Вирусология

#вирусы #covid19 #иммунитет

Иммунитет от COVID-19 частично защищает от родственных вирусов летучих мышей

Исследователи из Института Пирбрайта и Королевского колледжа Лондона (Великобритания), опубликовавшие две статьи (статья 1, статья 2) в журнале PLOS Biology, обнаружили, что люди, переболевшие COVID-19 или вакцинированные против SARS-CoV-2, чаще обладают иммунитетом к близкородственным коронавирусам летучих мышей, которые могут угрожать будущему здоровью человека.

Учёные изучили, как различные сарбековирусы (подгруппа коронавирусов, включающая SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2) летучих мышей взаимодействуют с ACE2 (рецептор на поверхности клеток, через который вирус проникает внутрь). Оказалось, что так называемые «генералистские» вирусы, способные использовать ACE2 от многих видов животных, относятся к той же эволюционной группе, что и SARS-CoV-2. Именно эти вирусы, наиболее вероятные для перехода к человеку, лучше всего распознаются антителами переболевших COVID-19. В образцах крови людей, перенёсших инфекцию, антитела успешно нейтрализовали ряд близкородственных вирусов летучих мышей. Также были найдены моноклональные антитела (искусственные антитела), распознающие консервативные (мало меняющиеся) участки шипового белка - это важно для создания вакцин широкого спектра.

Для анализа использовали 15 репрезентативных шиповых белков коронавирусов летучих мышей и библиотеки ACE2-рецепторов от 34 видов млекопитающих. Дополнительно исследовали, как менялся круг хозяев SARS-CoV-2 во время пандемии: варианты, особенно омикрон, приобрели мутации, изменившие их способность использовать ACE2 разных животных.

Полученные данные показывают, что широкое распространение SARS-CoV-2 могло повысить барьер для родственных вирусов, затрудняя их закрепление в человеческой популяции.

#вирусы #бактерии

Каждый восьмой случай рака в мире связан с инфекциями

Международная группа исследователей под эгидой Международного агентства по изучению рака (в составе ВОЗ) опубликовала в журнале The Lancet Oncology новую статью, согласно которой около 12% всех новых случаев рака в 2024 году были вызваны инфекциями. Это соответствует 2,3 миллионам заболевших. Большинство случаев связано всего с пятью патогенами: бактерией Helicobacter pylori (вызывает язву желудка) — 4%, вирусом папилломы человека (ВПЧ) — 4%, вирусом гепатита B — 2%, вирусом Эпштейна-Барр — 1% и вирусом гепатита C — менее 1%. Эти инфекции могут приводить к более чем 20 типам рака, включая рак желудка, печени, крови и шейки матки.

Механизмы связи инфекций и рака разнообразны. Вирусы способны напрямую менять гены клетки-хозяина: отключать гены-супрессоры опухоли (например, TP53 или RB), которые в норме останавливают деление или запускают самоуничтожение повреждённой клетки; встраивать свою ДНК в геном хозяина, нарушая контроль роста; или нести собственные онкогены (гены, провоцирующие рак). Бактерии и паразиты, такие как H. pylori или печёночный сосальщик Opisthorchis viverrini, действуют косвенно: длительное хроническое воспаление повреждает ткани, вызывает мутации и ошибки при делении клеток, что ведёт к опухоли.

Предыдущие оценки ВОЗ проводились в 1990, 2002, 2008, 2012 и 2018 годах, но авторы подчёркивают, что цифры нельзя уверенно сравнивать из-за изменения источников и качества данных. Новое исследование стремится показать, где контроль и профилактика инфекций могут снизить заболеваемость раком.

Многие из этих видов рака предотвратимы. Пример — вакцина против ВПЧ, которая в Австралии с 2007 года снизила распространённость инфекции на 90% среди привитых. Страна может ликвидировать рак шейки матки к 2035 году. Однако охват вакцинацией 15-летних девочек упал с 85,7% в 2020 году до 79,5% в 2024-м.

#гепатит #вирусы

Экспериментальная терапия дает надежду на излечение гепатита B

Исследователи из компании nChroma Bio, опубликовавшие статью в журнале Nature Biomedical Engineering, разработали экспериментальную терапию CRMA-1001, которая способна эпигенетически (без изменения структуры ДНК) выключать гены вируса гепатита B. Хронический гепатит B — это длительное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита B, которым заражено около 240 миллионов человек в мире. Существующие противовирусные препараты лишь контролируют вирус, но не излечивают, и их приходится принимать пожизненно.

