ASDhelp.ru аутизм канал

MTHFR, уровень метилирования и гомоцистеина

Гомоцистеин - это небелковая аминокислота, которая образуется из метионина, может быть переработана обратно в метионин и преобразована в цистеин в цикле метилирования. Это простой биомаркер, позволяющий оценить, насколько хорошо работает цикл метилирования у пациента. Гомозиготные SNP по MTHFR C677T, PEMT и генам, требующим повышенного количества В12 или В6, могут приводить к повышению уровня гомоцистеина из-за более высокой потребности в фолиевой кислоте, холине, бетаине, В12, В6 и других сопутствующих факторах.

MTHFR 677 и 1298
Гомозиготный ген MTHFR или сложные гетерозиготные гены 677 и 1298 связаны с повышенным уровнем гомоцистеина, что требует более высоких доз метилфолата.


Возможные осложнения, связанные с повышенным уровнем гомоцистеина
Повышенный уровень гомоцистеина повышает риск образования тромбов, поэтому наряду с генами витаминов группы В следует оценивать ген фибриногена F5 и ESR2.
Европеоиды с депрессией в пожилом возрасте, гомозиготные по гену MTR/MTRR (B12), с большей вероятностью сохраняли депрессию после курса лечения антидепрессантами СИОЗС, по сравнению с лицами с нормальным генотипом или гетерозиготами.
Проатерогенные эффекты гомоцистеина могут быть связаны со снижением уровня PON1 в сыворотке крови (ген PON1). Исследователи обнаружили, что нормальный верхний предел уровня гомоцистеинемии должен быть снижен, поскольку значения, превышающие 14 мкмоль/л, связаны с риском развития ишемической болезни сердца в 2,03 раза. Другое исследование показало, что примерно у 30% пациентов с ишемической болезнью сердца уровень гомоцистеина превышал 15 ммоль/л.
Исследования показали, что витамины В6, фолиевая кислота и В12 помогают предотвратить дегенерацию желтого пятна за счет снижения уровня гомоцистеина.
В рандомизированном контролируемом исследовании с участием пожилых людей с повышенным риском развития деменции исследователи показали, что лечение высокими дозами витаминов группы В (фолиевая кислота 800 мкг, витамин В6 20 мг, витамин В12 500 мкг) замедлило уменьшение объема всего мозга в течение 2 лет. Снижение уровня гомоцистеина непосредственно приводит к замедлению атрофии серого вещества, тем самым снижая когнитивные способности.
Было обнаружено, что высокий уровень гомоцистеина является фактором риска развития рака и потенциальным опухолевым маркером. У больных раком было обнаружено повышенное содержание общего гомоцистеина в крови, даже если они не получали антифолатных препаратов. Быстрое размножение опухолевых клеток способствовало значительно более высокой концентрации циркулирующего гомоцистеина, а уровень гомоцистеина снижался в ответ на гибель опухолевых клеток.

Метилфолат против Фолиновая кислота для MTHFR 677
Как и метилфолат, фолиновая кислота является пищевым фолатом, который участвует в фолатном цикле и превращается в метилфолат. В исследовании (PMID: 38056998) , проведенном в 2023 году, гомозиготный генотип MTHFR 677 TT продемонстрировал более высокое снижение уровня гомоцистеина при приеме метилфолата, в то время как гетерозиготный генотип CT продемонстрировал более высокое снижение уровня гомоцистеина при приеме фолиновой кислоты.

Добавки для +/+

https://biohelp.me/Folate-5-000-Plus-p138086469

https://biohelp.me/Methyl-Folate-Plus-90-Capsules-p211091826

https://biohelp.me/Methyltetrahydrofolate-100ml-p472973775


Для +/-

https://biohelp.me/Speech-Essentials-60-capsules-preorder-p530063450

Почему варианты MTHFR более распространены в Средиземноморье
Одна из гипотез заключается в том, что гомозиготный генотип MTHFR был выбран на основе более высокого потребления фолиевой кислоты и воздействия ультрафиолета, что характерно для средиземноморского климата. При снижении ферментативной функции MTHFR в организме также увеличивается выработка тимидина. Тимидин усиливает восстановление ДНК, вызванное воздействием ультрафиолета, и помогает быстрее восстанавливать повреждения, вызванные воздействием солнца.

