Почему варианты MTHFR более распространены в Средиземноморье
Одна из гипотез заключается в том, что гомозиготный генотип MTHFR был выбран на основе более высокого потребления фолиевой кислоты и воздействия ультрафиолета, что характерно для средиземноморского климата. При снижении ферментативной функции MTHFR в организме также увеличивается выработка тимидина. Тимидин усиливает восстановление ДНК, вызванное воздействием ультрафиолета, и помогает быстрее восстанавливать повреждения, вызванные воздействием солнца.
Солнце также истощает фолиевую кислоту из-за ультрафиолетового излучения. Однако более темная кожа, характерная для Средиземноморья, содержит более высокий уровень меланина, который помогает предотвратить потерю фолиевой кислоты. Повышенное содержание тимидина и более темная кожа защищают от жаркого средиземноморского солнца. В то же время окружающая среда обеспечивала нас большим количеством фруктов и овощей, богатых фолиевой кислотой, что обеспечивало поступление большего количества фолиевой кислоты с пищей для других биохимических функций.
По мере того, как мы переезжаем из Средиземноморья в более холодный климат Северной Европы, мы начинаем замечать все меньше вариантов MTHFR. Дикий сорт становится доминирующим в селекции из-за меньшего ультрафиолетового излучения и более низкой доступности фолиевой кислоты в растениях. Наряду с более легкой адаптацией кожи к северным широтам для более эффективного синтеза витамина D, был выбран генотип MTHFR дикого типа, который требовал меньшего потребления фолиевой кислоты и выработки тимидина для восстановления ДНК, вызванного воздействием ультрафиолета.
Как малярия могла повлиять на MTHFR в Азии
Другая гипотеза заключается в том, что воздействие малярии, вызываемой паразитом через укусы комаров и широко распространенной в Восточном Средиземноморье и Юго–Восточной Азии, изменило выбор генотипа MTHFR.
Исследование на мышах, инфицированных малярией, проводилось в трех группах: с генотипом MTHFR дикого типа, гетерозиготным генотипом и гомозиготным генотипом. Мыши, гомозиготные по MTHFR, имели более высокое содержание Т-лимфоцитов, естественных клеток-киллеров, защищали от малярии и жили дольше, чем мыши дикого типа.
Как MTHFR связан с этим? Малярийному паразиту требуется большее количество фолиевой кислоты для выживания и размножения. Снижение функции MTHFR приводит к снижению уровня фолиевой кислоты и повышению уровня тимидина, который может усиливать репликацию лимфоцитов и иммунную функцию в ответ на малярию. Эволюция естественным образом исправила ситуацию, которую пытаются имитировать антифолатные препараты. Таким образом, в эндемичных по малярии регионах гомозиготный генотип MTHFR 677 становится предпочтительным.
Еще одна интересная связь заключается в том, что в Восточной Азии также произошла мутация гена, отвечающего за метаболизм алкоголя, которая вызывает высокий уровень ацетальдегида и покраснение лица, и есть предположение, что эта мутация помогла бороться с паразитарными инфекциями и туберкулезом.
Связь с иммунитетом
В условиях средиземноморского климата гомозиготный генотип MTHFR 677 увеличивает потребность в фолиевой кислоте. Фолат необходим для метилирования, которое влияет на уровень глутатиона и оксида азота для защиты от вирусов. Светлая кожа еще больше повышает потребность в фолиевой кислоте при длительном пребывании на солнце.
Для регионов, эндемичных по малярии, гомозиготный генотип MTHFR 677 является наиболее подходящим из-за более низкого уровня фолиевой кислоты. Получение достаточного количества холина, бетаина, витаминов В6 и В12 сбалансирует цикл метилирования, обеспечивая при этом повышенную защиту от малярии.
Для вирусов фолиевая кислота является предшественником BH4 для производства оксида азота. Оксид азота действует как противовирусное средство, которое более эффективно против ДНК-вирусов (ВПЧ, вируса Эпштейна-Барре, герпеса и натуральной оспы) по сравнению с РНК-вирусами (COVID-19, корь, Эбола, норовирус, ВИЧ и полиомиелит).
