❤️ Профилактика ВТЭО ❤️
…с помощью гиполипидемических препаратов.
Как известно, гиполипидемическая терапия обладает плейотропным действием, в рамках которого реализуется эффект первичной профилактики ВТЭО различной величины в зависимости от препарата и интенсивности лечения. До сих пор это явление было зарегистрировано для статинов и ингибиторов PCSK9, а изучению не подвергалась только бемпедоевая кислота — относительно новое средство для комбинированного лечения дислипидемии.
Она блокирует печеночный фермент АТФ-цитратлиазу, который находится выше в цепи синтеза холестерина, а также является пролекарством, активируемым специфическим ферментом гепатоцитов (ацетил-КоА-синтетаза 1 с очень длинной цепью), что исключает накопление активного препарата в мышцах и развитие характерных для статинов нежелательных явлений (миалгия, рабдомиолиз). По этой причине она рекомендуется в качестве альтернативы при плохой переносимости статинов.
В рамках исследований CLEAR бемпедоевая кислота продемонстрировала достоверное снижение частоты развития больших сердечно-сосудистых осложнений в сравнении с плацебо среди 13970 пациентов с риском развития или наличием сердечно-сосудистых заболеваний и непереносимостью статинов.
Позднее был проведен post-hoc анализ данного исследования с изучением частоты наступления комбинированной конечной точки, включавшей в себя впервые выявленные (формально, т.к. там была небольшая доля участников с анамнезом ВТЭО) симптоматические эпизоды ТГВ и ТЭЛА.
❤️ За медианное время наблюдения 40,6 мес. было зарегистрировано 106 эпизодов ВТЭО: 39 в группе приема препарата и 67 в группе плацебо (ОУ, 0,58; 95% ДИ, 0,39-0,86; р=0,006).
❤️ При оценке частоты ТГВ и ТЭЛА по-отдельности цифры были похожие: 18 против 32 (ОУ, 0,56; 95% ДИ, 0,31-0,996; р= 0,045) и 25 против 41 (ОУ, 0,61; 95% ДИ, 0,37-0,996; р=0 ,046), соответственно.
Из-за небольшого числа событий углубленный статистический анализ не выполнялся и однозначные выводы сделать трудно. Кроме того, изучение частоты развития ВТЭО не было запланировано в рамках исходного исследования, что делает полученные результаты гипотетическими.
Но с учетом стабильности эффекта для всех гиполипидемических препаратов, можно смело утверждать, что они являются средствами первичной профилактики ВТЭО. При этом механизмы могут включать как липид-зависимые компоненты (снижение ЛПНП и окисленных ЛПНП, что уменьшает субстрат для активации воспалительных и тромботических путей через рецепторы LOX-1 и CD36), так и уникальные для каждой группы пути влияния на систему тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, функцию эндотелия и системное воспаления.
…с помощью гиполипидемических препаратов.
Как известно, гиполипидемическая терапия обладает плейотропным действием, в рамках которого реализуется эффект первичной профилактики ВТЭО различной величины в зависимости от препарата и интенсивности лечения. До сих пор это явление было зарегистрировано для статинов и ингибиторов PCSK9, а изучению не подвергалась только бемпедоевая кислота — относительно новое средство для комбинированного лечения дислипидемии.
Она блокирует печеночный фермент АТФ-цитратлиазу, который находится выше в цепи синтеза холестерина, а также является пролекарством, активируемым специфическим ферментом гепатоцитов (ацетил-КоА-синтетаза 1 с очень длинной цепью), что исключает накопление активного препарата в мышцах и развитие характерных для статинов нежелательных явлений (миалгия, рабдомиолиз). По этой причине она рекомендуется в качестве альтернативы при плохой переносимости статинов.
В рамках исследований CLEAR бемпедоевая кислота продемонстрировала достоверное снижение частоты развития больших сердечно-сосудистых осложнений в сравнении с плацебо среди 13970 пациентов с риском развития или наличием сердечно-сосудистых заболеваний и непереносимостью статинов.
Позднее был проведен post-hoc анализ данного исследования с изучением частоты наступления комбинированной конечной точки, включавшей в себя впервые выявленные (формально, т.к. там была небольшая доля участников с анамнезом ВТЭО) симптоматические эпизоды ТГВ и ТЭЛА.
❤️ За медианное время наблюдения 40,6 мес. было зарегистрировано 106 эпизодов ВТЭО: 39 в группе приема препарата и 67 в группе плацебо (ОУ, 0,58; 95% ДИ, 0,39-0,86; р=0,006).
❤️ При оценке частоты ТГВ и ТЭЛА по-отдельности цифры были похожие: 18 против 32 (ОУ, 0,56; 95% ДИ, 0,31-0,996; р= 0,045) и 25 против 41 (ОУ, 0,61; 95% ДИ, 0,37-0,996; р=0 ,046), соответственно.
Из-за небольшого числа событий углубленный статистический анализ не выполнялся и однозначные выводы сделать трудно. Кроме того, изучение частоты развития ВТЭО не было запланировано в рамках исходного исследования, что делает полученные результаты гипотетическими.
Но с учетом стабильности эффекта для всех гиполипидемических препаратов, можно смело утверждать, что они являются средствами первичной профилактики ВТЭО. При этом механизмы могут включать как липид-зависимые компоненты (снижение ЛПНП и окисленных ЛПНП, что уменьшает субстрат для активации воспалительных и тромботических путей через рецепторы LOX-1 и CD36), так и уникальные для каждой группы пути влияния на систему тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, функцию эндотелия и системное воспаления.