Доктор Юлия Киселева

Активация ооцитов: зачем она нужна и когда применяется

Оплодотворение яйцеклетки — сложный процесс, в котором после контакта со сперматозоидом запускается целая цепочка реакций внутри ооцита. Одним из ключевых сигналов для начала этих процессов является изменение концентрации кальция в яйцеклетке.

Если естественная активация не происходит или происходит недостаточно эффективно, в некоторых случаях эмбриологи могут использовать искусственную активацию ооцитов.

Для этого применяются специальные растворы на основе кальциевых ионофоров. Они помогают запустить сигнальные процессы, необходимые для активации яйцеклетки и дальнейшего развития эмбриона.

Когда такой подход может рассматриваться?

• при повторяющемся отсутствии оплодотворения или очень низкой частоте оплодотворения в предыдущих программах ЭКО;
• при некоторых случаях возрастного фактора бесплодия;
• при эндометриозе;
• при предполагаемом снижении способности ооцитов к активации;
• в отдельных ситуациях, когда ранее наблюдалось слабое развитие эмбрионов.

Важно: активация ооцитов не является стандартной процедурой для каждой программы ЭКО. Решение принимается индивидуально, исходя из истории предыдущих попыток, качества ооцитов, особенностей оплодотворения и развития эмбрионов.

В подходящих случаях процедура может помочь улучшить показатели оплодотворения и последующего развития эмбрионов.

Поэтому в работе эмбриолога важен не сам факт применения дополнительной технологии, а понимание кому, когда и действительно ли она необходима.

Почему эмбрион после ПГТ не прикрепился?

Получение эмбриона с нормальным результатом ПГТ — важный этап, но это не гарантия имплантации и наступления беременности.

Даже хороший эмбрион может не имплантироваться. Почему?

1. Сам эмбрион может иметь особенности, которые ПГТ не показывает

ПГТ оценивает определённые генетические характеристики клеток трофэктодермы, из которых в дальнейшем формируется плацента. При этом имплантационный потенциал эмбриона зависит не только от хромосомного набора.

Имеют значение его морфология, темпы развития, качество клеток и состояние трофэктодермы.

Если эмбрион изначально развивался неидеально или имеет низкую морфологическую оценку, вероятность имплантации может быть ниже даже при нормальном результате ПГТ.

2. Эмбрион и эндометрий должны «встретиться» в подходящий момент

Для имплантации важна синхронность развития эмбриона и эндометрия.

Если эндометрий не находится в оптимальном состоянии восприимчивости в момент переноса, эмбрион может не имплантироваться.

Именно поэтому при повторных неудачах иногда оценивают не только сам эмбрион, но и особенности подготовки эндометрия.

3. Не подошёл выбранный протокол подготовки эндометрия

Подготовка к переносу может проводиться в естественном цикле или на заместительной гормональной терапии.

У некоторых пациенток определённый вариант подготовки может сопровождаться менее оптимальным состоянием эндометрия или гормональным профилем.

Поэтому после неудачи важно оценивать конкретный протокол, а не просто менять его «на всякий случай».

4. В полости матки могут быть состояния, которые мешают имплантации

Например, хронический эндометрит, изменения эндометрия, полипы, синехии и другие состояния могут влиять на вероятность успешной имплантации.

Если неудачи повторяются, врач может рекомендовать дополнительное обследование эндометрия и полости матки, если для этого есть показания.

5. Гормональные и метаболические факторы

На результат могут влиять нарушения функции щитовидной железы, изменения углеводного обмена, недостаточная или избыточная гормональная поддержка и другие состояния.

При повторных неудачах важно искать именно те факторы, которые характерны для конкретной пациентки, а не сдавать максимально возможное количество анализов без показаний.

И ещё один важный момент

Если эмбрион после ПГТ не имплантировался, это не означает автоматически, что проблема в матке.

Причина может быть связана с самим эмбрионом, эндометрием, протоколом подготовки или сочетанием нескольких факторов.

Поэтому после одной неудачи обычно не стоит пытаться сразу менять всё: от препаратов до лаборатории.

Гораздо информативнее разобрать весь цикл: как развивались эмбрионы, какой был результат ПГТ, морфологию конкретного эмбриона, толщину и структуру эндометрия, гормональный профиль, схему подготовки и перенос.