Одна из гипотез заключается в том, что гомозиготный генотип MTHFR был выбран на основе более высокого потребления фолиевой кислоты и воздействия ультрафиолета, что характерно для средиземноморского климата. При снижении ферментативной функции MTHFR в организме также увеличивается выработка тимидина. Тимидин усиливает восстановление ДНК, вызванное воздействием ультрафиолета, и помогает быстрее восстанавливать повреждения, вызванные воздействием солнца.
Солнце также истощает фолиевую кислоту из-за ультрафиолетового излучения. Однако более темная кожа, характерная для Средиземноморья, содержит более высокий уровень меланина, который помогает предотвратить потерю фолиевой кислоты. Повышенное содержание тимидина и более темная кожа защищают от жаркого средиземноморского солнца. В то же время окружающая среда обеспечивала нас большим количеством фруктов и овощей, богатых фолиевой кислотой, что обеспечивало поступление большего количества фолиевой кислоты с пищей для других биохимических функций.
По мере того, как мы переезжаем из Средиземноморья в более холодный климат Северной Европы, мы начинаем замечать все меньше вариантов MTHFR. Дикий сорт становится доминирующим в селекции из-за меньшего ультрафиолетового излучения и более низкой доступности фолиевой кислоты в растениях. Наряду с более легкой адаптацией кожи к северным широтам для более эффективного синтеза витамина D, был выбран генотип MTHFR дикого типа, который требовал меньшего потребления фолиевой кислоты и выработки тимидина для восстановления ДНК, вызванного воздействием ультрафиолета.
Как малярия могла повлиять на MTHFR в Азии
Другая гипотеза заключается в том, что воздействие малярии, вызываемой паразитом через укусы комаров и широко распространенной в Восточном Средиземноморье и Юго–Восточной Азии, изменило выбор генотипа MTHFR.
Исследование на мышах, инфицированных малярией, проводилось в трех группах: с генотипом MTHFR дикого типа, гетерозиготным генотипом и гомозиготным генотипом. Мыши, гомозиготные по MTHFR, имели более высокое содержание Т-лимфоцитов, естественных клеток-киллеров, защищали от малярии и жили дольше, чем мыши дикого типа.
Как MTHFR связан с этим? Малярийному паразиту требуется большее количество фолиевой кислоты для выживания и размножения. Снижение функции MTHFR приводит к снижению уровня фолиевой кислоты и повышению уровня тимидина, который может усиливать репликацию лимфоцитов и иммунную функцию в ответ на малярию. Эволюция естественным образом исправила ситуацию, которую пытаются имитировать антифолатные препараты. Таким образом, в эндемичных по малярии регионах гомозиготный генотип MTHFR 677 становится предпочтительным.
Еще одна интересная связь заключается в том, что в Восточной Азии также произошла мутация гена, отвечающего за метаболизм алкоголя, которая вызывает высокий уровень ацетальдегида и покраснение лица, и есть предположение, что эта мутация помогла бороться с паразитарными инфекциями и туберкулезом.
Связь с иммунитетом
В условиях средиземноморского климата гомозиготный генотип MTHFR 677 увеличивает потребность в фолиевой кислоте. Фолат необходим для метилирования, которое влияет на уровень глутатиона и оксида азота для защиты от вирусов. Светлая кожа еще больше повышает потребность в фолиевой кислоте при длительном пребывании на солнце.
Для регионов, эндемичных по малярии, гомозиготный генотип MTHFR 677 является наиболее подходящим из-за более низкого уровня фолиевой кислоты. Получение достаточного количества холина, бетаина, витаминов В6 и В12 сбалансирует цикл метилирования, обеспечивая при этом повышенную защиту от малярии.
Для вирусов фолиевая кислота является предшественником BH4 для производства оксида азота. Оксид азота действует как противовирусное средство, которое более эффективно против ДНК-вирусов (ВПЧ, вируса Эпштейна-Барре, герпеса и натуральной оспы) по сравнению с РНК-вирусами (COVID-19, корь, Эбола, норовирус, ВИЧ и полиомиелит).