#бактерии #микробиом
Метаболит кишечных бактерий ускоряет болезнь Альцгеймера и снижает когнитивные функции
Исследователи из Университета Висконсин-Мэдисон (University of Wisconsin–Madison, США), опубликовавшие статью в журнале Nature Communications, обнаружили, что бактериальный метаболит имидазол пропионат (ImP), производимый некоторыми кишечными бактериями, повышает риск развития болезни Альцгеймера и ускоряет когнитивное снижение у пациентов с деменцией. У людей с высоким уровнем ImP в крови были выявлены маркеры накопления патологических белков бета-амилоида и тау, а также более быстрые темпы ухудшения памяти и мышления.
В ходе экспериментов на мышах учёные показали, что ImP, попадая в мозг, способствует образованию белковых агрегатов, характерных для болезни Альцгеймера, что ведёт к гибели нейронов. Анализ крови почти 1200 участников долгосрочных исследований (Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention) подтвердил: чем выше уровень ImP, тем выраженнее маркеры нейродегенерации и тем быстрее снижаются результаты когнитивных тестов. Учёные также идентифицировали генетический вариант (встречается у 43% людей), который снижает способность почек выводить ImP и, вероятно, объясняет его накопление у предрасположенных лиц.
Исследование стало результатом почти десятилетней работы, начатой с наблюдения различий в микробиоме кишечника между пациентами с болезнью Альцгеймера и здоровыми людьми. Команде удалось не только идентифицировать конкретное соединение, связывающее кишечную микрофлору с патологией мозга, но и проследить его путь от бактерий до нейронов, используя данные крупных когортных исследований. Это стало возможным благодаря междисциплинарному сотрудничеству геронтологов и микробиологов.
Открытие даёт надежду на создание препарата, снижающего уровень ImP в крови, подобно тому, как статины снижают холестерин. «Если мы найдём ингибитор, уменьшающий ImP, это может снизить риск Альцгеймера и замедлить снижение когнитивных функций у значительного числа людей», — пояснила соавтор Барбара Бендлин. Простое ограничение в диете гистидина (незаменимой аминокислоты, из которой бактерии производят ImP) невозможно.
Метаболит кишечных бактерий ускоряет болезнь Альцгеймера и снижает когнитивные функции
Исследователи из Университета Висконсин-Мэдисон (University of Wisconsin–Madison, США), опубликовавшие статью в журнале Nature Communications, обнаружили, что бактериальный метаболит имидазол пропионат (ImP), производимый некоторыми кишечными бактериями, повышает риск развития болезни Альцгеймера и ускоряет когнитивное снижение у пациентов с деменцией. У людей с высоким уровнем ImP в крови были выявлены маркеры накопления патологических белков бета-амилоида и тау, а также более быстрые темпы ухудшения памяти и мышления.
В ходе экспериментов на мышах учёные показали, что ImP, попадая в мозг, способствует образованию белковых агрегатов, характерных для болезни Альцгеймера, что ведёт к гибели нейронов. Анализ крови почти 1200 участников долгосрочных исследований (Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention) подтвердил: чем выше уровень ImP, тем выраженнее маркеры нейродегенерации и тем быстрее снижаются результаты когнитивных тестов. Учёные также идентифицировали генетический вариант (встречается у 43% людей), который снижает способность почек выводить ImP и, вероятно, объясняет его накопление у предрасположенных лиц.
Исследование стало результатом почти десятилетней работы, начатой с наблюдения различий в микробиоме кишечника между пациентами с болезнью Альцгеймера и здоровыми людьми. Команде удалось не только идентифицировать конкретное соединение, связывающее кишечную микрофлору с патологией мозга, но и проследить его путь от бактерий до нейронов, используя данные крупных когортных исследований. Это стало возможным благодаря междисциплинарному сотрудничеству геронтологов и микробиологов.
Открытие даёт надежду на создание препарата, снижающего уровень ImP в крови, подобно тому, как статины снижают холестерин. «Если мы найдём ингибитор, уменьшающий ImP, это может снизить риск Альцгеймера и замедлить снижение когнитивных функций у значительного числа людей», — пояснила соавтор Барбара Бендлин. Простое ограничение в диете гистидина (незаменимой аминокислоты, из которой бактерии производят ImP) невозможно.