#вирусы #covid19
Один-единственный белок объяснил опасное воспаление лёгких при COVID-19
Исследователи из Института Гладстона и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (США), опубликовавшие работу в журнале Science Advances, выяснили, как белок SARS-CoV-2 под названием ORF8 вызывает тяжелое повреждение легких. Оказалось, что он заставляет иммунные клетки-макрофаги (клетки, поглощающие патогены) производить больше рецептора ACE2, через который вирус проникает в клетку. В результате макрофаги сами заражаются и запускают гипервоспаление — чрезмерную реакцию иммунитета, разрушающую легочную ткань.
Механизм таков: ORF8 связывается с рецептором IL-17RA на поверхности макрофагов и заставляет их синтезировать ACE2. Вирус легко проникает в такие макрофаги, они теряют способность бороться с инфекцией и погибают, выделяя сигнальные молекулы, которые усиливают воспаление и делают клетки легких более уязвимыми. Эксперименты на мышах подтвердили: вирус с ORF8 вызывал более серьезное повреждение и рубцевание легких, чем вирус без этого белка.
Обнаружить роль ORF8 удалось благодаря масштабному картированию взаимодействий между белками вируса и человека, которое выявило связь ORF8 с IL-17RA. Ранее данные о роли ORF8 были противоречивы: в изолированных клетках легких он, казалось, подавлял размножение вируса, но варианты без ORF8 вызывали более легкое течение болезни. Новая работа объясняет это, показывая, что ORF8 действует не на клетки легких, а на макрофаги.
Блокировка ORF8 или рецептора IL-17RA уменьшала воспаление, уровень вируса и рубцевание легких у мышей. Для этого использовали антитело бродалумаб (уже одобренное для лечения псориаза), которое блокирует IL-17RA. Это открывает путь к более точечной терапии тяжелого COVID-19, позволяя подавлять опасное воспаление. При этом не отключается полностью иммунная защита - в отличие от действия стероидов.
Один-единственный белок объяснил опасное воспаление лёгких при COVID-19
Исследователи из Института Гладстона и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (США), опубликовавшие работу в журнале Science Advances, выяснили, как белок SARS-CoV-2 под названием ORF8 вызывает тяжелое повреждение легких. Оказалось, что он заставляет иммунные клетки-макрофаги (клетки, поглощающие патогены) производить больше рецептора ACE2, через который вирус проникает в клетку. В результате макрофаги сами заражаются и запускают гипервоспаление — чрезмерную реакцию иммунитета, разрушающую легочную ткань.
Механизм таков: ORF8 связывается с рецептором IL-17RA на поверхности макрофагов и заставляет их синтезировать ACE2. Вирус легко проникает в такие макрофаги, они теряют способность бороться с инфекцией и погибают, выделяя сигнальные молекулы, которые усиливают воспаление и делают клетки легких более уязвимыми. Эксперименты на мышах подтвердили: вирус с ORF8 вызывал более серьезное повреждение и рубцевание легких, чем вирус без этого белка.
Обнаружить роль ORF8 удалось благодаря масштабному картированию взаимодействий между белками вируса и человека, которое выявило связь ORF8 с IL-17RA. Ранее данные о роли ORF8 были противоречивы: в изолированных клетках легких он, казалось, подавлял размножение вируса, но варианты без ORF8 вызывали более легкое течение болезни. Новая работа объясняет это, показывая, что ORF8 действует не на клетки легких, а на макрофаги.
Блокировка ORF8 или рецептора IL-17RA уменьшала воспаление, уровень вируса и рубцевание легких у мышей. Для этого использовали антитело бродалумаб (уже одобренное для лечения псориаза), которое блокирует IL-17RA. Это открывает путь к более точечной терапии тяжелого COVID-19, позволяя подавлять опасное воспаление. При этом не отключается полностью иммунная защита - в отличие от действия стероидов.