). Однако второе не менее интересно в контексте перекрестной реактивности с вирусным белком: и Ro60, и EBNA1 связываются с нуклеиновыми кислотами, а вышеупомянутые участки Ro60 169-180 и EBNA1 58-72 расположены как раз в центрах связывания нуклеиновых кислот (Ro60; EBNA1), что косвенно подкрепляет мою мысль и ставит под сомнение вклад этой кросс-реактивности в гипотезу о причинности между ВЭБ и волчанкой.
Резюмируя, работа Younis и соавторов и ряд прочих публикаций на эту тему помогают понять, как вирус может участвовать в аутоиммунном процессе. Кто этот процесс запустил, в какой момент и одинаково ли устроена эта история у разных пациентов - неизвестно. Громкие заголовки оставим на совести популяризаторов и нерадивых авторов.
@getout_ofme