Записки онколога с любовью ❤️

#новостиESMO

Обновленные и окончательные результаты рандомизированного исследования II фазы CUPISCO, подтвердили, что терапия, подобранная на основе молекулярного профиля, значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с химиотерапией на основе препаратов платины у пациентов с ранее не леченным раком неизвестной первичной локализации (CUP) с неблагоприятным прогнозом, у которых был достигнут контроль над заболеванием после трех циклов индукционной терапии

💬Что мы знали⬇️

📌В ходе первичного анализа (14 февраля 2023 г.) оценивались пациенты, у которых был достигнут контроль над заболеванием (определяемый как полный или частичный ответ либо стабилизация) после трех циклов индукционной химиотерапии первой линии (стандартная химиотерапия на основе препаратов платины)

📌Эти пациенты были рандомизированы в соотношении 3:1 в группы
✔️терапии, подобранной на основе молекулярного профиля (экспериментальная группа)
✔️продолжения химиотерапии в течение как минимум трех дополнительных циклов (контрольная группа)

📌В экспериментальной группе пациенты, у которых были выявлены драйверные мутации, получали таргетную терапию или монотерапию атезолизумабом

📌Пациенты без драйверных мутаций получали комбинацию атезолизумаба и химиотерапии

📌При медиане периода наблюдения 24,1 месяца
✔️у пациентов, получавших терапию с учетом молекулярного профиля, медиана ВБП составила 6,1 месяца (95% доверительный интервал [ДИ] 4,7–6,5)
✔️по сравнению с 4,4 месяца (95% ДИ 4,1–5,6) у пациентов, продолжавших получать химиотерапию; отношение рисков (ОР) составило 0,72 (95% ДИ 0,56–0,92; p = 0,0079)

📌Это подтвердило преимущество включения комплексного геномного профилирования с последующей терапией в алгоритм лечения

📌Медиана общей выживаемости (ОВ) составила
✔️14,7 месяца (95% ДИ 13,3–17,3) в экспериментальной группе
✔️11,0 месяцев (95% ДИ 9,7–15,4) в контрольной группе; однако данные на тот момент были незрелыми.

📌Анализ в подгруппах показал, что у пациентов с молекулярным профилем, допускающим применение таргетной терапии, получавших лечение с учетом молекулярных данных, наблюдалось увеличение медианы ВБП по сравнению с пациентами, имевшими аналогичный молекулярный профиль, но получавшими химиотерапию в контрольной группе:
✔️8,1 месяца (95% ДИ 4,6–8,7)
✔️против 4,7 месяца (95% ДИ 4,0–6,6) при ОР 0,65 (95% ДИ 0,42–0,99)

📌У пациентов без молекулярного профиля, допускающего применение таргетной терапии, медиана ВБП составила
✔️5,5 месяца (95% ДИ 4,5–6,4) в группе лечения атезолизумабом в сочетании с химиотерапией (экспериментальная группа)
✔️4,4 месяца (95% ДИ 4,2–5,6) в группе стандартной химиотерапии (ОР 0,76; 95% ДИ 0,54–1,06)

💬А что нового?

📌Обновленные и окончательные результаты, полученные после более чем года дополнительного наблюдения

📌На 6 декабря 2024 г. в исследование было рандомизировано 436 пациентов:
✔️326 — в группу терапии, основанной на молекулярном профилировании
✔️110 — в группу химиотерапии

📌Медиана длительности наблюдения составила 37,0 месяца (диапазон: 0,0–67,8)

📌Обновленная медиана ВБП составила
✔️6,1 месяца (95% ДИ: 4,7–6,5) в группе терапии, основанной на молекулярном профилировании
✔️4,4 месяца (95% ДИ: 4,2–6,4) в группе химиотерапии (отношение рисков [ОР] 0,75; 95% ДИ: 0,59–0,95; p = 0,017)

📌Медиана ОВ составила 15,2 месяца (95% ДИ: 13,9–18,4) и 12,8 месяца (95% ДИ: 9,8–15,4) соответственно (ОР 0,79; 95% ДИ: 0,61–1,02; p = 0,0689)