CRMA-1001 представляет собой микроскопическую доставляющую частицу: она содержит нацеливающую РНК (короткую молекулу, которая находит нужный участок вирусной ДНК) и инструкции для синтеза белка-глушителя, упакованные в защитные липидные пузырьки (жировые оболочки). Частица проникает в клетки печени, находит ДНК вируса и прикрепляет к ней метильные группы — химические метки, действующие как «выключатель». В результате вирусные гены перестают работать, но сама ДНК не разрезается и не изменяется. В культурах человеческих клеток печени терапия снизила уровень двух вирусных белков на 98%. У мышей с ДНК вируса однократная доза уменьшила один из маркеров в крови более чем в 1000 раз, и эффект сохранялся шесть месяцев. Три ежемесячные дозы привели к тому, что через полгода после лечения у 90% животных поверхностный антиген вируса (HBsAg — белок на оболочке вируса, признак активной инфекции) и вирусная ДНК в крови не обнаруживались.

Проверяя, сможет ли терапия достигать печени в организме, близком к человеческому, учёные ввели её здоровым обезьянам. Препарат в основном накапливался в печени, как и задумано, и вызывал лишь временное повышение уровня печёночных ферментов (белков, указывающих на нагрузку на печень) при самой высокой повторной дозе. В неинфицированных клетках печени человека не выявили непреднамеренных изменений в работе других генов. Авторы предупреждают, что ни одна из существующих моделей на животных не воспроизводит полностью течение гепатита B у человека, поэтому результаты требуют осторожной интерпретации.

Тем не менее исследователи считают, что полученные данные поддерживают начало клинической разработки CRMA-1001 для людей. Если дальнейшие испытания подтвердят безопасность и эффективность, эта терапия может стать первым способом избавиться от хронического гепатита B без пожизненного приёма лекарств.

#бактерии

Бактерии вылечили рак у мышей, превратив опухоль в мини-фабрику лекарств

Исследователи из Колумбийского университета (США), опубликовавшие работу в журнале Science Translational Medicine, генетически модифицировали пробиотическую кишечную палочку (E. coli), чтобы она доставляла химиотерапию и иммунотерапию прямо в опухоль. У мышей с колоректальным раком и меланомой такой подход замедлил рост опухолей, а в 43% случаев при раке толстой кишки привёл к полному излечению.

Штамм бактерии E. coli Nissle 1917 естественным образом накапливается в ядре опухоли. Учёные снабдили её ферментом цитозиндезаминазой, который превращает безвредное пролекарство 5-FC в мощный химиопрепарат 5-FU непосредственно внутри опухоли. Дополнительно бактерия производит иммуностимулирующую молекулу IL-15 и нанободи, блокирующий PD-L1 — сигнал, с помощью которого рак скрывается от иммунитета. Специальная система лизиса заставляет бактерии периодически вскрываться, высвобождая всё содержимое. У мышей это вызвало не только регрессию опухолей, но и долговременную иммунную память: через 90 дней они не заболевали повторно.

Раньше фермент-пролекарственная терапия (метод, при котором в опухоль сначала доставляют фермент-активатор, а затем безвредное пролекарство, превращающееся в лекарство только под действием этого фермента) сталкивалась с проблемой: фермент трудно доставить в опухоль и удержать там активным. Кроме того, сама E. coli несёт ген preTA, который разрушает 5-FU, поэтому его пришлось удалить. Использование живого носителя с синхронизированным лизисом позволило решить обе задачи. Команда проверила терапию на двух моделях рака, вводя бактерии внутривенно или прямо в опухоль.

Подход объединяет химио- и иммунотерапию в одном агенте, что может снизить побочные эффекты и улучшить качество жизни пациентов.

#вирусы #covid19

Один-единственный белок объяснил опасное воспаление лёгких при COVID-19

Исследователи из Института Гладстона и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (США), опубликовавшие работу в журнале Science Advances, выяснили, как белок SARS-CoV-2 под названием ORF8 вызывает тяжелое повреждение легких. Оказалось, что он заставляет иммунные клетки-макрофаги (клетки, поглощающие патогены) производить больше рецептора ACE2, через который вирус проникает в клетку. В результате макрофаги сами заражаются и запускают гипервоспаление — чрезмерную реакцию иммунитета, разрушающую легочную ткань.

