Кальцификация сосудов и почему это происходит при ХБП?
Сосудистая (или эктопическая) кальцификация — это отложение кальция и фосфора в сосудах, в результате нарушения минерально-костного обмена при ХБП ( МКН-ХБП).
Выделяют два типа кальцификации сосудов:
▪️кальцификация внутренней оболочки (интимы) — характерна для атеросклеротического поражения сосудов, больше связана с возрастом.В данном случае отложения кальция представляют собой дегенеративные возрастные процессы, приводят к прогрессии атеросклероза, сужению просвета сосуда и ишемии органа.
▪️кальцификация средней оболочки (медии) — характерна именно для МКН-ХБП. Кальций и фосфор откладываются в медии, в которой находятся эластические волокна, дающие возможность амортизировать пульсовую волну. В результате артерии теряют свою эластичность и становятся жёсткими. Не связана с возрастом и атеросклерозом. Может развиваться в молодом возрасте при наличии ХБП.
Почему это происходит?
1. при ХБП почки теряют способность эффективно выводить фосфор, в результате концентрация его в крови повышается.
2. при ХБП почки синтезируют меньше белка Клото (см. пост про Клото) и активной формы витамина D (кальцитриола). Дефицит кальцитриола приводит к увеличенной продукции ПТГ, который мобилизует кальций из костей.
Фосфор вместе с кальцием начинают поступать в гладкомышечные клетки (ГМК) сосудов и активирует остеобластную трансформацию ГМК, т.е. превращение их в клетки, подобные тем, что находятся в костной ткани. Трансформированные ГМК начинают синтезировать белки костного матрикса: остеопонтин, остеокальцин, щелочную фосфатазу и коллаген I типа. А, фосфор и кальций откладываются в стенке сосудов.
Белок Клото защищает сосуды от кальцификации путём стимуляции выведения фосфатов почками (являясь ко-рецептором FGF-23) и блокировании поступления фосфора в ГМК, в результате чего механизм кальцификации не запускается. При ХБП уровень белка Клото снижается, т.к. Клото продуцируется канальцами почек, а значит снижается и его защитный эффект.
Помимо белка Клото установлены и другие ингибиторы кальцификации, уровень которых при ХБП также снижается. Одним из главных таких ингибиторов является фетуин А. Он синтезируется печенью и при повышении уровня кальция и фосфора в крови связывает их в кальцийпротеиновые частицы, препятствуя таким образом, отложению их в сосудах. При ХБП в связи с повышением уровня кальция и фосфора в крови количество фетуина А истощается ( см пост про кальций- фосфор протеиновые частицы), что способствует кальцификации сосудов.
Локальным ингибитором сосудистой кальцификации является также матриксный Gla-protein (MGP). Он тоже действует путём связывания с откладывающимся кальцием, только непосредственно в самой стенке сосудов, а не в крови, препятствуя росту депозита. Также он блокирует остеогенную трансформацию ГМК. При ХБП уровень этого белка также снижается.
Таким образом можно выделить следующие факторы риска сосудистой кальцификации:
▪️увеличение фосфора и кальция в крови
▪️дефицит белка Клото
▪️дефицит фетуина А
▪️дефицит MGP
Чем чреваты жёсткие сосуды?
Артериальная ригидность существенно меняет гемодинамику и является доказанным предиктором высокой смертности от сердечно-сосудистых событий.
▪️Изолированная систолическая гипертензия: растет систолическое АД и падает диастолическое АД, что приводит к высокому пульсовому давлению.
▪️Раннее отражение пульсовой волны: пульсовая волна движется слишком быстро и возвращается к сердцу в систолу - фаза сокращения сердца (вместо диастолы - фаза расслабления сердца), создавая дополнительную нагрузку на миокард.
▪️Гипертрофия левого желудочка: сердце вынуждено работать против высокого сопротивления, что ведет к утолщению миокарда, его фиброзу и развитию ХСН.
▪️Ишемия миокарда: из-за падения диастолического давления ухудшается кровоснабжение коронарных артерий. Потребность сердца в кислороде увеличивается, а его доставка падает.
▪️Гидродинамическая нагрузка на органы-мишени: жёсткие сосуды не амортизируют пульсовую волну, и она напрямую разрушает микроциркуляторное русло головного мозга и остаточных нефронов почек.