📌Новых сигналов безопасности выявлено не было

CUPISCO стало первым рандомизированным исследованием молекулярно-ориентированной терапии, в котором были получены положительные результаты при этом типе опухоли

Хотя возможности молекулярно-ориентированной терапии в исследовании CUPISCO могли быть ограничены, многие таргетные препараты предоставляют убедительные основания для включения лечения CUP с помощью прецизионного онкологического подхода с самого начала

#опухолибезПВО
#таргетнаятерапия
#прецизионнаятерапия

Как Ваше воскресенье?

Я вот посетила выставку к 100-летию со дня рождения художника Поздеева Андрея Геннадьевича

Как же в его творчестве видно как менялось время…

В 50-60 годы 20 века много ярких красок, и 80-ые много темных

Одна картина у меня вызвала ассоциацию профессиональную (на все смотрю как онколог🤣)

Что скажете?

#прекрасноерядом

Недели пролетают как вспышка

Эта неделя была наполнена интересными событиями и самое главное было 29 сентября

Не хотелось на бегу и впопыхах писать, хотелось немного дать себе время обдумать

29 сентября 2026 года у нас в диспансере прошло очередное заседание общества редких болезней в преддверии 30 сентября

30 сентября День редких видов рака, который учредила американская программа NORD Rare Cancer Coalition — Коалиция по редким видам рака Национальной организации по редким заболеваниям, в которую входят организации, занимающиеся повышением осведомленности о конкретных редких видах рака

Основная цель этого дня — привлечь внимание к проблемам, с которыми сталкиваются врачи и пациенты с редкими видами рака

Мы с коллегами обсудили сложную тему - тему глиальных опухолей

Первый доклад представил наш коллега ФГБУ НМИЦ онкологии им Н.Н.Блохина
к.м.н., ведущий химиотерапевт-нейроонкологРоссии Насхлеташвили давид Романович

Затем доклад представил наш коллега нейрохирург КГБУЗ ККБ Иващенко Игорь Михайлович

Я хочу сказать, что появление в нашей команде Игоря Михайловича очень сильно меняет подходы ведения пациентов не только с глиальным опухолями, но и пациентов с метастазами в ЦНС

Именно так онкологи должны взаимодействовать с другими специальностями

Последний доклад о роли мутации IDH1/2 в тактике лечения глиальных опухолей представила врач онколог КГБУЗ КККОД им А.И. Крыжановского Машура Ксения Павловна

Самое интересное было во время дискуссии

Я очень благодарна заведующей отделением радиотерапии КГБУЗ КККОД им А.И. Крыжановского Козиной Юлии Валерьевне и врачам радиотерапевтам за участие и активную дискуссию

Вот мои инсайты

✔️нам нужна молекулярная диагностика мутации IDH1/2

✔️зная о наличии мутации, мы определим прогноз и необходимость того или иного метода лечения

✔️лучевая терапия уже обсуждается не только в аспекте повторного облучения и не один раз

✔️роль ПЭТКТ с аминокислотами (метионин/тирозин) актуальная для динамического наблюдения с точки зрения понимания радионекроза и возможно там где метаболическая активность выше, там уже опухоль совсем не G1-2

После этого обсуждения вопросов стало не меньше, но вектор мыслей и действий стал понятнее

И конечно я говорю слова благодарности нашему IT специалисту, нашему Степану за техническое сопровождение мероприятия

#буднионколога
#мыкоманда
#глиомы
#редкиеопухоли

#новостиESMO

Потенциальная роль иммунного микроокружения опухоли в прогнозировании эффективности атезолизумаба при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ)

📌В рамках многоцентрового международного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы NSABP B-59/GeparDouze оценивалась эффективность добавления атезолизумаба к стандартной схеме неоадъювантной химиотерапии (на основе таксанов, карбоплатина и антрациклинов) у пациентов с ТНРМЖ II–III стадии