Механизм таков: ORF8 связывается с рецептором IL-17RA на поверхности макрофагов и заставляет их синтезировать ACE2. Вирус легко проникает в такие макрофаги, они теряют способность бороться с инфекцией и погибают, выделяя сигнальные молекулы, которые усиливают воспаление и делают клетки легких более уязвимыми. Эксперименты на мышах подтвердили: вирус с ORF8 вызывал более серьезное повреждение и рубцевание легких, чем вирус без этого белка.

Обнаружить роль ORF8 удалось благодаря масштабному картированию взаимодействий между белками вируса и человека, которое выявило связь ORF8 с IL-17RA. Ранее данные о роли ORF8 были противоречивы: в изолированных клетках легких он, казалось, подавлял размножение вируса, но варианты без ORF8 вызывали более легкое течение болезни. Новая работа объясняет это, показывая, что ORF8 действует не на клетки легких, а на макрофаги.

Блокировка ORF8 или рецептора IL-17RA уменьшала воспаление, уровень вируса и рубцевание легких у мышей. Для этого использовали антитело бродалумаб (уже одобренное для лечения псориаза), которое блокирует IL-17RA. Это открывает путь к более точечной терапии тяжелого COVID-19, позволяя подавлять опасное воспаление. При этом не отключается полностью иммунная защита - в отличие от действия стероидов.

#вич #вирусы

Антитела обучают иммунитет контролировать ВИЧ без ежедневных таблеток

Исследователи из Рокфеллеровского университета, Имперского колледжа Лондона и Оксфордского университета (США и Великобритания), опубликовавшие результаты клинического исследования RIO в журнале Nature Medicine, обнаружили, что одна-две дозы широконейтрализующих антител (bNAbs — белков иммунитета, способных обезвреживать разные штаммы ВИЧ) могут надолго подавлять вирус. Ключевым фактором успеха оказалась собственная иммунная реакция пациента: у участников, имевших свои нейтрализующие антитела, вирус оставался неопределяемым в среднем 108 недель против 27,5 недель у тех, у кого их не было. Антитела также ускорили снижение интактного резервуара (пула «спящих» вирусов, способных возобновить инфекцию).

В испытании 68 мужчин с ВИЧ получали либо два bNAbs, либо плацебо, после чего делали перерыв в антиретровирусной терапии (АРТ — ежедневных препаратах, подавляющих вирус). У большинства вирус не определялся до 20 недель, у части — до 48 и 72 недель. У 38% из тех, у кого вирус появился, наблюдались «колебания» низкого уровня без необходимости возобновлять АРТ. Анализ показал, что возвращение вируса начиналось, когда уровень одного из антител (3BNC117-LS) падал слишком низко, оставляя второе (10-1074-LS) бороться в одиночку.

Прорыв стал возможен благодаря детальному анализу образцов крови: учёные различали интактные (целые) и дефектные копии вируса и отслеживали их эволюцию. Ранее считалось, что собственные антитела человека против ВИЧ бесполезны, так как вирус легко от них ускользает. Новая работа показала, что в сочетании с bNAbs они действуют как «третье колесо» — стабилизируют контроль. «Антитела как будто учат иммунную систему управлять ВИЧ», — пояснил один из авторов Мишель Нуссенцвайг.

Открытие открывает путь к улучшению терапии: вакцинация перед введением bNAbs могла бы стимулировать выработку собственных антител у большего числа пациентов. Это приближает возможность функционального излечения, когда вирус контролируется без пожизненного ежедневного приёма лекарств.

#бактерии #антибиотики

Цефепим может незначительно повышать риск смерти по сравнению с антибиотиками той же группы

Исследователи, опубликовавшие статью в журнале JAMA Network Open, провели мета-анализ 110 рандомизированных клинических испытаний и обнаружили, что лечение антибиотиком цефепимом (бета-лактамный антибиотик четвёртого поколения) связано с повышенной вероятностью смерти по сравнению с другими бета-лактамами (группой антибиотиков, в которую входят пенициллины и цефалоспорины, объединённые наличием бета-лактамного кольца в структуре). Риск был сосредоточен среди взрослых пациентов; у детей повышения смертности не выявлено.

Анализ данных 22 608 пациентов показал, что вероятность повышенной смертности при применении цефепима составила 94,4%. Смерть наступила у 6,6% пациентов, получавших цефепим, и у 6,2% в группах сравнения. Число пациентов, которых нужно пролечить, чтобы получить один дополнительный нежелательный исход, составило 227. Однако при учёте только 15 411 пациентов из опубликованных рецензируемых испытаний вероятность вреда возросла до 98,6%, а этот показатель снизился до 111. Наибольший риск отмечен при фебрильной нейтропении (лихорадка при низком уровне нейтрофилов — клеток иммунной системы) — 96,1%. Стандартные и высокие дозы (2 г каждые 12 часов и более) имели вероятность вреда выше 93%, низкие дозы — 80,5%.