Солнце также истощает фолиевую кислоту из-за ультрафиолетового излучения. Однако более темная кожа, характерная для Средиземноморья, содержит более высокий уровень меланина, который помогает предотвратить потерю фолиевой кислоты. Повышенное содержание тимидина и более темная кожа защищают от жаркого средиземноморского солнца. В то же время окружающая среда обеспечивала нас большим количеством фруктов и овощей, богатых фолиевой кислотой, что обеспечивало поступление большего количества фолиевой кислоты с пищей для других биохимических функций.

По мере того, как мы переезжаем из Средиземноморья в более холодный климат Северной Европы, мы начинаем замечать все меньше вариантов MTHFR. Дикий сорт становится доминирующим в селекции из-за меньшего ультрафиолетового излучения и более низкой доступности фолиевой кислоты в растениях. Наряду с более легкой адаптацией кожи к северным широтам для более эффективного синтеза витамина D, был выбран генотип MTHFR дикого типа, который требовал меньшего потребления фолиевой кислоты и выработки тимидина для восстановления ДНК, вызванного воздействием ультрафиолета.

Как малярия могла повлиять на MTHFR в Азии
Другая гипотеза заключается в том, что воздействие малярии, вызываемой паразитом через укусы комаров и широко распространенной в Восточном Средиземноморье и Юго–Восточной Азии, изменило выбор генотипа MTHFR.

Исследование на мышах, инфицированных малярией, проводилось в трех группах: с генотипом MTHFR дикого типа, гетерозиготным генотипом и гомозиготным генотипом. Мыши, гомозиготные по MTHFR, имели более высокое содержание Т-лимфоцитов, естественных клеток-киллеров, защищали от малярии и жили дольше, чем мыши дикого типа.

Как MTHFR связан с этим? Малярийному паразиту требуется большее количество фолиевой кислоты для выживания и размножения. Снижение функции MTHFR приводит к снижению уровня фолиевой кислоты и повышению уровня тимидина, который может усиливать репликацию лимфоцитов и иммунную функцию в ответ на малярию. Эволюция естественным образом исправила ситуацию, которую пытаются имитировать антифолатные препараты. Таким образом, в эндемичных по малярии регионах гомозиготный генотип MTHFR 677 становится предпочтительным.

Еще одна интересная связь заключается в том, что в Восточной Азии также произошла мутация гена, отвечающего за метаболизм алкоголя, которая вызывает высокий уровень ацетальдегида и покраснение лица, и есть предположение, что эта мутация помогла бороться с паразитарными инфекциями и туберкулезом.

Связь с иммунитетом
В условиях средиземноморского климата гомозиготный генотип MTHFR 677 увеличивает потребность в фолиевой кислоте. Фолат необходим для метилирования, которое влияет на уровень глутатиона и оксида азота для защиты от вирусов. Светлая кожа еще больше повышает потребность в фолиевой кислоте при длительном пребывании на солнце.

Для регионов, эндемичных по малярии, гомозиготный генотип MTHFR 677 является наиболее подходящим из-за более низкого уровня фолиевой кислоты. Получение достаточного количества холина, бетаина, витаминов В6 и В12 сбалансирует цикл метилирования, обеспечивая при этом повышенную защиту от малярии.

Для вирусов фолиевая кислота является предшественником BH4 для производства оксида азота. Оксид азота действует как противовирусное средство, которое более эффективно против ДНК-вирусов (ВПЧ, вируса Эпштейна-Барре, герпеса и натуральной оспы) по сравнению с РНК-вирусами (COVID-19, корь, Эбола, норовирус, ВИЧ и полиомиелит).

MTHFR 677 и 1298

Что такое MTHFR C677T?
Метилентетрагидрофолатредуктаза обозначается как фермент, так и ген. Ген MTHFR C677T продуцирует функционирующий фермент MTHFR, который преобразует метифолат в 5-MTHF и помогает регулировать уровень гомоцистеина. Если ген MTHFR C677T имеет гетерозиготные или гомозиготные варианты, работа фермента замедляется, и фолат не превращается эффективно в активный 5-MTHF (метилфолат).

Что такое ген MTHFR A128C?
В отличие от MTHFR C677T, MTHFR 1298 не связан с повышенным уровнем гомоцистеина, если только нет гетерозиготных по MTHFR 1298 и MTHFR 677 вместе взятых. Нарушения в обоих генах MTHFR могут привести к снижению уровня тетрагидробиоптерина BH4.