📌В исследование были включены 1550 пациентов с ТНРМЖ

📌Пациенты были рандомизированы
☑️ в группу получения неоадъювантной терапии атезолизумабом 773 человека
☑️плацебо 777 человек в сочетании с неоадъювантной химиотерапией

📌Добавление атезолизумаба не привело к статистически значимому улучшению бессобытийной выживаемости (БСВ) (первичная конечная точка): отношение рисков (HR) составило 0,80 (95% доверительный интервал [ДИ]: 0,62–1,03 p = 0,083)

📌Однако подгрупповой анализ выявил группы пациентов, которые получили пользу от добавления атезолизумаба

⚠️Что же это за подгруппы?

📌У пациентов с клинически подтвержденным поражением лимфоузлов отношение рисков (ОР) при применении атезолизумаба по сравнению с плацебо составило 0,623 (95% ДИ: 0,441–0,879; p = 0,007), тогда как у пациентов без поражения лимфоузлов ОР составило 1,066 (95% ДИ: 0,732–1,552; p = 0,739)

📌Частота достижения полного патоморфологического ответа (pCR) составила 63,3% в группе атезолизумаба и 57,0% в группе плацебо; абсолютная разница — 6,3% (p = 0,009)

📌Результаты анализа подтипов на основе мРНК указывали на наличие эффекта атезолизумаба у пациентов с опухолями, характеризующимися высоким уровнем инфильтрации опухоли лимфоцитами (TIL) и относящимися к подтипу BLIA

📌У пациентов с опухолями, имевшими промежуточный уровень TIL, наблюдалась гетерогенность иммунного микроокружения опухоли без признаков терапевтической пользы от применения атезолизумаба

📌У пациентов с высоким уровнем TIL наблюдалось значительное улучшение показателя БСВ (p = 0,0001)

📌У пациентов с опухолями, характеризующимися высоким уровнем TIL, также отмечалась более высокая частота достижения pCR: 68,6% по сравнению с 52,1% (промежуточный уровень TIL) и 39,7% (низкий уровень TIL); p = 0,0001 и p = 0,0002 соответственно

📌Тем не менее, стратификация по виду лечения не выявила статистически значимых различий в частоте pCR, связанных с применением атезолизумаба, внутри групп, выделенных по уровню TIL

📌У пациентов с опухолями, имеющими высокий уровень TIL, наблюдалось улучшение БСВ на фоне терапии атезолизумабом (p = 0,0216)

📌Наиболее выраженное преимущество от применения атезолизумаба наблюдалось у пациентов с поражением лимфоузлов и высоким уровнем TIL (≥30%)
☑️доля пациентов, у которых не произошло событий в течение 3 лет, составила 77,1% в группе плацебо
☑️92,2% в группе атезолизумаба, что соответствует абсолютному преимуществу в 15,1% (отношение рисков [HR] 0,34; 95% ДИ: 0,16–0,69; p = 0,002

📌У пациентов с опухолями типа
☑️BLIA (базальноподобные иммуноактивные) наблюдалось значительное улучшение БСВ по сравнению с пациентами, имеющими опухоли типа ☑️BLIS (базальноподобные иммуносупрессивные) (p = 0,02)

📌Частота достижения pCR у пациентов с опухолями подтипа BLIA составила 68,9%, тогда как у пациентов с опухолями подтипа BLIS этот показатель равнялся 38,6% (p = 0,0001)

📌В когорте BLIA у пациентов, получавших атезолизумаб, наблюдалось значимое увеличение БСВ по сравнению с группой плацебо (p = 0,03)

📌Только для подтипа BLIA было отмечено численное увеличение частоты pCR на фоне применения атезолизумаба (74,8% против 63,0% в группе плацебо; p = 0,06)

⚠️Что в заключении?