Раньше безопасность цефепима оставалась спорной: мета-анализ 2007 года выявил на 26% более высокий относительный риск смерти, но включал неопубликованные данные, спонсированные производителем. Позже FDA не подтвердила рост смертности, однако сомнения сохранялись. Новая работа отличается тем, что сосредоточена на опубликованных рецензируемых испытаниях и использует байесовский мета-анализ случайных эффектов, что позволило точнее оценить вероятность.

Авторы подчёркивают, что результаты не являются призывом отказаться от цефепима, который остаётся первой линией защиты при опасных инфекциях. Однако выявленную связь с повышенной смертностью следует учитывать при разработке клинических рекомендаций.

#вирусы

В Китае обнаружен новый клещевой вирус, вызывающий гриппоподобную болезнь

Исследователи из Государственной ключевой лаборатории патогенов и биобезопасности в Пекине (Китай), опубликовавшие статью в New England Journal of Medicine, идентифицировали новый ортонаировирус, получивший название ALTNV (Asian longhorned tick nairovirus). Он вызывает заболевание, похожее на грипп: лихорадку, усталость, желудочно-кишечные симптомы и изменения лабораторных показателей. Вирус был найден при изучении пациентов с признаками инфекции, вызванной вирусом Дабиэ (DBV), у которых, однако, этот возбудитель не обнаруживался.

Среди 3163 обследованных пациентов 10,4% дали положительный результат на ALTNV. Среди тех, у кого не было DBV, доля инфицированных ALTNV составила 15,1%. При моноинфекции наиболее частыми проявлениями были усталость (84%), проблемы с желудочно-кишечным трактом (80%), снижение числа тромбоцитов (т.е. тромбоцитопения; 38%) и повышение уровня ферментов печени (36%). Все эти пациенты полностью выздоровели. Однако при одновременном заражении ALTNV и DBV (38 человек) чаще возникали респираторные симптомы (61% против 38%) и поражение почек (84% против 66%); 7 пациентов (18,4%) умерли.

Вирус выявили с помощью секвенирования РНК (метод «чтения» генетического кода) и выделения возбудителя в культуре клеток. Подтверждение проводили методами иммунофлуоресценции (свечение антител при связывании с вирусом) и электронной микроскопии. РНК ALTNV нашли в 1,3% из 47 428 клещей в 15 провинциях Китая, чаще всего в клещах Haemaphysalis longicornis (1,8%). Эксперименты показали, что эти клещи способны передавать вирус мышам. Ранее DBV, также переносимый клещами, вызывал в этом регионе тяжёлую лихорадку с тромбоцитопенией с летальностью до 30%, и именно поиск причин отрицательных тестов на него привёл к открытию ALTNV.

Открытие имеет важное практическое значение: ALTNV и DBV циркулируют в одних и тех же районах и переносятся одним видом клещей, что означает необходимость улучшенной диагностики.

#бактерии #helicobacter

Бактерия Helicobacter pylori может быть связана с каждым пятым случаем колоректального рака в мире

Международная группа исследователей, опубликовавшая статью в журнале eGastroenterology, провела анализ глобальных данных и пришла к выводу, что инфицирование бактерией Helicobacter pylori (HP) может быть ассоциировано с 22% случаев колоректального рака (рака толстой и прямой кишки) во всём мире. HP — это бактерия, обитающая в желудке, которая уже признана канцерогеном для рака желудка, но её роль в развитии рака кишечника оставалась спорной.

Учёные обобщили данные 43 исследований, охватывающих почти 49 миллионов человек, и выявили, что носительство HP связано с 1,6-кратным повышением риска колоректального рака. Наиболее высокая доля потенциально связанных случаев зафиксирована в Западно-Тихоокеанском регионе (25%) и Монголии (36%), а в Китае абсолютное число таких случаев достигло 139 619. Интересно, что у людей, родившихся в 1960-х и 1970-х годах, этот показатель выше (15%), чем у родившихся до 1947 года (9,5%). Терапия антибиотиками снижала риск, но только спустя 10 лет после лечения.