ПГТ повышает шансы выбрать эмбрион без выявленной хромосомной анеуплоидии, но не превращает перенос в гарантированную беременность.

Продолжаю разбирать ваши вопросы 🙏🏻

Анэмбриония с точки зрения эмбриологии

Анэмбриония часто воспринимается как ситуация, когда «эмбрион не сформировался». С эмбриологической точки зрения механизм сложнее.

После оплодотворения начинается последовательное деление клеток: зигота → морула → бластоциста. На стадии бластоцисты формируются две основные клеточные линии:

внутренняя клеточная масса (ICM), из которой развивается эмбрион, и трофэктодерма, которая участвует в формировании трофобласта и будущей плаценты.

Если развитие эмбриона нарушается, например из-за хромосомной аномалии, клетки внутренней клеточной массы могут перестать нормально пролиферировать или погибать. При этом клетки трофэктодермы способны продолжать делиться.

В результате беременность может сохраняться некоторое время как развивающееся плодное яйцо без нормально формирующегося эмбриона. Именно этот механизм лежит в основе анэмбрионии.

Почему это часто связано с генетикой?

Наиболее частая причина остановки развития раннего эмбриона — его хромосомный статус.

Ошибки могут возникнуть еще при созревании ооцита или сперматозоида, либо на ранних делениях эмбриона.

Поэтому при анэмбрионии, особенно если ситуация повторяется, важно учитывать не только состояние женщины, но и генетический фактор со стороны обоих партнеров.

В зависимости от клинической ситуации врач может рекомендовать:

• исследование генетического материала беременности, если материал доступен
• кариотипирование обоих партнеров
• спермограмму с оценкой морфологии
• в отдельных случаях исследование фрагментации ДНК сперматозоидов.

Но здесь есть принципиальный момент: одна анэмбриония еще не означает, что у пары обязательно есть генетическое заболевание или проблема со сперматозоидами.

А если эмбрион был генетически нормальным?

Тогда вопрос становится еще интереснее.

Даже при переносе эмбриона без выявленных хромосомных нарушений беременность не всегда развивается.

В такой ситуации мы уже оцениваем другие возможные факторы: состояние эндометрия и полости матки, хроническое воспаление, эндокринные нарушения, а при наличии показаний — факторы, связанные с системой гемостаза.

Например, при повторных потерях беременности может быть рекомендована диагностика хронического эндометрита, включая исследование эндометрия с гистологией и иммуногистохимией.

При этом я бы не советовала воспринимать анэмбрионию как следствие исключительно «плохого кровоснабжения» или недостатка каких-то витаминов. Такие объяснения слишком упрощают процесс эмбрионального развития.

Эмбрион не существует отдельно от трофобласта, эндометрия и материнского организма. Успешное развитие беременности — это результат взаимодействия всех этих систем.

Поэтому задача после анэмбрионии не в том, чтобы сдать максимальное количество анализов, а в том, чтобы определить, какие факторы действительно необходимо проверить именно в конкретной клинической ситуации.

Мозаицизм эмбриона: что означает такой результат ПГТ?

Мозаицизм означает, что в эмбрионе присутствуют клетки с разным генетическим статусом. Часть клеток может иметь нормальный набор хромосом, а часть, например, определённые хромосомные нарушения.

При проведении ПГТ-А исследуют клетки трофэктодермы, из которых в дальнейшем формируются преимущественно ткани плаценты. При этом генетический статус этих клеток не всегда полностью отражает генетический статус внутренней клеточной массы, из которой развивается сам эмбрион.

Исследования показывают, что клетки с хромосомными нарушениями могут распределяться между клеточными линиями неравномерно. Поэтому обнаружение мозаицизма в биоптате трофэктодермы не означает автоматически, что весь эмбрион состоит из патологических клеток.

Но есть и другая сторона.

Бластоциста формируется примерно за 5–6 дней. Если хромосомная ошибка возникает не в момент оплодотворения, а уже после нескольких делений клетки, формируются две или более клеточных популяции: например, нормальные и аномальные клетки.

Поэтому при выявлении мозаицизма нельзя просто сказать: «аномальные клетки находятся только в плаценте». Теоретически они могут присутствовать и во внутренней клеточной массе.

Именно поэтому значение мозаичного результата оценивается индивидуально.