У гетерозиготного гена MTHFR 1298 функция фермента снижена примерно на 20%, а у гомозиготного гена MTHFR 1298 ферментативная функция снижена на 40%. Это означает, что потребность в метилфолате возрастает, чтобы компенсировать снижение ферментативной функции.

Как MTHFR влияет на BH4?
BH4 по структуре напоминает фолиевую кислоту, и было описано, что его содержание в эндотелиальных клетках снижается при наличии повышенного уровня гомоцистеина. BH4 действует как фактор, ограничивающий выработку нейромедиаторов и катехоламинов, включая серотонин, мелатонин, дофамин, норадреналин и адреналин. Таким образом, низкий уровень BH4 влияет на все аспекты психического здоровья.

Низкий уровень ВН4 связан с низким уровнем серотонина, дофамина, мелатонина, норадреналина и адреналина. BH4 играет важную роль в детоксикации аммиака, побочного продукта белкового обмена, и поэтому большое количество белка может привести к образованию слишком большого количества аммиака у людей с гомозиготным геном MTHFR 677 или 1298.

Ртуть, свинец и алюминий еще больше разрушают BH4. Очень важно уменьшить их количество в рационе питания и при других видах воздействия. Кофермент Q10 (CoQ10) является основным природным источником энергии и синтезируется в организме человека из тирозина с помощью каскада предшественников. Для этих предшественников необходимы витамины В1, В2, В3 (ниацин), В5, В6, В12, фолиевая кислота и тетрагидробиоптерин (ВН4) в качестве коферментов в цикле Креба.

Исследования на мышах показали, что повышение уровня BH4 нормализует уровень серотонина и пищеварительную функцию. В одном исследовании на людях уровень BH4 в спинномозговой жидкости у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) был на 42% ниже. Эти результаты дают представление о том, как воздействуют на нейротрансмиттеры у детей с аутизмом.

Распространены ли варианты гена MTHFR 677?
В Genome мы считаем чрезвычайно важным понимание генотипов с точки зрения адаптации к окружающей среде. Многие гены обладают как сильными, так и слабыми сторонами, и понимание обеих сторон гена может помочь избавиться от любых страхов и представлений о том, что не все генотипы по своей сути лучше других.

Как вы можете видеть на приведенной ниже диаграмме, самые высокие показатели гомозиготного генотипа наблюдаются в местах с умеренной и жаркой погодой, где растут растения, богатые фолиевой кислотой.

Основы метилирования

Метилирование - это процесс переноса метильных групп (СН3) в ДНК, который включает и выключает переключатели, изменяющие экспрессию генов, но не последовательность.

Метилирование происходит в каждой клетке и в каждом органе миллиард раз в секунду. Это основа здоровой генетической экспрессии. Реакции метилирования приводят к образованию АТФ, креатина, карнитина, CoQ10, фосфатидилхолина, мелатонина, метаболизму серы и выработке глутатиона.

Наш организм использует метилирование для создания здоровой генетической структуры, снижения уровня стресса, увеличения энергии, поддержания баланса нейромедиаторов, повышения фертильности, выведения токсинов и укрепления иммунитета. С возрастом уровень метилирования снижается.

Болезни и метилирование
Болезни и метилирование ДНК были изучены при раке, сердечно-сосудистых заболеваниях, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, боковом амиотрофическом склерозе (БАС), расстройствах аутистического спектра, СДВГ, поведенческих расстройствах, бесплодии, невынашивании беременности, депрессии, тревоге и непереносимости гистамина.

Диета и метилирование
К донорам метила относятся метионин, бетаин, фолиевая кислота, витамин В12 и холин (60% пищевых метильных групп приходится на холин). Все это способствует образованию основного донора метила для метилирования ДНК, которым является S-аденозилметионин (то же самое).

При дефиците холина у людей возрастает потребность в метилфолате для повторного метилирования гомоцистеина в печени. И наоборот, когда у людей наблюдается дефицит фолиевой кислоты, они используют больше метильных групп холина, что увеличивает потребность в холине с пищей.