Раньше связь HP с раком кишечника оставалась недоказанной, и исследования давали противоречивые результаты. Авторы провели масштабное моделирование риска, используя данные глобального реестра GLOBOCAN и стратифицируя анализ по регионам, полу, возрасту и наличию программ скрининга. Это позволило впервые количественно оценить потенциальный вклад инфекции в глобальное бремя болезни. Однако исследование не доказывает причинно-следственную связь — оно основано на наблюдательных данных, и авторы подчёркивают, что многие другие факторы (генетика, образ жизни, диета) вносят больший вклад в развитие рака.

Полученные результаты открывают возможность для профилактики: контроль HP может снизить не только риск рака желудка, но и, возможно, колоректального рака, особенно в регионах с высокой распространённостью инфекции. Однако массовая эрадикация HP вызывает опасения из-за риска антибиотикорезистентности и побочных эффектов.

#вирусы

Вирус, носителями которого являются 90% людей, оказался скрытой причиной инсультов и других тяжёлых болезней

Исследователи из Медицинского кампуса Университета Колорадо (CU Anschutz, США), опубликовавшие обзорную статью в журнале Nature Reviews Disease Primers, систематизировали данные о том, что вирус ветряной оспы (VZV), которым инфицировано более 90% населения мира, вызывает не только опоясывающий лишай, но и инсульты, потерю зрения, параличи и другие тяжёлые неврологические и системные заболевания. Особую опасность представляет реактивация вируса без характерной сыпи — в таких случаях инфекцию трудно распознать, и она часто остаётся без лечения.

После первичного заражения ветряной оспой вирус навсегда остаётся в нервных клетках. С возрастом или при ослаблении иммунитета он может реактивироваться. Классическое проявление — опоясывающий лишай с односторонней сыпью, который может осложняться длительной мучительной болью (постгерпетическая невралгия). Однако вирус способен поражать кровеносные сосуды и внутренние органы: у взрослых реактивация VZV повышает риск инсульта, сердечно-сосудистых событий и деменции, а у детей до трети случаев ишемического инсульта связаны именно с VZV. При реактивации без сыпи (zoster sine herpete) пациент может испытывать сильную одностороннюю боль, а диагноз остаётся неустановленным.

Раньше считалось, что основное проявление реактивации — опоясывающий лишай с сыпью, и многие осложнения связывали с другими причинами. Учёные из Колорадо обобщили данные многолетних исследований и показали, что VZV может вести себя как «стелс-вирус», мимикрируя под другие заболевания. Диагностика таких случаев требует специальных анализов крови или спинномозговой жидкости, но врачи часто не назначают их, если нет типичной сыпи.

Результаты обзора имеют ключевое значение для клинической практики. Авторы подчёркивают, что при необъяснимых неврологических или системных поражениях одной стороны тела врачам следует рассматривать VZV как возможную причину, даже при отсутствии сыпи. Вакцинация против ветряной оспы и опоясывающего лишая снижает риск реактивации, однако сохраняется острая нехватка специалистов, знакомых с разнообразными проявлениями VZV.

#бактерии #микробиом

Микробиом кишечника может быть связан с уровнями нейромедиаторов в разных областях мозга

Исследователи из Университетов Суррея и Роэмптона (University of Surrey и University of Roehampton, Великобритания), опубликовавшие статью в Molecular Psychiatry, впервые показали на людях, что генетический потенциал кишечных бактерий ассоциирован с уровнями ключевых нейромедиаторов ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) и глутамата в конкретных областях мозга. Это открытие приближает понимание того, как кишечная микробиота может влиять на психическое здоровье, когнитивные функции и эмоциональную регуляцию.

В исследовании приняли участие 61 молодая женщина (17–25 лет). Учёные измерили уровни ГАМК и глутамата в трёх областях мозга с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (неинвазивный метод визуализации), а также проанализировали генетический потенциал микробиома из образцов стула. Оказалось, что разные микробные пути ассоциированы с химией разных зон: в зрительной коре (затылочная область) — с путями деградации глутамата и метаболизма ГАМК, в передней поясной коре (внимание и эмоции) — с путями глутамата и пропионата, а в дорсолатеральной префронтальной коре (когнитивный контроль) — с путём производства ГАМК. Кроме того, некоторые пути были связаны с тревожностью, депрессивными симптомами и качеством сна.

Раньше подобные исследования проводились только на животных, и оставалось неясным, переносятся ли эти механизмы на человека. Учёным удалось сделать этот шаг благодаря комплексному подходу, объединившему три уровня данных: генетический потенциал бактерий, нейрохимию мозга и психологические измерения у одних и тех же участников.