Здесь имеет значение:
• какая именно хромосомная аномалия обнаружена;
• какой уровень мозаицизма определён;
• относится ли изменение к целой хромосоме или к её участку;
• какие данные существуют именно для этого типа мозаицизма;
• есть ли возможность переноса такого эмбриона и какие дополнительные обследования потребуются при наступлении беременности.

Например, существуют мозаичные формы синдрома Дауна, а также мозаичные варианты некоторых микроделеционных синдромов. Клинические проявления при этом могут значительно различаться.

Поэтому интерпретировать результат ПГТ самостоятельно по одной цифре «процент мозаицизма» неправильно.

Для оценки таких результатов используются специализированные базы данных и рекомендации, которые учитывают конкретную хромосомную патологию и особенности исследования. Эта информация достаточно сложна даже для врача, не работающего регулярно с генетикой и ПГТ.

И ещё один момент, о котором важно помнить: мозаичный эмбрион не означает автоматически, что ребёнок обязательно будет иметь заболевание. Но и считать такой результат полностью безопасным тоже нельзя.

В некоторых случаях после переноса беременность не наступает, в других она развивается нормально, а иногда требуется дополнительное пренатальное генетическое обследование.

Поэтому решение о переносе мозаичной бластоцисты должно приниматься совместно с врачом-генетиком и специалистом по ВРТ, с учётом конкретного генетического результата, а не только самого факта наличия мозаицизма.

Всем добрый день!
Хочу под этим постом собрать темы, о которых вам было бы интересно узнать подробнее.

В комментариях можно писать варианты ❤️

Не всегда для ответа на вопрос нужен полноценный прием.

Иногда у пациента уже есть результаты обследований, заключение после протокола ЭКО, спермограмма, данные по эмбрионам или генетическое исследование. Но при этом остается главный вопрос: что означают эти результаты и что с ними делать дальше?

В таких ситуациях можно организовать диагностическую консультацию.

Например, можно разобрать:

• результаты спермограммы и MAR-теста
• показатели овариального резерва и гормонального профиля
• качество ооцитов и эмбрионов
• причины остановки развития эмбрионов
• результаты предыдущего протокола ЭКО
• генетические исследования и ПГТ
• ситуацию после неудачной попытки ЭКО
• уже проведенное обследование и понять, чего действительно не хватает

Важный момент: я не просто смотрю на отдельный показатель и не оцениваю его вне контекста.

Для репродуктивной медицины особенно важна совокупность данных: возраст, анамнез, результаты обследований, особенности протокола, количество и качество полученных ооцитов и эмбрионов, результаты оплодотворения и развития эмбрионов.

Поэтому в рамках консультации можно разобрать именно вашу ситуацию и определить, на какие вопросы уже есть ответы, а какие требуют дополнительной диагностики или обсуждения с лечащим врачом.

Если у вас накопились анализы, заключения или результаты предыдущего протокола и вы не понимаете, как собрать всё это в единую картину, можно написать мне в Директ. (Ссылка активна)

Там же расскажу о формате и условиях диагностической консультации.

Цистит и планирование беременности: есть ли связь?

В работе эмбриолога мы много говорим о качестве яйцеклеток, сперматозоидов и эмбрионов. Но репродуктивное здоровье начинается гораздо раньше и включает состояние всего организма.

Поэтому даже такая распространённая проблема, как цистит, заслуживает внимания, особенно если воспаление регулярно возвращается.

Цистит — это воспаление слизистой мочевого пузыря. В большинстве случаев причиной становится бактериальная инфекция, чаще всего Escherichia coli — кишечная палочка, которая в норме живёт в кишечнике.

При воспалении слизистая становится чувствительной, поэтому появляются:

• частые и внезапные позывы к мочеиспусканию;
• жжение и боль;
• ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря;
• дискомфорт или боль внизу живота;
• изменение цвета или запаха мочи.

При этом важно помнить: переохлаждение само по себе не является причиной бактериального цистита. Оно может временно повлиять на местные защитные механизмы, но инфекционный процесс требует диагностики и лечения.

А какое отношение это имеет к беременности и ЭКО?

Сам по себе эпизод цистита не означает, что будут проблемы с зачатием или наступлением беременности.

