🎭 Биполярное расстройство: этиология.
Я долго решался написать этот пост, потому как вроде бы аналогичный по шизофрении выдался таким структурированным, а тут так не получится: слишком много информации и она в той или иной мере разрознена, а если углубиться — можно и не выплыть. Постараюсь написать более-менее информативно, полезно для всех и никого не задушить (в т.ч. себя)...
Опять же на примере Био+ПсихоСоциальной модели.
🧬 «Био»: БР обладает крайне высокой наследуемостью, кстати говоря, одной из самых высоких, наряду с РАС и СДВГ ~60-85%. И именно эта часть модели этиологии наиболее значимо влияет на риск возникновения расстройства.
Что там по этиологии известно?
Понятное дело, что, если максимально все упростить, то причиной симптомов является дисбаланс моноаминов, глутамата и прочих нейромедиаторов, но что может быть тому причиной:
🔹 теория нейровоспаления ☑️. При БР наблюдается повышенный уровень цитокинов, что коррелирует с фазами расстройства — пики повышения как в мании, так и в депрессии. К тому же, замечена повышенная активность микроглии, особенно в гиппокампе и ПФК. Именно хроническое воспаление может вызывать активацию микроглии, а также эксайтотоксичность (повреждение нейронов) и окислительный стресс, нарушая когнитивные функции и регуляцию настроения.
🔴 дисбаланс кальциевого транспорта 🛤. Различные исследования указывают на нарушение регуляции кальция при БР. В геноме нашли кучу генов, которые в совокупности могут быть виновниками БР, но самый очевиднный — CACNA1C, ген потенциал-зависимого кальциевого канала. В исследования также показано, что базальный уровень свободного внутриклеточного кальция на 29% выше у лиц с БР.
🔹 митохондриальная дисфункция 🌟. Нарушения энергетического гомеостаза, аномальная экспрессия митохондрий и атипичный митохондриальный метаболизм уже много лет связывают с БР. Это надежно подтверждается на животных моделях мутаций митохондриальной ДНК, при помощи которых воспроизводят депрессивные и маниакальные состояния.
🔴 нарушение циркадных ритмов 😴. Аномалии в экспрессии циркадных генов были выявлены на животных моделях БР. Однако пока достоверно неясно, что первично: изменения сна в мании/депрессии при уже имеющемся БР или сбои в циркадных ритмах, из-за которых БР и возникает. В любом случае, сон здесь еще и как фактор риска: нарушения сна часто появляются еще в детстве или подростковом возрасте.
🔹 наконец, теория нейроразнообразия, о чем уже писал в посте про шизофрению. Опять же, на мой взгляд, это уже избыточно.
🧠 Немного нейробиологии.
Симптомы БР можно объяснить изменениями нейротрансмиссии во многих участках мозга: ПФК, базальные ядра, вентральный стриатум, таламус, гипоталамус, миндалина, гиппокамп и др. (см. рис. в комментариях на примере мании). Например, ПФК связана с процессами внимания, памяти, управления поведением, принятия решений, импульсивностью, вентральный стриатум (прилежащее ядро) — с обработкой информации, связанной с вознаграждением, мотивацией, принятием решений, и может быть связана со скачкой идей, идеями грандиозности (вместе с ПФК), миндалина — опосредованно влияет на настроение, гиппокамп — отвечает за память и интеграцию информации в связанные между собой ассоциации и т.д. Как считается, это не просто избыточная или недостаточная активность этих зон, а рассогласованность, неэффективное функционирование. Также при БР, особенно нелеченном, уменьшается объём серого и белого вещества во многих отделах мозга, что обуславливает когнитивный дефицит даже в эутимии.
💡 Ну и кусочек из ПсихоСоциального: почему я объединил их — здесь очень мало "Психо", разве что выделяют жестокое обращение в детстве, которое связано с более тяжелыми и частыми эпизодами, ранним началом, повышенным суи-риском и злоупотреблением ПАВ. Из "Социо" можно выделить пренатальные (грипп, курение у матери во время беременности, большой возраст отца) и перинатальные факторы, которые связаны с повышенным риском БР, но все из них мало доказаны: перинатальный респираторный дистресс, аномальный рост и развитие, сезонность (роды в ноябре и декабре). В основном, все-таки БР — это про "Био".