Авторы подчёркивают, что исследование демонстрирует ассоциации, а не причинно-следственные связи. Пока невозможно сказать, влияют ли бактерии на мозг или наоборот.

#бактерии

Уровень кишечной палочки (E. coli) в пресной воде может быть связан с реальным риском желудочных заболеваний у купающихся

Международная группа исследователей, опубликовавшая статью в International Journal of Hygiene and Environmental Health, провела уникальное клиническое исследование с участием более 2300 добровольцев. Выяснилось, что концентрация бактерии E. coli (кишечная палочка) в пресной воде напрямую связана с повышенным риском желудочно-кишечных заболеваний у купающихся, что ставит под сомнение актуальность глобальных рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

В ходе эксперимента участников случайным образом разделили на две группы: одни купались в реке или озере, другие оставались на берегу. Через неделю учёные зафиксировали: у людей, подвергшихся воздействию высоких уровней E. coli, риск развития желудочных расстройств (диарея, рвота, тошнота с лихорадкой) был на 73% выше по сравнению с теми, кто не контактировал с водой. Аналогичная связь была обнаружена для соматических колифагов — вирусов-маркеров фекального загрязнения (повышение риска на 46%). При этом маркеры, рекомендованные ВОЗ, статистически значимой корреляции с заболеваемостью не показали.

Раньше такие исследования было практически невозможно провести из-за сложности и высокой стоимости: нужно точно измерить индивидуальную экспозицию каждого участника, исключив влияние других факторов. Учёным это удалось благодаря уникальному дизайну: они отбирали пробы воды каждые 20 минут в зонах купания, чтобы привязать уровень загрязнения к каждому конкретному человеку. Эти данные, собранные в 2006–2007 годах, ранее не публиковались.

Результаты ставят под сомнение глобальные рекомендации ВОЗ, обновлённые в 2021 году, в которых кишечные энтерококки остались единственным обязательным маркером для пресной воды, а E. coli была исключена.

#бактерии #микробиом

"Умные" бактерии сами чувствуют повышение сахара и выделяют лекарство от диабета

Учёные из Шанхайской академии естественных наук (SANS, Китай), опубликовавшие статью в журнале Nature, создали пероральное «живое лекарство» — генетически модифицированные пробиотические бактерии E. coli Nissle 1917, которые автоматически реагируют на повышение уровня глюкозы в крови и выделяют гормон GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1, стимулирующий выброс инсулина). В экспериментах на мышах и обезьянах препарат, получивший название GIFT, предотвращал резкие скачки сахара, улучшал метаболизм и не вызывал опасного снижения глюкозы.

Внутри бактерии встроен генетический переключатель: белок HexR блокирует выработку GLP-1, пока нет глюкозы. Когда сахар попадает в кишечник, бактерии превращают его в сигнальную молекулу KDPG, которая отключает этот блокиратор и запускает синтез гормона. Как только уровень глюкозы нормализуется, производство автоматически прекращается. Специальное покрытие из одобренных FDA веществ (танниновая кислота и полоксамер) продлевает время жизни бактерий в кишечнике с 8 до 36 часов, защищая их от желудочного сока.

Современные инъекционные препараты-агонисты GLP-1 (например, семаглутид) вводят постоянную дозу, что со временем может приводить к побочным эффектам и потере мышечной массы. Новая система доставляет лекарство строго по требованию, что делает её более безопасной. В экспериментах на обезьянах с диабетом одна доза пробиотика контролировала сахар до трёх дней, а у мышей после месяца лечения снизился вес и уровень вредных жиров в крови — при этом мышечная ткань сохранилась, в отличие от группы, получавшей семаглутид.

Результаты открывают путь к терапии, которая сама чувствует потребности организма. Следующий этап — клинические испытания и проверка безопасности у людей. «Это важный шаг к созданию саморегулируемых методов лечения», — отмечают авторы.

#антибиотики #бактерии

Почти 90% американцев по-прежнему верят в длительные курсы антибиотиков, несмотря на современные рекомендации

Исследователи из Университета Юты (University of Utah, США), опубликовавшие статью в журнале Open Forum Infectious Diseases, провели национальный опрос и выяснили, что 88% взрослых американцев уверены, что всегда нужно принимать весь курс антибиотиков, даже после улучшения самочувствия. Эта установка, активно продвигавшаяся в прошлом, сегодня не соответствует современным медицинским данным.