Варианты генов метилирования изменяют базовые потребности каждого человека. То, что является достаточным количеством фолиевой кислоты, холина, бетаина, В6, В12 или холинола в рационе для одного человека, отличается для другого.

Подписка на платный канал с июня месяца будет 5000 р. Успейте подписаться до июня.

ЭПИ
Совтоязновение эпилепсии и аутизма является хорошо признанным явлением, с распространенностью примерно 20% (Besag, 2017). Было отмечено, что наличие одного состояния увеличивает риск развития другого. Некоторые факторы, такие как специфические синдромы эпилепсии, умственная отсталость и женский пол, еще больше повышают риск развития аутизма у людей с эпилепсией (Besag & Vassey, 2020).
Путь BH4 был примешен к развитию судорог, постуральной дистонии и задержек развития. Дефекты или дисрегуляция в пути BH4 были связаны с этими симптомами (Vásquez-Vivar et al., 2009). Припадки, нервно-мышечные расстройства и задержки в развитии являются одними из наиболее распространенных сопутствующих заболеваний, наблюдаемых у людей с аутизмом (Vásquez-Vivar et al., 2009).
Основываясь на теории подтекста BH4 при аутизме и его сопутствующих заболеваниях, участие пути BH4 в проявлении припадков, постуральной дистонии и задержек развития предполагает потенциальную связь между нарушением регуляции BH4 и сопутствующим возникновением эпилепсии и аутизма. Общие сопутствующие заболевания между эпилепсией и аутизмом, особенно высокая распространенность судорог и задержки развития в обоих состояниях, указывают на общие основополагающие механизмы и потенциально перекрывающиеся пути.
Понимание роли пути BH4 в эпилепсии и его связи с аутизмом может дать ценную информацию об общих механизмах и потенциальных терапевтических мишенях для обоих состояний. Дальнейшее исследование дисрегуляции BH4 и ее последствий в контексте эпилепсии и аутизма может пролить свет на взаимодействие между нейромедиаторными системами, расстройствами нейроразвития и их сопутствующими проявлениями. Изучение сложной взаимосвязи между BH4, эпилепсией и аутизмом может способствовать всестороннему пониманию общих этиологических факторов и патофизиологических процессов, связанных с этими расстройствами, и их сопутствующими проявлениями.

Фенилкетонурия и аутизм
Фенилкетонурия (PKU) - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся дефицитом фермента фенилаланин гидроксилазы, что приводит к накоплению фенилаланина в организме. Одним из значительных последствий PKU является возникновение припадков, затрагивающих значительную часть людей с PKU. Хотя точная распространенность аутизма в PKU окончательно не установлена, есть существенные документальные доказательства, указывающие на связь между этими двумя расстройствами, подкрепленные отчетами об отдельных случаях и сериями случаев (Demerci, 2017).
Связь между PKU и аутизмом предполагает потенциальный общий патофизиологический механизм или генетическую восприимчивость. Повышенные уровни фенилаланина, возникающие в результате дефицитной ферментативной активности в PKU, могут вмешиваться в процессы нейроразвития и способствовать проявлению аутистических особенностей. Предполагается, что токсическое воздействие фенилаланина на развивающийся мозг, особенно в критические периоды нервного развития, может нарушить нормальную синаптическую связь и нейронную функцию, что приводит к наблюдаемой коморбидности аутизма у людей с PKU

