Репост из: MindCraft | Психиатрия и неврология
🧠 Почему у некоторых людей есть патология Альцгеймера, но нет деменции?
При посмертном исследовании мозга у части людей обнаруживают выраженные признаки болезни Альцгеймера:
🧬 β-амилоидные бляшки
🧠 патологию тау-белка
Но при жизни они сохраняют память, мышление и способность самостоятельно функционировать☝
❓Почему похожая патологическая картина может приводить к разным клиническим исходам?
В 2026 году в Nature Medicine опубликована работа, в которой ученые изучали, как меняется состояние микроглии при разных вариантах патологии Альцгеймера
❤️Оказалось, что при разных вариантах патологии микроглия демонстрирует разные программы экспрессии генов:
То есть микроглия по-разному реагировала на разных этапах патологии, а не просто все сильнее активировала один и тот же воспалительный ответ
📌Но наиболее интересный вопрос — как эти состояния связаны с устойчивостью мозга 🩷
🧩У людей с сохранными когнитивными функциями при наличии патологии Альцгеймера профиль микроглии отличался от пациентов с деменцией
При этом сама по себе поздняя программа микроглии не являлась однозначным признаком нейродегенерации❗️
👤 Исследователи обнаружили разные варианты устойчивости:
1️⃣ У восьмидесятилетних с выраженной β-амилоидной патологией, но без деменции поздняя программа микроглии отсутствовала
2️⃣ У когнитивно сохранных долгожителей late PIG, напротив, присутствовала, но не сопровождалась тем же накоплением тау-белка, которое наблюдалось при деменции
✅ Подписывайтесь на канал MindCraft | Психиатрия и неврология
✅ Подписывайтесь на "Лечащий врач" Тг | MAX
#психоневрология #неврология #болезньАльцгеймера #деменция #нейронауки
При посмертном исследовании мозга у части людей обнаруживают выраженные признаки болезни Альцгеймера:
🧬 β-амилоидные бляшки
🧠 патологию тау-белка
Но при жизни они сохраняют память, мышление и способность самостоятельно функционировать☝
❓Почему похожая патологическая картина может приводить к разным клиническим исходам?
В 2026 году в Nature Medicine опубликована работа, в которой ученые изучали, как меняется состояние микроглии при разных вариантах патологии Альцгеймера
🧬Для этого они использовали пространственную транскриптомику и секвенирование РНК отдельных ядер клеток, анализируя ткань мозга людей с разным клиническим течением заболевания
❤️Оказалось, что при разных вариантах патологии микроглия демонстрирует разные программы экспрессии генов:
🔴Ранняя амилоид-ассоциированная программа экспрессии генов микроглии (early plaque-induced gene program, early PIG) преобладала в областях с выраженной β-амилоидной патологией при низком уровне тау-патологии
Для нее были характерны:
▫️ активация TREM2–TYROBP-сигналинга
▫️ усиление компонентов системы комплемента — C1QA, C1QB, C1QC, C3
▫️изменения путей, связанных с липидным обменом, миелоидной дифференцировкой и реакцией на патологические изменения
🟣 Поздняя амилоид-ассоциированная программа микроглии (late plaque-induced gene program, late PIG) была связана с областями, где присутствовали одновременно β-амилоидная и тау-патология
Для нее были характерны:
▫️усиление экспрессии MHC-II
▫️активация генов презентации антигенов — HLA-DRA, HLA-DPA1, HLA-DPB1, CD74
▫️изменение взаимодействия микроглии с окружающей тканью
То есть микроглия по-разному реагировала на разных этапах патологии, а не просто все сильнее активировала один и тот же воспалительный ответ
📌Но наиболее интересный вопрос — как эти состояния связаны с устойчивостью мозга 🩷
🧩У людей с сохранными когнитивными функциями при наличии патологии Альцгеймера профиль микроглии отличался от пациентов с деменцией
При этом сама по себе поздняя программа микроглии не являлась однозначным признаком нейродегенерации❗️
👤 Исследователи обнаружили разные варианты устойчивости:
1️⃣ У восьмидесятилетних с выраженной β-амилоидной патологией, но без деменции поздняя программа микроглии отсутствовала
2️⃣ У когнитивно сохранных долгожителей late PIG, напротив, присутствовала, но не сопровождалась тем же накоплением тау-белка, которое наблюдалось при деменции
💡 Возможно, один из ключевых вопросов при болезни Альцгеймера — не только то, какие патологические белки накопились в мозге, а то, какой ответ на них запускают клетки самой нервной ткани
✅ Подписывайтесь на канал MindCraft | Психиатрия и неврология
✅ Подписывайтесь на "Лечащий врач" Тг | MAX
#психоневрология #неврология #болезньАльцгеймера #деменция #нейронауки