Васкуляризированная кожная ассемблоид‑модель воспроизводит черты атопического воспаления и отвечает на дупилумаб и упадацитиниб
Нарушение эпидермального барьера и тип‑2‑воспаление — ключевые клинические проблемы при атопическом и контактном дерматитах, которые требуют моделей, близких к человеку для изучения патогенеза и оценки терапии.
В работе авторы объединили кожные органоиды, полученные из человеческих индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, с органоидами кровеносных сосудов в условиях «воздух–жидкость» и добавили иммунные клетки, сформировав васкуляризированные кожные ассемблоиды в лабораторной системе. Модель поддерживает многослойный эпидермис, организованный дермальный матрикс и взаимосвязанные сосудистоподобные сети, связанные с более зрелыми барьерными свойствами и дермально‑сосудистой организацией ткани.
При наружном воздействии экстракта пылевого клеща ассемблоиды демонстрировали признаки, релевантные атопическому дерматиту: нарушение барьера, стрессовые ответы кератиноцитов, инфильтрацию иммунных клеток и индукцию тип‑2 медиаторов — интерлейкина‑4, интерлейкина‑13, тимус‑стимулирующего лимфопоэтина (TSLP) и хемокинов CCL17, CCL26. При добавлении в модель известных клинических препаратов наблюдалось улучшение барьерных признаков и подавление сигнальных путей, связанных с транскрипционным фактором STAT6: упадацитиниб (ингибитор JAK1) и дупилумаб (антагонист IL‑4Rα) усиливали анти‑воспалительный ответ в системе.
Авторы делают вывод, что эти васкуляризированные и иммунно‑интегрированные кожные ассемблоиды представляют собой человеко‑релевантную модель для механистических исследований и доклинической оценки фармакологических ответов при воспалительных кожных заболеваниях.
Источник: Europe PMC
Нарушение эпидермального барьера и тип‑2‑воспаление — ключевые клинические проблемы при атопическом и контактном дерматитах, которые требуют моделей, близких к человеку для изучения патогенеза и оценки терапии.
В работе авторы объединили кожные органоиды, полученные из человеческих индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, с органоидами кровеносных сосудов в условиях «воздух–жидкость» и добавили иммунные клетки, сформировав васкуляризированные кожные ассемблоиды в лабораторной системе. Модель поддерживает многослойный эпидермис, организованный дермальный матрикс и взаимосвязанные сосудистоподобные сети, связанные с более зрелыми барьерными свойствами и дермально‑сосудистой организацией ткани.
При наружном воздействии экстракта пылевого клеща ассемблоиды демонстрировали признаки, релевантные атопическому дерматиту: нарушение барьера, стрессовые ответы кератиноцитов, инфильтрацию иммунных клеток и индукцию тип‑2 медиаторов — интерлейкина‑4, интерлейкина‑13, тимус‑стимулирующего лимфопоэтина (TSLP) и хемокинов CCL17, CCL26. При добавлении в модель известных клинических препаратов наблюдалось улучшение барьерных признаков и подавление сигнальных путей, связанных с транскрипционным фактором STAT6: упадацитиниб (ингибитор JAK1) и дупилумаб (антагонист IL‑4Rα) усиливали анти‑воспалительный ответ в системе.
Авторы делают вывод, что эти васкуляризированные и иммунно‑интегрированные кожные ассемблоиды представляют собой человеко‑релевантную модель для механистических исследований и доклинической оценки фармакологических ответов при воспалительных кожных заболеваниях.
Источник: Europe PMC