СДВГ
Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) - это сложное нейропсихиатрическое расстройство, характеризующееся симптомами гиперактивности, импульсивности и невнимания. Новые данные свидетельствуют о том, что дисрегуляция катехоламиновых нейротрансмиттеров, включая дофамин, норадреналин и адреналин, может играть значительную роль в развитии СДВГ (Johansen & Killeen, 2009; Prince, 2008; Wigel et al., 2003).
СДВГ можно понимать как результат как внутренних, так и внешних дисфункций в катехоламиновой системе. Внутренняя дисфункция характеризуется хроническими и распространенными симптомами, в то время как внешняя дисфункция возникает в ответ на травматические переживания (Johansen & Killeen, 2009; Prince, 2008; Wigel et al., 2003). Внутренняя дисфункция связана с гиперактивными симптомами, представляющими реакцию «полета», импульсивностью, представляющей «реакцию «бой», невниманием, представляющим собой реакцию «заморозки», и чувствительной дисфорией от отклонения (RSD), представляющей реакцию «фавня». Внешняя дисфункция, вызванная сигналами, связанными с травмой, приводит к усилению реакции "бой или бегство" (Johansen & Killeen, 2009; Prince, 2008; Wigel et al., 2003).
При СДВГ изменения в экспрессии или функции катехоламиновых рецепторов или транспортеров могут способствовать этиологии расстройства. Например, отсутствие транспортера дофамина (DAT), ответственного за очищение дофамина из синаптических пространств, приводит к снижению клиренса дофамина, что приводит к избытку дофамина и чрезмерной стимуляции путей дофамина (Efimova et al., 2016). Эти изменения, связанные с выработкой, уровнями и распределением дофамина, а также изменениями плотности рецепторов дофамина, наблюдаются у животных, не имеющих DAT (Efimova et al., 2016).
В контексте диссертации о последствиях BH4 при аутизме и его сопутствующих заболеваниях дисрегуляция катехоламиновых нейротрансмиттеров при СДВГ подчеркивает взаимосвязь между системами нейротрансмиттеров и условиями нейроразвития. BH4, как важный кофактор в синтезе дофамина и других катехоламинов, играет жизненно важную роль в пути катехоламина. Дисрегуляция в пути BH4, такая как дефицит ферментов, участвующих в синтезе BH4, или изменения доступности BH4, может способствовать дисбалансу уровня катехоламинов и связанным с ним симптомам, наблюдаемым при СДВГ.
Понимание роли дисрегуляции BH4 в контексте СДВГ и его сопутствующих заболеваний дает ценную информацию об общих механизмах и потенциальных терапевтических целях как для СДВГ, так и для расстройства аутистического спектра. Изучение взаимодействия между BH4, катехоламинными нейротрансмиттерами и нарушениями нейроразвития может улучшить наше понимание лежащей в основе патофизиологии и потенциально привести к более эффективным стратегиям лечения.

Схема для детей с СДВГ
https://biohelp.me/ADHD-program-p651284251

BH4 доступен только для заказа в сша https://biohelp.me/Pteridin-4-BH4-60-caps-Tetrahydrobiopterin-USA-only-order-p654202248

Дефицит фолиевой килии
Фолат - это тип витамина В, который растворяется в воде и необходим для здорового развития мозга. Было обнаружено, что у детей с АСД возникают проблемы с фолиевой и связанной с ней путями. Это включает в себя частичную блокировку в транспорте фолиета в мозг через основной механизм, называемый альфа-рецептором фолии (Frye et al., 2020). Термин фолиевая кислота относится к группе витаминов группы В, которые имеют структурное и функциональное сходство с фолиевой кислотой. Фолат потребляется через диетические источники, а фолиевая кислота искусственно производится и обычно добавляется в продукты питания и добавки, ее преобразование в биологически активные, полностью восстановленные формы зависит от фермента дигидрофолатредуктазы (DHFR). Поскольку млекопитающим не хватает необходимых ферментов для синтеза фолата de novo, они должны полагаться на потребление предварительно сформированных фолатов и/или добавок фолиевой кислоты для удовлетворения своих биологических потребностей (Stanhewicz & Kenney 2017).
MTHFR
Полиморфизм MTHFR C677T является фактором восприимчивости к ASD, а полиморфизм MTHFR A1298C не связан с восприимчивостью к ASD (Li et al., 2020).
Активность GTPCH регулируется 5,10-метилентетрагидрофолат-редуктазой (MTHFR), ферментом, который участвует в метаболизме фолата. MTHFR преобразует 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат, который необходим для реметилирования гомоцистеина в метионин. Общий генетический полиморфизм в гене MTHFR, известный как MTHFR C677T, приводит к снижению активности ферментов и нарушению метаболизма фолиевой крови, что может привести к снижению уровня BH4 и, следовательно, к снижению активности TH. Это может привести к дисрегулируемому пути катехоламина и было связано с несколькими неврологическими и психическими расстройствами (Raghubeer & Matsha, 2021). Мутация C677T приводит к преобразованию валина в аланин при кодоне 222, что снижает активность этого фермента. Гомозиготные особи, несущие эту мутацию, демонстрируют более высокий уровень гомоцистеина, в то время как гетерозиготные особи демонстрируют слегка повышенный уровень гомоцистеина по сравнению с нормальным, немутировавшим контролем (Liew & Gupta 2015).