По мнению авторов,
☑️классификация подтипов ТНРМЖ для выявления опухолей BLIA
☑️количественная оценка TIL для определения опухолей с их высоким содержанием могут стать перспективной стратегией отбора пациентов, для которых добавление ингибиторов контрольных точек иммунитета к неоадъювантной химиотерапии будет эффективным

#ракмолочнойжелезы
#атезолизумаб

Я вернулась из Владивостока

Я приняла участие в международной научно-практической конференции «III Дальневосточная онкологическая конференция – Территория инноваций 2026»

Я с радостью и гордостью представила наш опыт создания центра компетенций по лечению НЭО
в Красноярском крае на сателлитном симпозиуме
«Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей (НЭО): от теории к
практике формирования экспертизы»

Спасибо большое организаторам конференции

Мне очень было приятно общаться с коллегами, видеть их интерес к редким опухолям

Очень надеюсь, что в следующем году коллеги поделятся своим опытом

#мыкоманда

А теперь давайте посмотрим почему мы рекомендовали при ВИЧ-ассоциированной саркоме Капоши начать лечение с антиретровирусной терапии

📌Эпидемическая саркома Капоши (СК), развивающаяся на фоне коинфекции вирусом герпеса человека 8-го типа (HHV-8) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

📌Антиретровирусная терапия (АРТ) значительно снизила риск развития СК

📌Кроме того, у пациентов с уже имеющейся эпидемической СК опухоли часто регрессируют на фоне лечения

📌Вот такие данные проспективного когортного исследования были опубликованы в 2021году

📌Целью исследования была характеристика когорты пациентов с кожной формой эпидемической СК и ограниченным распространением заболевания для выявления ✔️клинических, ✔️социально-демографических факторов и ✔️показателей, связанных с ВИЧ-инфекцией, которые позволяют прогнозировать исходы лечения исключительно АРТ

📌Было установлено, что
✔️наличие узлов (как в сочетании с пятнами и бляшками, так и без них) статистически значимо связано с повышенным риском прогрессирования СК

✔️пятна и бляшки часто соответствуют более ранним стадиям заболевания, поскольку очаги СК возникают в виде плоских участков измененной пигментации или пятен, которые затем трансформируются в возвышающиеся бляшки, а впоследствии — в узлы

📌Таким образом, ✔️наличие кожных узлов может служить неблагоприятным прогностическим признаком при ЭСК на фоне АРТ, так как они, вероятно, отражают более позднюю стадию заболевания и, следовательно, более выраженную дисфункцию иммунной системы

📌Умеренно выраженная лимфедема нижних конечностей ассоциировалась с повышенным риском прогрессирования СК, однако эта связь не достигла статистической значимости

📌Ранее сообщалось, что лимфедема является прогностическим признаком неблагоприятного исхода у пациентов с СК, получающих АРТ

📌У пациентов с прогрессированием заболевания и без прогрессирования была выявлена отрицательная корреляция между исходной вирусной нагрузкой ВИЧ и количеством CD4-лимфоцитов

📌Более высокая вирусная нагрузка ассоциировалась с более низким количеством CD4-клеток, хотя этот результат не достиг статистической значимости

📌Не выявлено существенных различий в динамике вирусной нагрузки ВИЧ и количества CD4-лимфоцитов у пациентов с прогрессирующим течением заболевания по сравнению с пациентами без прогрессирования

📌Высокая вирусная нагрузка ВИЧ ассоциирована с повышенным риском развития саркомы Капоши (СК), также как и низкий уровень CD4-лимфоцитов

📌Полученные данные свидетельствуют о том, что динамика показателей CD4 и вирусной нагрузки ВИЧ в процессе лечения эпидемической СК с помощью АРТ не коррелирует с исходами лечения

⚠️В заключении хочется сделать акценты

☑️ Начиная АРТ в качестве лечения кожных пациентов с эпидемической СК наличие узловых КС может быть плохим прогностиче- ским показателем

☑️ Изменения вирусной нагрузки ВИЧ и количества CD4 с течением времени не коррелируют с результатами лечения

#саркомы
#ВИЧ

На прошлой неделе мы провели несколько телемедицинских консультаций в формате врач-врач с присутствием пациента