Сосудистая (или эктопическая) кальцификация — это отложение кальция и фосфора в сосудах, в результате нарушения минерально-костного обмена при ХБП ( МКН-ХБП).
Выделяют два типа кальцификации сосудов:
▪️кальцификация внутренней оболочки (интимы) — характерна для атеросклеротического поражения сосудов, больше связана с возрастом.В данном случае отложения кальция представляют собой дегенеративные возрастные процессы, приводят к прогрессии атеросклероза, сужению просвета сосуда и ишемии органа.
▪️кальцификация средней оболочки (медии) — характерна именно для МКН-ХБП. Кальций и фосфор откладываются в медии, в которой находятся эластические волокна, дающие возможность амортизировать пульсовую волну. В результате артерии теряют свою эластичность и становятся жёсткими. Не связана с возрастом и атеросклерозом. Может развиваться в молодом возрасте при наличии ХБП.
Почему это происходит?
1. при ХБП почки теряют способность эффективно выводить фосфор, в результате концентрация его в крови повышается.
2. при ХБП почки синтезируют меньше белка Клото (см. пост про Клото) и активной формы витамина D (кальцитриола). Дефицит кальцитриола приводит к увеличенной продукции ПТГ, который мобилизует кальций из костей.
Фосфор вместе с кальцием начинают поступать в гладкомышечные клетки (ГМК) сосудов и активирует остеобластную трансформацию ГМК, т.е. превращение их в клетки, подобные тем, что находятся в костной ткани. Трансформированные ГМК начинают синтезировать белки костного матрикса: остеопонтин, остеокальцин, щелочную фосфатазу и коллаген I типа. А, фосфор и кальций откладываются в стенке сосудов.
Белок Клото защищает сосуды от кальцификации путём стимуляции выведения фосфатов почками (являясь ко-рецептором FGF-23) и блокировании поступления фосфора в ГМК, в результате чего механизм кальцификации не запускается. При ХБП уровень белка Клото снижается, т.к. Клото продуцируется канальцами почек, а значит снижается и его защитный эффект.
Помимо белка Клото установлены и другие ингибиторы кальцификации, уровень которых при ХБП также снижается. Одним из главных таких ингибиторов является фетуин А. Он синтезируется печенью и при повышении уровня кальция и фосфора в крови связывает их в кальцийпротеиновые частицы, препятствуя таким образом, отложению их в сосудах. При ХБП в связи с повышением уровня кальция и фосфора в крови количество фетуина А истощается ( см пост про кальций- фосфор протеиновые частицы), что способствует кальцификации сосудов.
Локальным ингибитором сосудистой кальцификации является также матриксный Gla-protein (MGP). Он тоже действует путём связывания с откладывающимся кальцием, только непосредственно в самой стенке сосудов, а не в крови, препятствуя росту депозита. Также он блокирует остеогенную трансформацию ГМК. При ХБП уровень этого белка также снижается.
Таким образом можно выделить следующие факторы риска сосудистой кальцификации:
▪️увеличение фосфора и кальция в крови
▪️дефицит белка Клото
▪️дефицит фетуина А
▪️дефицит MGP
Чем чреваты жёсткие сосуды?
Артериальная ригидность существенно меняет гемодинамику и является доказанным предиктором высокой смертности от сердечно-сосудистых событий.
▪️Изолированная систолическая гипертензия: растет систолическое АД и падает диастолическое АД, что приводит к высокому пульсовому давлению.
▪️Раннее отражение пульсовой волны: пульсовая волна движется слишком быстро и возвращается к сердцу в систолу - фаза сокращения сердца (вместо диастолы - фаза расслабления сердца), создавая дополнительную нагрузку на миокард.
▪️Гипертрофия левого желудочка: сердце вынуждено работать против высокого сопротивления, что ведет к утолщению миокарда, его фиброзу и развитию ХСН.
▪️Ишемия миокарда: из-за падения диастолического давления ухудшается кровоснабжение коронарных артерий. Потребность сердца в кислороде увеличивается, а его доставка падает.
▪️Гидродинамическая нагрузка на органы-мишени: жёсткие сосуды не амортизируют пульсовую волну, и она напрямую разрушает микроциркуляторное русло головного мозга и остаточных нефронов почек.