При лечении пневмонии 60% респондентов предпочли бы более длительный курс (неделю и более), хотя действующие клинические рекомендации предполагают 3–5 дней — такие короткие курсы не менее эффективны и безопасны. Главная причина выбора — именно старая «мантра» о необходимости полного курса, которую большинство услышало от своих врачей или через кампании общественного здравоохранения.

Данные получены из опроса 1475 человек. Несмотря на растущий массив доказательств, что для многих инфекций короткие курсы предпочтительнее (меньше побочных эффектов), коммуникация с пациентами отстаёт от науки. Исследователи отмечают, что длительные курсы всё ещё оправданы при некоторых заболеваниях, например туберкулёзе, что делает ситуацию сложнее простого «всегда короче».

Авторы призывают врачей и медицинские организации к более гибкому общению с пациентами: избегать упрощённых заявлений и объяснять, что рекомендации меняются по мере накопления знаний. Пациентам советуют прямо обсуждать с врачом оптимальную длительность курса для их конкретной ситуации.

#бактерии #микробиом

Метаболит кишечных бактерий ускоряет болезнь Альцгеймера и снижает когнитивные функции

Исследователи из Университета Висконсин-Мэдисон (University of Wisconsin–Madison, США), опубликовавшие статью в журнале Nature Communications, обнаружили, что бактериальный метаболит имидазол пропионат (ImP), производимый некоторыми кишечными бактериями, повышает риск развития болезни Альцгеймера и ускоряет когнитивное снижение у пациентов с деменцией. У людей с высоким уровнем ImP в крови были выявлены маркеры накопления патологических белков бета-амилоида и тау, а также более быстрые темпы ухудшения памяти и мышления.

В ходе экспериментов на мышах учёные показали, что ImP, попадая в мозг, способствует образованию белковых агрегатов, характерных для болезни Альцгеймера, что ведёт к гибели нейронов. Анализ крови почти 1200 участников долгосрочных исследований (Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention) подтвердил: чем выше уровень ImP, тем выраженнее маркеры нейродегенерации и тем быстрее снижаются результаты когнитивных тестов. Учёные также идентифицировали генетический вариант (встречается у 43% людей), который снижает способность почек выводить ImP и, вероятно, объясняет его накопление у предрасположенных лиц.

Исследование стало результатом почти десятилетней работы, начатой с наблюдения различий в микробиоме кишечника между пациентами с болезнью Альцгеймера и здоровыми людьми. Команде удалось не только идентифицировать конкретное соединение, связывающее кишечную микрофлору с патологией мозга, но и проследить его путь от бактерий до нейронов, используя данные крупных когортных исследований. Это стало возможным благодаря междисциплинарному сотрудничеству геронтологов и микробиологов.

Открытие даёт надежду на создание препарата, снижающего уровень ImP в крови, подобно тому, как статины снижают холестерин. «Если мы найдём ингибитор, уменьшающий ImP, это может снизить риск Альцгеймера и замедлить снижение когнитивных функций у значительного числа людей», — пояснила соавтор Барбара Бендлин. Простое ограничение в диете гистидина (незаменимой аминокислоты, из которой бактерии производят ImP) невозможно.

#бактерии #пародонтит

Новая терапия точечно уничтожает бактерии пародонтита, сохраняя полезную микрофлору

Исследователи из Университета Нагоя (Nagoya University, Япония), опубликовавшие статью в Journal of Translational Medicine, разработали лечение пародонтита, которое избирательно устраняет ключевого патогена Porphyromonas gingivalis, не затрагивая полезные бактерии. Метод основан на технологии ближней инфракрасной фотоиммунотерапии (NIR-PAT²), адаптированной из онкологии: антитела IgY (выделенные из яичных желтков кур, иммунизированных против P. gingivalis) связываются только с целевыми бактериями и под действием света разрушают их мембрану, не повреждая соседние клетки.

В экспериментах на культурах клеток и мышах новая терапия селективно удаляла патоген, сохраняя популяции Streptococcus и другие полезные бактерии. При этом, в отличие от стандартных антибиотиков и антимикробной фотодинамической терапии (aPDT), которые уничтожали всю микрофлору и иногда повреждали ткани дёсен, новый метод не вредил здоровым клеткам и способствовал заживлению. У мышей с пародонтитом лечение значительно снизило потерю костной ткани и улучшило состав микробиоты слюны.