Я всегда приглашаю коллег обсудить дистанционно пациента, всегда прошу, чтобы пациент присутствовал, чтобы побеседовать и осмотреть пациента

Вижу, что и коллеги активнее приглашают нас в сложных ситуациях

Вот один #клиническийслучай консультации противотуберкулезного диспансера

Пациент 38 лет

Находится на лечении в противотуберкулезном диспансере по поводу

☑️Диссеминированный туберкулез легких в фазе инфильтрации, МБТ (+) 
☑️Туберкулезный правосторонний эксудативный плеврит, МБТ (-)
☑️Внебольничная правосторонняя полисегментарная пневмония

У пациента есть сопутствующее заболевание 👇
☑️ВИЧ-инфекция 4В стадия, фаза прогрессирования, без антиретровирусной терапии

Пациент в течении 2 месяцев стал отмечать появление множественных образований синюшного цвета на коже кончика носа, туловища и верхних конечностей

Данные образования вызывают косметический дискомфорт, зуд

Наши коллеги выполнили биопсию новообразований

По данным ИГХ морфологическая картина наиболее вероятна при саркоме Капоши

В данном случае диагноз будет не просто
Саркома Капоши, а ВИЧ-ассоциированная саркома Капоши мягких тканей лица, туловища и верхних конечностей

Диагноз установлен и теперь необходимо определиться с тактикой лечения

У нас в арсенале есть интерферонотерапия и химиотерапии и даже иммунотерапия, НО
у пациента имеется
☑️инфекционное заболевание
☑️ ВИЧ инфекция без лечения, на фоне которой и развилось заболевание саркома Капоши

Мы приняли решение
☑️пациенту должна быть начата в кратчайшие сроки антиретровирусная терапия, так как на фоне данной терапии мы можем увидеть регресс саркомы Капоши
☑️контрольный осмотр через 2 месяца
☑️ведение в динамике фотоархива

#саркомакапоши
#вичинфекция

На такой #новостиESMO я обязательно должна была остановиться

📌Несколько лет назад в лечении метастатической меланомы кожи с мутацией в гене BRAF V600 появились тройные комбинации

📌На данный момент комбинация атезолизумаба с кобиметинибом и вемурафенибом одобрена FDA в качестве терапии первой линии при неоперабельной распространенной меланоме с мутацией BRAF V600

📌А вот вторая тройная комбинация не показала запланированных результатов, потому что авторы исследования были слишком амбициозны в критерии достоверности

📌В исследовании COMBI-I не была достигнута первичная конечная точка — увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП)

📌Медиана ВБП составила
✔️16,2 месяца в группе применения спартализумаба в сочетании с дабрафенибом и траметинибом
✔️12 месяцев в группе плацебо в сочетании с дабрафенибом и траметинибом (отношение рисков [ОР] 0,82; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,66–1,03; p = 0,042, односторонний тест, статистически незначимо)

📌На момент завершения исследования (21 августа 2024 г.)
✔️медиана длительности наблюдения составила 76,9 месяца (диапазон: 73,7–83,3 месяца).
✔️медиана ОВ составила 61,5 месяца (95% ДИ: 41,6 — не поддается оценке) в группе спартализумаба с дабрафенибом и траметинибом и 41,6 месяца (95% ДИ: 30,6–56,9) в группе плацебо с дабрафенибом и траметинибом (ОР 0,760; 95% ДИ: 0,598–0,966)

🔥И вот 2026 год…

📌В ходе итогового анализа ОВ в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы COMBI-I было установлено, что медиана ОВ в группе пациентов, получавших анти-PD-1-антитело спартализумаб в сочетании с ингибитором BRAF дабрафенибом и ингибитором MEK траметинибом

✔️Она была на 20 месяцев выше, чем в группе, получавшей плацебо в сочетании с дабрафенибом и траметинибом

📌При этом у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, несущей мутацию BRAF V600, наблюдалось четкое расхождение кривых Каплана-Мейера на раннем этапе (через 6 месяцев), сохранявшееся в течение всего периода наблюдения