Но если инфекции мочевыводящих путей регулярно повторяются, присутствуют нарушения микробиоты или приходится часто прибегать к антибиотикотерапии, на это стоит обратить внимание ещё на этапе планирования беременности.

Особенно если вы готовитесь к ЭКО.

В таких ситуациях важно не только лечить очередное обострение, но и работать с факторами, которые могут способствовать рецидивам.

В качестве дополнительной поддержки при склонности к повторным эпизодам существуют комплексные программы, направленные на поддержание здоровья мочевыводящих путей. Например, «Программа при цистите» от Siberian Wellness включает компоненты, которые традиционно используются для поддержки мочевыводящих путей и микробиоты.

При этом важно понимать: такие комплексы не заменяют диагностику и лечение острого бактериального цистита. При появлении выраженных симптомов в первую очередь необходимо обратиться к врачу.

Что делать при симптомах?

В зависимости от ситуации специалист может назначить общий анализ мочи, посев мочи и дополнительные исследования.

Если цистит повторяется, важно разобраться, почему он возвращается, а не просто каждый раз купировать очередной эпизод.

А если появляются температура, озноб, боль в пояснице, кровь в моче или выраженное ухудшение самочувствия, обратиться за медицинской помощью нужно как можно скорее.

Подготовка к беременности — это комплексная работа. Мы оцениваем не только репродуктивные клетки и гормональный фон, но и обращаем внимание на хронические воспалительные процессы, состояние микробиоты и общее здоровье организма.

После 35 лет качество яйцеклеток стремительно снижается, но как эмбриолог я каждый день вижу: шансы на здоровую беременность есть.
В лаборатории мы оцениваем ооциты под микроскопом. Если в 20–25 лет большинство из них идеальные, то после 35 мы все чаще сталкиваемся с тем, что зрелых и генетически правильных клеток становится меньше.

Что происходит с яйцеклетками изнутри?

• Ошибки деления (анеуплоидия). В клетках старше 35 лет чаще нарушается расхождение хромосом, что ведет к генетическим сбоям.

• Старение митохондрий. «Батарейки» яйцеклетки теряют заряд, и у эмбриона просто не хватает энергии, чтобы правильно развиваться и прикрепиться.

• Хрупкая цитоплазма. Оболочка и внутреннее вещество клетки становятся более уязвимыми к повреждениям.

• Истощение запаса. Снижается не только качество, но и количество (овариальный резерв).

Что делать?
• Не затягивайте с решением. Если беременность откладывается, рассмотрите заморозку яйцеклеток.

• Кормите митохондрии. Коэнзим Q10 и антиоксиданты улучшают энергетический потенциал ооцитов.

• Исключите токсины. Курение и сахар бьют по качеству цитоплазмы сильнее, чем кажется.

• Проверяйте генетику. В программах ЭКО после 35 лет я рекомендую ПГТ-А, чтобы переносить только здоровые эмбрионы.

Мы не можем повернуть время вспять, но можем защитить то, что у нас есть.

Если вы планируете беременность, расскажите в комментариях, с какими трудностями столкнулись?

Инсулин - это гормон, который помогает глюкозе, полученной из еды, попасть в клетки и дать нам энергию.
Но иногда клетки становятся менее чувствительными к инсулину и будто говорят: «Инсулин? Не слышали».

Это состояние называется инсулинорезистентность.
Звучит страшно, но встречается оно довольно часто.

Что происходит дальше:
✖️ глюкозе становится сложнее попасть в клетки
✖️ организм вырабатывает всё больше инсулина
✖️ со временем может повышаться уровень сахара в крови
✖️ снижать вес становится сложнее, особенно в области живота

В повседневной жизни это может ощущаться так:
✖️ сонливость после еды
✖️ тяга к сладкому
✖️ частое желание перекусить
✖️ сильный голод и раздражительность, если долго не поесть

Обычно в этот момент человек начинает:
✔️ ещё сильнее сокращать калории
✔️ запрещать себе всё вкусное
✔️ ругать себя за каждый съеденный кусок

Но жёсткие ограничения часто приводят к срывам, перееданию и новому чувству вины. Поэтому одного совета меньше ешь и больше двигайся бывает недостаточно.

Важно разобраться с питанием, сном, уровнем активности и стрессом и восстановить чувствительность к инсулину.