Современная лекарственная стратегия кардионефропротекции при ХБП и сахарном диабете 2 типа.
Сочетанное поражение почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа определяет высокий риск терминальной почечной недостаточности и кардиоваскулярных рисков. Современная терапевтическая парадигма сместилась от синдромального подхода к целевой патогенетической блокаде ключевых механизмов прогрессирования заболевания.
В основе поражения органов-мишеней лежит триада взаимосвязанных патологических процессов:
1. Гемодинамические нарушения:
· Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
· Внутриклубочковая гипертензия
· Дисбаланс вазоконстрикторов и вазодилататоров
2. Метаболические нарушения:
· Гипергликемия
· Дислипидемия
· Ожирение
3. Воспаление и фиброз:
· Гиперактивация минералокортикоидных рецепторов (МКР), ведущая к активации провоспалительных цитокинов (таких как NF-kB), пролиферации макрофагов и неконтролируемому фиброзу.
Долгое время терапевтические стратегии были направлены преимущественно на коррекцию гемодинамических и метаболических нарушений, в то время как звено воспаления и фиброза оставалось недостаточно контролируемым.
Современная стратегия кардио-нефропротекции предполагает одновременное применение трех классов препаратов для блокады всех ключевых патогенетических путей:
- иРААС (иАПФ/БРА- «прилы», «сартаны»): Обеспечивают гемодинамическую защиту за счет блокады РААС, снижения внутриклубочкового давления и протеинурии.
- иНГЛТ-2 ( дапаглифлозин, «форсига», эмпаглифлозин, «джардинс»): Оказывают метаболическую коррекцию путем индукции глюкозурии, улучшения утилизации жирных кислот и снижения массы тела, а также обладают независимыми гемодинамическими эффектами.
- Нестероидный селективный антагонист МКР Финеренон: Восполняет критический пробел, обеспечивая противовоспалительное и антифибротическое действие.
Согласно клиническим рекомендациям Ассоциации нефрологов (2024) и Американской кардиологической ассоциации (AHA/ACC, 2025), финеренон показан пациентам с СД2 и ХБП при СКФ >25 мл/мин/1,73 м² (уровень доказательности 1А) как неотъемлемый компонент многофакторного подхода.
Представлены данные исследования CONFIDENCE (2025):
Рандомизированное клиническое исследование CONFIDENCE было направлено на оценку эффективности и безопасности комбинации финеренона и эмпаглифлозина у пациентов с СД2 и ХБП.
Результаты:
1. Комбинированная терапия превзошла монотерапию по снижению альбуминурии – целевого маркера почечного повреждения. Снижение отношения альбумин/креатинин мочи (ОАК) на 50% и более достигнуто у 55% пациентов в группе комбинации против 36% (финеренон) и 32% (эмпаглифлозин). Эффект проявлялся с 14-го дня лечения.
2. Благоприятный профиль безопасности: Частота гиперкалиемии в группе комбинации составила 9,3%, что численно ниже, чем при монотерапии финереноном (11,4%), и не сопровождалось увеличением серьезных нежелательных явлений.
3. Предсказуемая гемодинамическая реакция: Начальное снижение скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на 11% в группе комбинации соответствует ожидаемому гемодинамическому эффекту "разгрузки" клубочка и не является признаком нефротоксичности, полагают эксперты.
Комбинированная терапия, включающая иАПФ/БРА, иНГЛТ-2 и финеренон, представляет собой новый стандарт кардиоренопротекции у пациентов с СД2 и ХБП. Данный подход позволяет осуществить патогенетически полную блокаду ключевых механизмов прогрессирования ХБП, достичь синергичного эффекта с быстрым и значимым снижением альбуминурии, замедлить прогрессирование ХБП до физиологических темпов, потенциально отсрочив наступление терминальной почечной недостаточности на 10-15 лет, обеспечить приемлемый профиль безопасности, что критически важно для долгосрочной приверженности лечению.
