Липидные наночастицы - не всё так просто
В интернетах вновь бурлит, что вакцины Pfizer вызывают рак, на это раз в доказательство приводят статью из Сычуаньского университета.
Если по сути, то опубликовано про воздействие собственно пустых липосомальных наночастиц (LNP).
1) Липиды для наночастиц (у Phizer это "ALC-0315") созданы так, чтобы менять свой заряд в зависимости от кислотности среды (pH).
🔹В нейтральной среде (в крови или шприце) они нейтральны.
🔸Когда они попадает внутрь клетки (клетка их захватывает в эндосому), среда закисляется и липид приобретает сильный + заряд (становится катионным).
А мембраны наших клеток и митохондрий заряжены отрицательно.
Возникает мощное электростатическое притяжение. + заряженные липиды выворачивают и разрывают мембраны митохондрий и клетки изнутри.
Технически этот процесс необходим, чтобы выпустить мРНК в цитоплазму, но для самой клетки это тяжелый физический стресс, часто приводящий к её гибели (некрозу)
2) Кроме того, у синтетических липидов хвостики широко расставлены, формируя конус, который заставляет мембрану эндосомы натягиваться и рваться
3) Также искусственные липиды не готовы к тому, чтобы поглощаться клеткой "как еда", поэтому они атакуются лавинообразным выбросом активных форм кислорода
4) Некоторые синтетические липиды из-за своей структуры ошибочно воспринимаются иммунной системой как компоненты стенок бактерий или вирусов (через TLR2/TLR4)
В итоге липиды, используемые в наночастицах, вызывают механическое, электрическое и иммунное повреждение клетки и митохондрий.
Это некроз с выбросом митохондриальной ДНК, которая как сигнал аварии провоцирует выброс нейтрофильных ловушек, при том этот эффект наблюдается по системному кровотоку, в частности - в лёгких.
Логика понятна - нейтрофилы, выбрасывая сети из ДНК, ловят опасное, чтобы изолировать и переварить.
Тут и вмешивается история про опухоли: если у мышей уже были опухоли (а это были специальные мыши), то клетки рака активнее цепляются за лёгкие, способствуя прорастанию и метастазированию.
А если опухоли не было - то нет.
***
Отсюда выводы:
1️⃣Переносить данные на человека нельзя - реальная клиническая доза вакцины Pfizer-BioNTech содержит около 0,43 мг липидов ALC-0315 на инъекцию, у мышей было 12 мг липидов/кг - в 45-50 раз больше. При такой разнице концентраций говорить о системном эффекте LNP не доказуемо
2️⃣Инженерные наночастицы - не такие уж и безопасные. Воспаление и провокация нейтрофильных ловушек - не лучший контекст для любой терапии. Хотя, смотря где и при какой болезни.
Тем не менее, ученые уже рассматривают варианты замены агрессивных фосфолипидов, а также пробуют делать таргетинг на целевые клетки для снижения повреждения окружающих тканей.
3️⃣Это именно про наночастицы, а не мРНК-вакцины как таковые. Этот механизм новые опухоли не провоцирует и совершенно не касается других эффектов, связанных с мРНК
4️⃣Польза/риск липидных наночастиц должна быть взвешена так же как и польза/риск любой инъекции с фармой: от локальных до системных эффектов, в контексте и с учётом дозы
🖼 Картинка отсюда
В интернетах вновь бурлит, что вакцины Pfizer вызывают рак, на это раз в доказательство приводят статью из Сычуаньского университета.
Если по сути, то опубликовано про воздействие собственно пустых липосомальных наночастиц (LNP).
1) Липиды для наночастиц (у Phizer это "ALC-0315") созданы так, чтобы менять свой заряд в зависимости от кислотности среды (pH).
🔹В нейтральной среде (в крови или шприце) они нейтральны.
🔸Когда они попадает внутрь клетки (клетка их захватывает в эндосому), среда закисляется и липид приобретает сильный + заряд (становится катионным).
А мембраны наших клеток и митохондрий заряжены отрицательно.
Возникает мощное электростатическое притяжение. + заряженные липиды выворачивают и разрывают мембраны митохондрий и клетки изнутри.
Технически этот процесс необходим, чтобы выпустить мРНК в цитоплазму, но для самой клетки это тяжелый физический стресс, часто приводящий к её гибели (некрозу)
2) Кроме того, у синтетических липидов хвостики широко расставлены, формируя конус, который заставляет мембрану эндосомы натягиваться и рваться
3) Также искусственные липиды не готовы к тому, чтобы поглощаться клеткой "как еда", поэтому они атакуются лавинообразным выбросом активных форм кислорода
4) Некоторые синтетические липиды из-за своей структуры ошибочно воспринимаются иммунной системой как компоненты стенок бактерий или вирусов (через TLR2/TLR4)
В итоге липиды, используемые в наночастицах, вызывают механическое, электрическое и иммунное повреждение клетки и митохондрий.
Это некроз с выбросом митохондриальной ДНК, которая как сигнал аварии провоцирует выброс нейтрофильных ловушек, при том этот эффект наблюдается по системному кровотоку, в частности - в лёгких.
Логика понятна - нейтрофилы, выбрасывая сети из ДНК, ловят опасное, чтобы изолировать и переварить.
Тут и вмешивается история про опухоли: если у мышей уже были опухоли (а это были специальные мыши), то клетки рака активнее цепляются за лёгкие, способствуя прорастанию и метастазированию.
А если опухоли не было - то нет.
***
Отсюда выводы:
1️⃣Переносить данные на человека нельзя - реальная клиническая доза вакцины Pfizer-BioNTech содержит около 0,43 мг липидов ALC-0315 на инъекцию, у мышей было 12 мг липидов/кг - в 45-50 раз больше. При такой разнице концентраций говорить о системном эффекте LNP не доказуемо
2️⃣Инженерные наночастицы - не такие уж и безопасные. Воспаление и провокация нейтрофильных ловушек - не лучший контекст для любой терапии. Хотя, смотря где и при какой болезни.
Тем не менее, ученые уже рассматривают варианты замены агрессивных фосфолипидов, а также пробуют делать таргетинг на целевые клетки для снижения повреждения окружающих тканей.
3️⃣Это именно про наночастицы, а не мРНК-вакцины как таковые. Этот механизм новые опухоли не провоцирует и совершенно не касается других эффектов, связанных с мРНК
4️⃣Польза/риск липидных наночастиц должна быть взвешена так же как и польза/риск любой инъекции с фармой: от локальных до системных эффектов, в контексте и с учётом дозы
🖼 Картинка отсюда