📌Исследование COMBI-I характеризуется самым длительным периодом наблюдения по сравнению с другими исследованиями, в которых изучалась комбинация ингибитора контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) с ингибиторами BRAF и MEK

📌Данные по безопасности соответствовали известному профилю безопасности комбинации спартализумаба, дабрафениба и траметиниба

📌Наиболее частым нежелательным явлением (НЯ) связанным с лечением, была лихорадка (65,9% против 46,2% в двух группах исследования)

📌НЯ степени ≥3 были зарегистрированы у 57,3% и 36,7% пациентов в соответствующих группах

📌Ранее опубликованные результаты анализа высвобождения циркулирующей опухолевой ДНК и соотношения CD4-положительных и CD8-положительных Т-лимфоцитов подтверждают наличие комбинированного фармакодинамического эффекта спартализумаба, дабрафениба и траметиниба у пациентов с метастатической меланомой, несущей мутацию BRAF V600

#меланома

Мы все чаще и чаще проводим телеконсультации в формате видео конференцсвязи (ВКС)

Я отмечаю, что коллеги региона, попробовав раз такой формат, делают его частью своих повседневных будней

Во вторник мы общались с коллегами и пациентками из противотуберкулезного диспансера, а завтра с коллегами онкологами из Минусинска

ВКС нам помогает в формате Врач-Врач обсудить тактику ведения пациента, а также увидеть самого пациента и узнать от него самого жалобы и самочувствие

Неделю я хотела бы начать не с #новостиESMO а продолжить тему ингибиторов CDK 4/6

📌Я помню несколько лет назад мы с коллегами разбирали в чем же разница между тремя ингибиторами CDK4/6
✔️Палбоциклиб
✔️Рибоциклиб
✔️Абемацклиб

📌Сегодня я постараюсь эту разницу показать

📌Но сначала давайте немного вспомним механизм и логику действия ингибиторов CDK4/6

Итак…

📌Мы знаем, что характерным признаком рака является неконтролируемое деление клеток

📌Нарушение регуляции клеточного цикла при раке часто происходит вследствие сбоев в работе белков, контролирующих контрольные точки клеточного цикла (G1, S, G2, M)

📌Одним из таких белков, регулирующих переход в S-фазу, является продукт гена RB1

📌В неактивном (нефосфорилированном) состоянии белок ретинобластомы (Rb) связывается с представителями семейства транскрипционных факторов E2F, образуя комплекс, подавляющий транскрипцию

📌Этого вполне достаточно для остановки клеток в фазе G1

📌Активация митогенных сигнальных путей под действием внешних стимулов и/или вследствие генетических нарушений — таких как пути RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK), PI3K и пути с участием рецепторов гормонов (HR) — приводит к повышению экспрессии D-циклинов

📌Затем D-циклины связываются с циклинзависимыми киназами 4 и 6 (CDK4/6) и активируют их

📌Активированные циклинзависимыми киназами 4 и 6 фосфорилируют Rb, что приводит к высвобождению белков E2F и снятию репрессии с E2F-зависимых промоторов

📌Высвободившиеся белки E2F активируют гены, необходимые для вступления в S-фазу и репликации ДНК

К приобретенным генетическим нарушениям, повышающим активность CDK4/6, относятся:
✔️делеция или сайленсинг гена CDKN2A, кодирующего p16 (клеточный ингибитор CDK4/6)
✔️амплификация и транслокация генов D-циклинов
✔️активирующие мутации в генах CDK4/6, препятствующие связыванию с p16
✔️амплификация генов CDK4 и CDK6

📌Не менее важны генетические нарушения в сигнальных путях, действующих выше D-циклинов (например, ✔️мутации RAS (в генах KRAS и NRAS), ✔️мутация BRAF V600E, ✔️мутации MEK и ✔️PIK3CA✔️ а также делеция ✔️PTEN), которые приводят к повышению уровня D-циклинов и последующей активации CDK4/6

#CDK4
#ингибиторыCDK4/6