Благодарим доктора нефролога Вавилову Т. И. за подготовку обзора
#nephroschool
Сочетанное поражение почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа определяет высокий риск терминальной почечной недостаточности и кардиоваскулярных рисков. Современная терапевтическая парадигма сместилась от синдромального подхода к целевой патогенетической блокаде ключевых механизмов прогрессирования заболевания.
В основе поражения органов-мишеней лежит триада взаимосвязанных патологических процессов:
1. Гемодинамические нарушения:
· Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
· Внутриклубочковая гипертензия
· Дисбаланс вазоконстрикторов и вазодилататоров
2. Метаболические нарушения:
· Гипергликемия
· Дислипидемия
· Ожирение
3. Воспаление и фиброз:
· Гиперактивация минералокортикоидных рецепторов (МКР), ведущая к активации провоспалительных цитокинов (таких как NF-kB), пролиферации макрофагов и неконтролируемому фиброзу.
Долгое время терапевтические стратегии были направлены преимущественно на коррекцию гемодинамических и метаболических нарушений, в то время как звено воспаления и фиброза оставалось недостаточно контролируемым.
Современная стратегия кардио-нефропротекции предполагает одновременное применение трех классов препаратов для блокады всех ключевых патогенетических путей:
- иРААС (иАПФ/БРА- «прилы», «сартаны»): Обеспечивают гемодинамическую защиту за счет блокады РААС, снижения внутриклубочкового давления и протеинурии.
- иНГЛТ-2 ( дапаглифлозин, «форсига», эмпаглифлозин, «джардинс»): Оказывают метаболическую коррекцию путем индукции глюкозурии, улучшения утилизации жирных кислот и снижения массы тела, а также обладают независимыми гемодинамическими эффектами.
- Нестероидный селективный антагонист МКР Финеренон: Восполняет критический пробел, обеспечивая противовоспалительное и антифибротическое действие.
Согласно клиническим рекомендациям Ассоциации нефрологов (2024) и Американской кардиологической ассоциации (AHA/ACC, 2025), финеренон показан пациентам с СД2 и ХБП при СКФ >25 мл/мин/1,73 м² (уровень доказательности 1А) как неотъемлемый компонент многофакторного подхода.
Представлены данные исследования CONFIDENCE (2025):
Рандомизированное клиническое исследование CONFIDENCE было направлено на оценку эффективности и безопасности комбинации финеренона и эмпаглифлозина у пациентов с СД2 и ХБП.
Результаты:
1. Комбинированная терапия превзошла монотерапию по снижению альбуминурии – целевого маркера почечного повреждения. Снижение отношения альбумин/креатинин мочи (ОАК) на 50% и более достигнуто у 55% пациентов в группе комбинации против 36% (финеренон) и 32% (эмпаглифлозин). Эффект проявлялся с 14-го дня лечения.
2. Благоприятный профиль безопасности: Частота гиперкалиемии в группе комбинации составила 9,3%, что численно ниже, чем при монотерапии финереноном (11,4%), и не сопровождалось увеличением серьезных нежелательных явлений.
3. Предсказуемая гемодинамическая реакция: Начальное снижение скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на 11% в группе комбинации соответствует ожидаемому гемодинамическому эффекту "разгрузки" клубочка и не является признаком нефротоксичности, полагают эксперты.
Комбинированная терапия, включающая иАПФ/БРА, иНГЛТ-2 и финеренон, представляет собой новый стандарт кардиоренопротекции у пациентов с СД2 и ХБП. Данный подход позволяет осуществить патогенетически полную блокаду ключевых механизмов прогрессирования ХБП, достичь синергичного эффекта с быстрым и значимым снижением альбуминурии, замедлить прогрессирование ХБП до физиологических темпов, потенциально отсрочив наступление терминальной почечной недостаточности на 10-15 лет, обеспечить приемлемый профиль безопасности, что критически важно для долгосрочной приверженности лечению.
Благодарим доктора нефролога Вавилову Т. И. за подготовку обзора
#nephroschool