Я долго решался написать этот пост, потому как вроде бы аналогичный по шизофрении выдался таким структурированным, а тут так не получится: слишком много информации и она в той или иной мере разрознена, а если углубиться — можно и не выплыть. Постараюсь написать более-менее информативно, полезно для всех и никого не задушить (в т.ч. себя)...
Опять же на примере Био+ПсихоСоциальной модели.
🧬 «Био»: БР обладает крайне высокой наследуемостью, кстати говоря, одной из самых высоких, наряду с РАС и СДВГ ~60-85%. И именно эта часть модели этиологии наиболее значимо влияет на риск возникновения расстройства.
Что там по этиологии известно?
Понятное дело, что, если максимально все упростить, то причиной симптомов является дисбаланс моноаминов, глутамата и прочих нейромедиаторов, но что может быть тому причиной:
🔹 теория нейровоспаления ☑️. При БР наблюдается повышенный уровень цитокинов, что коррелирует с фазами расстройства — пики повышения как в мании, так и в депрессии. К тому же, замечена повышенная активность микроглии, особенно в гиппокампе и ПФК. Именно хроническое воспаление может вызывать активацию микроглии, а также эксайтотоксичность (повреждение нейронов) и окислительный стресс, нарушая когнитивные функции и регуляцию настроения.
🔴 дисбаланс кальциевого транспорта 🛤. Различные исследования указывают на нарушение регуляции кальция при БР. В геноме нашли кучу генов, которые в совокупности могут быть виновниками БР, но самый очевиднный — CACNA1C, ген потенциал-зависимого кальциевого канала. В исследования также показано, что базальный уровень свободного внутриклеточного кальция на 29% выше у лиц с БР.
🔹 митохондриальная дисфункция 🌟. Нарушения энергетического гомеостаза, аномальная экспрессия митохондрий и атипичный митохондриальный метаболизм уже много лет связывают с БР. Это надежно подтверждается на животных моделях мутаций митохондриальной ДНК, при помощи которых воспроизводят депрессивные и маниакальные состояния.
🔴 нарушение циркадных ритмов 😴. Аномалии в экспрессии циркадных генов были выявлены на животных моделях БР. Однако пока достоверно неясно, что первично: изменения сна в мании/депрессии при уже имеющемся БР или сбои в циркадных ритмах, из-за которых БР и возникает. В любом случае, сон здесь еще и как фактор риска: нарушения сна часто появляются еще в детстве или подростковом возрасте.
🔹 наконец, теория нейроразнообразия, о чем уже писал в посте про шизофрению. Опять же, на мой взгляд, это уже избыточно.
🧠 Немного нейробиологии.
Симптомы БР можно объяснить изменениями нейротрансмиссии во многих участках мозга: ПФК, базальные ядра, вентральный стриатум, таламус, гипоталамус, миндалина, гиппокамп и др. (см. рис. в комментариях на примере мании). Например, ПФК связана с процессами внимания, памяти, управления поведением, принятия решений, импульсивностью, вентральный стриатум (прилежащее ядро) — с обработкой информации, связанной с вознаграждением, мотивацией, принятием решений, и может быть связана со скачкой идей, идеями грандиозности (вместе с ПФК), миндалина — опосредованно влияет на настроение, гиппокамп — отвечает за память и интеграцию информации в связанные между собой ассоциации и т.д. Как считается, это не просто избыточная или недостаточная активность этих зон, а рассогласованность, неэффективное функционирование. Также при БР, особенно нелеченном, уменьшается объём серого и белого вещества во многих отделах мозга, что обуславливает когнитивный дефицит даже в эутимии.
💡 Ну и кусочек из ПсихоСоциального: почему я объединил их — здесь очень мало "Психо", разве что выделяют жестокое обращение в детстве, которое связано с более тяжелыми и частыми эпизодами, ранним началом, повышенным суи-риском и злоупотреблением ПАВ. Из "Социо" можно выделить пренатальные (грипп, курение у матери во время беременности, большой возраст отца) и перинатальные факторы, которые связаны с повышенным риском БР, но все из них мало доказаны: перинатальный респираторный дистресс, аномальный рост и развитие, сезонность (роды в ноябре и декабре). В основном, все-таки БР — это про "Био".