Современные подходы к лечению пародонтита часто нарушают весь микробиом полости рта, а также могут высвобождать эндотоксины (LPS), усиливающие воспаление. Учёные из Нагоя адаптировали онкологическую технологию, заменив опухолевые антитела на яичные IgY против конкретной бактерии, и впервые применили её в стоматологии, добившись точечного действия без побочных эффектов.

Поскольку пародонтит связан с ревматоидным артритом и диабетом, исследователи планируют использовать искусственный интеллект для анализа оральных бактерий и выявления других ключевых патогенов. Это поможет разработать более точные комбинированные терапии и определить пациентов, которым такой подход принесёт наибольшую пользу.

#микробиом #бактерии

Разнообразные растительные продукты каждый день могут быть полезнее для кишечника, чем прием пробиотиков

Исследователи из Королевского колледжа Лондона (King's College London, Великобритания) и компании ZOE, опубликовавшие статью в British Journal of Nutrition, провели рандомизированное контролируемое исследование с участием 349 взрослых. Они выяснили, что ежедневный приём смеси из более чем 30 растительных продуктов (овощей, фруктов, орехов, семян, трав и специй) увеличивает популяцию 57 видов полезных кишечных бактерий. Для сравнения: у группы, принимавшей пробиотик с одним штаммом Lactobacillus rhamnosus, таких изменений было всего четыре, а в контрольной группе (сухарики) — 14.

Помимо изменений в микробиоме, участники из «растительной» группы отметили снижение симптомов несварения, запоров, изжоги и вздутия, а также прирост энергии и уменьшение чувства голода. В подгруппе, где растительную смесь добавляли в углеводную пищу, люди сообщали о большей сытости (на 41%), удовлетворённости едой (на 22%) и снижении желания есть (на 71%) по сравнению с контрольным приёмом пищи.

Традиционный подход к оздоровлению микробиома часто сводится к приёму отдельных пробиотических штаммов в капсулах. Новое исследование показывает, что гораздо более значительного эффекта можно достичь, «кормя» уже существующие в кишечнике бактерии разнообразными растительными волокнами. Дизайн испытания (сравнение с плацебо и пробиотиком, а также дополнительный пищевой тест) позволил учёным впервые количественно подтвердить это преимущество.

Результат меняет подход к диетическим рекомендациям. «Вместо поиска одного универсального решения нам следует сосредоточиться на разнообразии растений, — отметила ведущий автор Сара Берри. — Это доказывает, что мы можем добиться большего влияния на микробиом, питая существующие микробы, а не вводя в кишечник изолированные штаммы».

#бактерии #иммунитет

Митохондрии играют особенную роль в иммунной защите от бактерий

Исследователи из Университета Квинсленда (Австралия) вместе с коллегами из Швейцарии и Испании, опубликовавшие статью в журнале Science Immunology, обнаружили, что митохондрии (клеточные «электростанции», отвечающие за выработку энергии) играют ключевую роль в борьбе с бактериальными инфекциями. Деление этих органелл запускает каскад защитных реакций, включая образование антимикробных жировых капель и активацию стрессового пути UPRmt (митохондриальный стрессовый ответ), что усиливает уничтожение бактерий.

В экспериментах на мышиных и человеческих макрофагах (иммунных клетках, пожирающих патогены) инфекция E. coli вызывала митохондриальное деление, которое увеличивало количество митохондрий и приводило к активации UPRmt. Этот путь заставлял белок ATF5 (фактор транскрипции, регулирующий работу генов) перемещаться в ядро клетки и включать гены, борющиеся с инфекцией. Однако ATF5 также ограничивал образование липидных капель, чтобы предотвратить чрезмерный иммунный ответ. У червей C. elegans наблюдалась та же защитная реакция, что указывает на эволюционную древность механизма.

Ранее было известно, что микробные сигналы могут изменять митохондрии, но оставалось неясным, усиливает ли их деление защиту. Учёные из Квинсленда впервые показали это на разных моделях, используя генетические и фармакологические методы. Примечательно, что не все бактерии одинаково реагируют: Salmonella typhimurium выживает внутри макрофагов и активно предотвращает митохондриальное деление. Однако блокировка фермента HDAC6 (гистондеацетилаза 6) восстанавливала этот процесс и усиливала очищение от бактерий, что указывает на потенциальную терапевтическую мишень.

Открытие имеет важное значение для борьбы с устойчивыми к антибиотикам инфекциями. «Наши результаты показывают, что митохондриальное деление — это эволюционно консервативный путь, который можно использовать для борьбы с устойчивыми патогенами», — пишут авторы.