Дисрегуляция глюкозы
Люди с АСД имеют более высокую вероятность метаболической дисфункции, которая включает в себя высокий уровень сахара в крови, высокое кровяное давление и аномальный уровень жира в крови, как у детей, так и у взрослых (Chieh et al, 2021). Путь BH4 играет решающую роль в регуляции глюкозы благодаря его участию в производстве оксида азота (NO), сигнальной молекулы, важной для поддержания здоровых кровеносных сосудов и регулирования кровотока (Kim et al., 2006). Диабет был связан со снижением уровня BH4, что приводит к развязыванию NOS и выработке супероксидного аниона вместо NO Устойчивость к инсулину, отличительной чертой метаболических расстройств, также можно объяснить дефицитным производством NO (Ünüvar et al., 2020) и (Fanet et al., 2021).
Дигидрофолатредуктаза (DHFR) является важнейшим ферментом, участвующим в рециркуляции BH2 для регенерации BH4 (Crabtree & Channon, 2011). Дефицит фолиевой кислоты также может нарушить синтез BH4 (Coppen et al., 1989). Как мутации MTHFR, так и DHFR приведут к снижению уровней BH4 из-за снижения способности синтезировать/перерабатывать BH4, что приведет к развязанию eNOS и окислительному стрессу. Кроме того, регулирование уровней BH4 у людей с мутациями как в DHFR, так и в MTHFR, другом ферменте, участвующем в переработке/синтезе BH4, может быть сложной задачей. Тем не менее, исследования показали, что метформин может повышать уровень GTPCH1 и BH4, восстанавливая eNOS и ослабляя повышение регуляции p47-фокса в обработанных FG HUVEC. Это говорит о том, что нацеливание на путь BH4 может быть потенциальной терапевтической стратегией для дисрегуляции глюкозы у людей с диабетом и нарушениями обмена веществ.
В заключение, путь BH4 играет решающую роль в регуляции глюкозы благодаря его участию в производстве NO. Диабет, инсулинорезистентность и мутации в DHFR и MTHFR могут привести к снижению уровня BH4, что приводит к разсоединению NOS и производству супероксидных анионов. Нацеление на путь BH4 может быть многообещающим для лечения дисфункции глюкозы у этих людей (Fanet et al., 2021).
Люди с АСД имеют более высокую вероятность метаболической дисфункции, которая включает в себя высокий уровень сахара в крови, высокое кровяное давление и аномальный уровень жира в крови, как у детей, так и у взрослых (Chieh et al, 2021). Путь BH4 играет решающую роль в регуляции глюкозы благодаря его участию в производстве оксида азота (NO), сигнальной молекулы, важной для поддержания здоровых кровеносных сосудов и регулирования кровотока (Kim et al., 2006). Диабет был связан со снижением уровня BH4, что приводит к развязыванию NOS и выработке супероксидного аниона вместо NO Устойчивость к инсулину, отличительной чертой метаболических расстройств, также можно объяснить дефицитным производством NO (Ünüvar et al., 2020) и (Fanet et al., 2021).
Дигидрофолатредуктаза (DHFR) является важнейшим ферментом, участвующим в рециркуляции BH2 для регенерации BH4 (Crabtree & Channon, 2011). Дефицит фолиевой кислоты также может нарушить синтез BH4 (Coppen et al., 1989). Как мутации MTHFR, так и DHFR приведут к снижению уровней BH4 из-за снижения способности синтезировать/перерабатывать BH4, что приведет к развязанию eNOS и окислительному стрессу. Кроме того, регулирование уровней BH4 у людей с мутациями как в DHFR, так и в MTHFR, другом ферменте, участвующем в переработке/синтезе BH4, может быть сложной задачей. Тем не менее, исследования показали, что метформин может повышать уровень GTPCH1 и BH4, восстанавливая eNOS и ослабляя повышение регуляции p47-фокса в обработанных FG HUVEC. Это говорит о том, что нацеливание на путь BH4 может быть потенциальной терапевтической стратегией для дисрегуляции глюкозы у людей с диабетом и нарушениями обмена веществ.
В заключение, путь BH4 играет решающую роль в регуляции глюкозы благодаря его участию в производстве NO. Диабет, инсулинорезистентность и мутации в DHFR и MTHFR могут привести к снижению уровня BH4, что приводит к разсоединению NOS и производству супероксидных анионов. Нацеление на путь BH4 может быть многообещающим для лечения дисфункции глюкозы у этих людей (Fanet et al., 2021).