Для MTHFR 677 +/+ до 4 капсул в день.

https://biohelp.me/Methyl-Folate-Plus-90-Capsules-p211091826

https://biohelp.me/L-5-MTHF-5-mg-60-capsules-p241484959

https://biohelp.me/Folate-5-000-Plus-p138086469

Дисрегуляция глюкозы
Люди с АСД имеют более высокую вероятность метаболической дисфункции, которая включает в себя высокий уровень сахара в крови, высокое кровяное давление и аномальный уровень жира в крови, как у детей, так и у взрослых (Chieh et al, 2021). Путь BH4 играет решающую роль в регуляции глюкозы благодаря его участию в производстве оксида азота (NO), сигнальной молекулы, важной для поддержания здоровых кровеносных сосудов и регулирования кровотока (Kim et al., 2006). Диабет был связан со снижением уровня BH4, что приводит к развязыванию NOS и выработке супероксидного аниона вместо NO Устойчивость к инсулину, отличительной чертой метаболических расстройств, также можно объяснить дефицитным производством NO (Ünüvar et al., 2020) и (Fanet et al., 2021).
Дигидрофолатредуктаза (DHFR) является важнейшим ферментом, участвующим в рециркуляции BH2 для регенерации BH4 (Crabtree & Channon, 2011). Дефицит фолиевой кислоты также может нарушить синтез BH4 (Coppen et al., 1989). Как мутации MTHFR, так и DHFR приведут к снижению уровней BH4 из-за снижения способности синтезировать/перерабатывать BH4, что приведет к развязанию eNOS и окислительному стрессу. Кроме того, регулирование уровней BH4 у людей с мутациями как в DHFR, так и в MTHFR, другом ферменте, участвующем в переработке/синтезе BH4, может быть сложной задачей. Тем не менее, исследования показали, что метформин может повышать уровень GTPCH1 и BH4, восстанавливая eNOS и ослабляя повышение регуляции p47-фокса в обработанных FG HUVEC. Это говорит о том, что нацеливание на путь BH4 может быть потенциальной терапевтической стратегией для дисрегуляции глюкозы у людей с диабетом и нарушениями обмена веществ.
В заключение, путь BH4 играет решающую роль в регуляции глюкозы благодаря его участию в производстве NO. Диабет, инсулинорезистентность и мутации в DHFR и MTHFR могут привести к снижению уровня BH4, что приводит к разсоединению NOS и производству супероксидных анионов. Нацеление на путь BH4 может быть многообещающим для лечения дисфункции глюкозы у этих людей (Fanet et al., 2021).

Метаболические Нарушения
Все больше доказательств говорит о том, что расстройство аутистического спектра (РАС) может быть связано с врожденными ошибками метаболизма, такими как нарушения метаболизма аминокислот и транспорта (Zigman et al., 2021). Одним из потенциальных объяснений этой ассоциации является неисправность тетрагидробиоптерина (BH4) в транспортировке и переработке аминокислот. BH4 является важным кофактором в синтезе нейромедиаторов, таких как серотонин, дофамин и норадреналин (Fanet et al., 2021). Его дисфункция может привести к снижению синтеза нейромедиаторов и нарушению сигнализации нейромедиаторов (Fanet et al., 2021). Это также было примено к патогенезу ASD посредством исследований, которые определяли нормальное развитие мозга, и регуляция памяти, поведения и двигательной активности в значительной степени зависят от функции нейротрансмиттеров и нейропептидов (Quakk et al., 2013). Эти молекулы участвуют в различных критических аспектах развития мозга, включая миграцию клеток нейронов, дифференцировку, синаптогенез, апоптоз и синаптическую обрезку. Любая дисфункция в системе нейромедиаторов может нарушить эти процессы и потенциально способствовать развитию аутизма (Arya & Sindhwani, 2016).
Кроме того, BH4 играет решающую роль в переработке других важных кофакторов, таких как фолиевая колата, которая необходима для метилирования ДНК и регуляции экспрессии генов (Crider et al., 2012). Таким образом, генетическое тестирование для ранней диагностики врожденных ошибок метаболизма, особенно связанных с BH4, может предложить потенциальные терапевтические мишени для лечения АСД и его сопутствующих заболеваний.